Тема: линименты (linimenta)

Цель. Научиться готовить линименты в условиях аптеки.

Целевые задачи

Знать:

- теоретические основы по теме, акцентируя внимание на классификацию лекарственных форм как дисперсных систем, вспомогательных веществ (ПАВ, эмульгаторы, стабилизаторы);

- требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску мазей из аптек.

Уметь:

- определять совместимость всех компонентов в линиментах на основе знаний физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ;

-определять тип дисперсионной системы, образующейся при смешивании прописанных в рецепте ЛВ;

-выбирать оптимальный способ изготовления линиментов, используя технологические приемы приготовления растворов, суспензий, эмульсий;

- готовить линименты в условиях аптеки;

- подобрать таро - укупорочный материал и оформить к отпуску с учетом физико-химических свойств ингредиентов;

- осуществлять контроль качества приготовленных линиментов.

Учебный материал

Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела.

В ГФ XI линименты включены в состав общей статьи «Мази». В ГФ X они выделены в отдельную статью № 376 «Линименты». Название линиментов происходит от лат. linire — втирать и указывает на способ применения данной лекарственной формы — путем втирания в кожу.

Положительные качества:

• ЛВ из линиментов легко всасываются кожей, то есть обладают высокой биологической доступностью;

• по сравнению с мазями линименты легче наносятся на кожу;

• меньше оставляют следов на коже пациента.

Отрицательные качества:

• невысокая стабильность ряда прописей;

• неудобство транспортировки.

Классификация линиментов

По назначению:

• раздражающие;

• анальгезирующие;

• противопаразитарные;

• инсектицидные;

• противовоспалительные;

• высушивающие.

По глубине фармакологического действия:

• местного;

• общего (резорбтивного).

В зависимости от дисперсной системы:

• гомогенные – однофазные системы: растворы твердых и смеси жидких лекарственных и вспомогательных веществ, сплавы лекарственных и вспомогательных веществ, у которых отсутствует поверхность раздела;

• гетерогенные – многофазные системы:

- суспензии –содержат нерастворимые в основе ЛВ, измельченные до микронизированного состояния;

- эмульсии – содержат взаимонесмешивающиеся жидкости;

- комбинированные – сочетание различных типов линиментов.

В зависимости от вида дисперсионной среды:

• Sapolinimenta- основа – мыльно-спиртовые растворы (оподельдоки);

• Vasolinimenta – основа – вазелиновое масло;

• Silimenta – основа –силиконовые жидкости;

• Olimenta (Linimenta pinguia) – основа жирные масла.

По физико-химической природе линименты представляют собой дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.

Жирные линименты (Linimenta pinquia seu Olimenta) в качестве дисперсионной среды содержат жирные масла или жироподобные вещества (ланолин). Наиболее часто используют подсолнечное, льняное, касторовое масла. В состав жирных линиментов могут входить как жидкие лекарственные вещества (хлороформ, скипидар, эфир, деготь), так и порошкообразные (камфора, ментол, новокаин, дерматол и др.).

Спиртовые линименты (Linimenta spirituosa) содержат спирт либо настойки (чаще всего настойку перца стручкового), а также различные лекарственные вещества.

Мыльно-спиртовые линименты (Saponimenta) в качестве дисперсионной среды содержат спиртовые растворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или плотные, студневидные (если содержат натриевое мыло). При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро проникают в нее, увлекая лекарственные вещества.

Вазолименты (Vasolimenta) характеризуются наличием вазелинового масла. В связи с химической инертностью вазелинового масла они достаточно устойчивы при хранении.

В настоящее время мыльно-спиртовые линименты и вазолименты применяются редко.

По типу дисперсных систем линименты разделяют на гомо-и гетерогенные. К гомогенным относятся линименты-растворы и экстракционные, к гетерогенным — линименты-суспензии, эмульсии и комбинированные.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛИНИМЕНТОВ

Линименты готовят по общим правилам приготовления жидких лекарственных форм в соответствии с «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой».

Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска.

• Густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, отличающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалицилат, скипидар), отпускают по массе;

• Растворимые ЛВ вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонентах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы, а затем смешивают с остальными ингредиентами;

• Нерастворимые в прописанных жидкостях ЛВ (при приготовлении линиментов-суспензий) измельчают в ступке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды;

• Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, поскольку эмульсия образуется легко.

• Летучие и пахучие вещества прибавляют в последнюю очередь.

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛИНИМЕНТОВ

Линименты-растворы — это прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром.

В их состав могут входить разнообразные твердые вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др. Типичным примером линимента-раствора является втирание скипидарное сложное:

Пример 1

Rp.: Chloroformii 10,0

Olei Helianthi,

Olei Therebinthinae aa 20,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав.

Линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество — хлороформ, пахучее — скипидар и светочувствительное — подсолнечное масло. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге.

В сухую тарированную склянку для отпуска из оранжевого стекла отвешивают 20,0 г масла подсолнечного, затем (не снимая с весов) 10,0 г хлороформа и в последнюю очередь 20,0 г скипидара. Укупоривают, взбалтывают до однородности и оформляют к отпуску.

Пример 2

Rp.: Mentholi 2,0

Camphorae 3,0

Olei Helianthi 80,0

Methylii salicylatis 5,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав.

Линимент-раствор, в состав которого входят летучие, пахучие вещества — ментол и камфора, образующие эвтектическую смесь, пахучее, летучее, светочувствительное вещество — метилсалицилат, светочувствительное — подсолнечное масло.

Прописанные сухие вещества (ментол, камфора), хорошо растворимы в подсолнечном масле, однако, ввиду образования эвтектической смеси их следует растворять поочередно или в отдельных порциях растворителя.

В сухую склянку для отпуска из темного стекла помещают 2,0 г ментола, тарируют и отвешивают 80,0 г подсолнечного масла, растворяют (можно при нагревании на теплой водяной бане). После полного растворения ментола добавляют 3,0 г камфоры и растворяют. В последнюю очередь добавляют 5,0 г метилсалицилата. Укупоривают, встряхивают и оформляют к отпуску.

К линиментам-растворам относятся также студневидные массы, плавящиеся при температуре тела. Например, йодо-хлороформно-парафиновый линимент — паста Розенталя.

Пример 3

Rp.: Iodi 0,3

Paraffini 15,0

Spiritus aethylici 95 % 10 ml

Chloroformii 80,0

Misce. Da. Signa. Для теплых повязок.

Линимент-раствор в момент приготовления и применения, в состав которого входят два сильнодействующих светочувствительных вещества — йод и хлороформ. Йод медленно растворим в спирте, хорошо — в хлороформе, следовательно, лучше его растворять в хлороформе. Парафин растворим в хлороформе при нагревании. Хлороформ хорошо смешивается со спиртом.

В сухую склянку для отпуска помещают 0,3 г йода, отвешенного на пергаментном кружочке, прибавляют 15,0 г измельченного на терке парафина, тарируют и отвешивают 80,0 г хлороформа. Затем неплотно закрывают пробкой и нагревают на теплой водяной бане (температура 40—50°С) до растворения. После остывания добавляют 10 мл 95 % спирта.

Укупоривают, взбалтывают до однородности. Оформляют к отпуску сигнатурой с дополнительными этикетками «Перед употреблением подогреть в теплой воде», «Хранить в прохладном темном месте», «Наносить сеточкой или точками».

Нагревать хлороформ при растворении парафина необходимо очень осторожно, неплотно прикрыв склянку, чтобы не произошло разрыва флакона. Перед применением линимент следует разогреть в теплой воде, приоткрыв крышку до полного растворения парафина. Наносить на кожу данный лекарственный препарат необходимо в виде сеточки или точками, а не по всей поверхности, так как паста Розенталя — линимент раздражающего действия и, если его втирать в кожу, он вызывает сильные ожоги.

При приготовлении данного лекарственного препарата можно использовать готовый 10%-ный раствор йода в 95 % спирте этиловом (при наличии в аптеке). В таком случае в склянке для отпуска в хлороформе растворяют парафин (при нагревании), а затем, после охлаждения, добавляют 7 мл 95 % спирта этилового и 3 мл 10 % раствора йода.

Линименты-суспензии — это двухфазные системы, представляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидкостях порошкообразных ЛВ (цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты).

В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др. Готовят их по общим правилам приготовления суспензий.

Пример 4

Rp.: Xeroformii

Picis liquidae Betulae aa 3,0

Olei Ricini 100,0

Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны.

Линимент-суспензия, в состав которого входит пахучее вещество — деготь и нерастворимое в основе, пахучее, светочувствительное — ксероформ (линимент Вишневского). Для измельчения ксероформа в качестве подходящей жидкости целесообразно использовать деготь (менее вязкое вещество, чем касторовое масло).

В ступку помещают 3,0 г отвешенного на ручных весах ксероформа, измельчают в сухом виде. Затем добавляют половинное количество дегтя (1,5 г) (отмеривают каплями) и измельчают ксероформ по правилу Дерягина. При перемешивании добавляют оставшиеся 1,5 г дегтя и по частям 100,0 г касторового масла (предварительно отвешенного в склянку для отпуска). Переносят в склянку для отпуска, укупоривают и оформляют.

Линимент бальзамический по Вишневскому иногда называют мазью Вишневского, так как он не втирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или накладывается на раны с помощью стерильной повязки.

В прописи линимента по Вишневскому возможны замены: ксероформа — на дерматол, дегтя — на бальзам Шостаковского (винилин), масла касторового — на рыбий жир.

Пример 5

Rp.: Xeroformii 3,0

Vinilini (Balsami Schostakovsky) 6,0

Olei Ricini 100,0

Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны.

Винилин (поливинилбутиловый эфир) — это густая вязкая жидкость специфического запаха, практически нерастворимая в воде, хорошо смешивающаяся с маслами. Приготовление препарата по данной прописи аналогично предыдущему рецепту.

В настоящее время линимент по Вишневскому готовят преимущественно в заводских условиях. Для повышения стабильности в процессе хранения (предотвращение оседания ксероформа) в его состав вводят 5% аэросила (предложено М. Т. Алюшиным).

Пример 6

Rp.: Iodoformii 10,0

Glycerini 45,0

Spiritus aethylici 95% 45 ml

Misce, fiat linimentum

Da.Signa. Для растираний.

Линимент-суспензия с нерастворимым в спирте и глицерине пахучим веществом — йодоформом.

Йодоформ растирают в ступке в сухом виде, а затем прибавляют примерно 4,0—6,0 г глицерина, предварительно отвешенного во флакон (45,0 г), тщательно растирают и прибавляют остальной глицерин. Переносят из ступки во флакон для отпуска. Остатки суспензии смывают 45 мл спирта во флакон и оформляют к отпуску.

Пример 7

Rp.: Zinci oxydi

Talci aa 5,0

Amyli

Olei Ricini aa 10,0

Olei Helianthi 70,0

Misce, fiat linimentum

Da.Signa. Для повязок.

Линимент-суспензия, содержащий лекарственные вещества, нерастворимые в жирных маслах.

В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке прописывания, растирают, добавляют примерно 10,0г масла подсолнечного (из отпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0г масла подсолнечного), и тщательно измельчают до получения тонкой пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют оставшееся масло и перемешивают, время от времени, снимая массу со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. В освободившийся отпускной флакон взвешивают 10,0г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают до получения однородной массы. Готовый линимент переносят в отпускной флакон и оформляют к отпуску.

Линименты-эмульсии — это двухфазные системы, которые могут быть эмульсией типа М/В или В/М. Они состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов.

Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, — линимент аммиачный, или летучий.

Пример 8

Rp.: Olei Helianthi 74,0

Solutionis Ammonii caustici 25 ml

Аcidi Оleinici 1,0

Misce. Da. Signa. Для втираний.

Эмульсионный линимент типа М/В, в состав которого входит пахучая жидкость, — раствор аммиака. Эмульгатором служит олеат аммония, образующийся в результате реакции нейтрализации. Эмульсия образуется легко, при взбалтывании двух жидкостей с эмульгатором, поэтому нет необходимости готовить в ступке.

В склянку для отпуска отвешивают 74,0 г масла подсолнечного, добавляют 1,0 г олеиновой кислоты (каплями) и перемешивают. Затем добавляют 25 мл раствора аммиака, укупоривают и взбалтывают. Оформляют к отпуску.

Линимент нестабилен и готовится на непродолжительное время. При хранении олеат аммония превращается в амид олеиновой кислоты (эмульгатор II рода), происходит обращение фаз эмульсии и она загустевает. Такой линимент отпуску не подлежит. При замене масла подсолнечного в аммиачном линименте эсилоном-4 срок и стабильность сохраняется в течение года.

Комбинированные линименты — это сочетание различных дисперсных систем: эмульсий, суспензий, растворов.

Готовят их по общим правилам приготовления отдельных дисперсных систем.

• Порошкообразные ЛВ вводят в состав комбинированных линиментов в зависимости от их физико-химических свойств: растворимые в масле — в масляную фазу; растворимые в воде — в водную фазу до получения эмульсии; нерастворимые ни в воде, ни в масле — по типу суспензий в готовую эмульсию.

Пример 9

Rp.: Linimenti Аmmoniati 50,0

Mentholi 0,5

Misce. Da. Signa. Втирать.

Комбинированный линимент эмульсия-раствор, в состав которого входят пахучие, летучие вещества, — раствор аммиака и ментол; две вязкие жидкости — масло подсолнечное и кислота олеиновая. Ментол хорошо растворим в масле, следовательно, его нужно вводить в масляную фазу до получения эмульсии.

В склянку для отпуска из темного стекла помещают 0,5 г ментола, тарируют и отвешивают 37,0г масла подсолнечного, растворяют. Прибавляют 0,5 г кислоты олеиновой, растворяют, добавляют 12,5 мл раствора аммиака, укупоривают и энергично встряхивают.

Примерами комбинированных линиментов являются линименты синтомицина (1%, 5% и 10%), стрептоцида (5%) и левомицетина (1%).

Пример 10

Rp.: Laevomycetini 1,0

Olei Ricini 20,0

Emulgentis 9,0

Thymoli 0,15 seu

Acidi salicylici 0,125

Aquae purificatae ad 100,0 Misce. Da. Signa. Для повязок.

Комбинированный линимент: эмульсия-суспензия-раствор. Масло касторовое с водой и эмульгатором (используют эмульгатор № 1 Угрюмова) образуют эмульсию. Левомицетин — нерастворим ни в воде, ни в масле, образует суспензию. Тимол (или кислота салициловая) вводится в качестве консерванта. Поскольку защита от микробного обсеменения необходима для водной фазы, консервант рациональнее растворить в воде.

Для приготовления масло касторовое сплавляют с эмульгатором № 1, затем при интенсивном перемешивании добавляют раствор консерванта в теплой воде и эмульгируют. Левомицетин измельчают по правилу Дерягина и вводят в готовую эмульсию. Поскольку в состав прописи входит антибиотик (левомицетин), готовят в асептических условиях. В качестве эмульгатора можно также использовать твин-80 или эмульгатор Т-2.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ

ЛИНИМЕНТОВ

Контроль качества линиментов осуществляют по отклонению в массе, а также по органолептическим показателям: однородности, отсутствию посторонних включений, цвету, запаху. Структурно-логическая схема технологии контроля качества линиментов приведена на схеме 5 (см. приложение 2).

Упаковывают линименты в стеклянные флаконы с навинчивающимися крышками. Согласно указаниям фармакопеи линименты, как и все мази, хранят в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях. Гетерогенные линименты оформляют дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Линименты густой консистенции отпускают в широкогорлых флаконах.

Учебные вопросы

1. Характеристика линиментов как лекарственной формы.

2. Классификация линиментов. Способы приготовления.

3. Введение ЛВ в линименты. Прописи официнальных линиментов.

4. Технология гомогенных и гетерогенных линиментов.

5. Оформление, отпуск и хранение линиментов.

Практическая работа

Студенты готовят по 1-2 лекарственные формы из приведенных ниже рецептов:

1. Возьми: Ксероформа

Дегтя березового поровну по 3,0

Масла касторового 100,0

Смешай. Дай. Обозначь. Смазывать пораженный участок кожи (линимент Вишневского).

2. Возьми: Камфоры 0,5

Масла беленного 10,0

Раствора аммиака 10 мл

Дай. Обозначь. Растирание.

3. Возьми: Масла подсолнечного 37,0

Раствора аммиака 12,5

Кислоты олеиновой 0,5

Смешай. Дай. Обозначь. Втирать в суставы (линимент аммиачный).

4. Возьми: Ментола 0,05

Камфоры 0,1

Масла беленного

Масла подсолнечного по 10,0

Смешай, чтобы получился линимент.

Дай. Обозначь. Втирать в пораженные суставы.

5. Возьми: Ментола 0,2

Камфоры 0,3

Масла подсолнечного 10,0

Метил салицилат 1,0

Смешай. Дай. Обозначь. Втирать в больной сустав.