Классификация суппозиториев

В зависимости от места введения различают суппозитории:

• ректальные (свечи — suppositoria rectalia), предназначенные для введения в прямую кишку;

• вагинальные (шарики — suppositoria vaginalia), предназначенные для введения в вагину;

• палочки (bacilli), предназначенные для введения в фистульные ходы, мочеточник, канал шейки матки, слуховой проход и т. п.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом (или сигары), торпеды, то есть тела с заостренным концом. Длина их должна быть от 2,5 до 4 см, а максимальный диаметр 1,5 см, масса одной свечи от 1,0 до 4,0 г. Если масса в рецепте не указана, то свечи изготавливают массой 3,0 г. Масса свечей для мелких животных может быть от 0,5 до 1,5 г. И должна обязательно быть указана в рецепте.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria, происходящее от латинского слова pessarium, что означает кольцо, которое служит для удержания смещенной матки. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 г.Если в рецепте масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4,0 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Длина палочек обычно не превышает 10 см, а масса должна быть от 0,5 до 1,0 г.

Вагинальные суппозитории прописывают в основном с целью местного воздействия: дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного.

Ректальные суппозитории рассматривают как лекарственную форму, как для местного, так и для резорбтивного действия при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нарвных расстройствах и т. д.

С физико-химической точки зрения суппозитории рассматривают как дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды (основы) и дисперсной фазы (различные лекарственные средства в твердом и жидком состоянии).

В зависимости от свойств лекарственных средств суппозитории могут образовывать различные дисперсные системы. Гетерогенные системы образуются в случаях, когда ЛВ распределяется в основе по типу суспензии или эмульсии, гомогенные — когда лекарственное вещество растворяется в основе.

Фармакопейные требования к суппозиториям:

• однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня);

• одинаковая форма;

• твердость, обеспечивающая удобство применения;

• отклонения в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев;

• температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.;

• ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б;

• препараты для введения ректально по микробиологической частоте Государственной фармакопеей отнесены к категории 3А и должны в 1г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Esherichia coli.

СУППОЗИТОРНЫЕ ОСНОВЫ

Требования, предъявляемые к суппозиторным основам:

• должны быть достаточно твердыми при комнатной температуре и плавиться (или растворяться) при температуре близкой к температуре животного, то есть должны иметь способность резко переходить от твердого состояния к жидкости, минуя стадию размягчения — мазевидную стадию, обладать достаточной вязкостью, отсутствием запаха, обеспечивать максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

• должны быть химически и фармакологически индифферентными, не обладать раздражающим действием и не изменяться под действием внешних факторов (света, тепла, влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов);

• должны легко приобретать соответствующую форму, смешиваться с возможно большим количеством ЛВ, не взаимодействовать с ними и быть стойкими при хранении;

• должны легко высвобождать ЛВ, способствовать проявлению их фармакологического действия, что зависит как от свойств основ, так и от способа введения ЛВ в основу;

• должны обладать соответствующими реологическими показателями и оптимальными структурно-механическими свойствами.

Качество основ определяется по НТД.

При проверке качества жировых основ предусматривается определение температуры плавления, кислотного и йодного чисел (они не должны превышать установленных для этих основ значений), испытания на отсутствие посторонних примесей.

Для определения твердости жировых основ пользуются прибором Осминина, который показывает величину нагрузки в г/см, необходимую для того, чтобы брусок масла стандартной величины был разрезан проволокой диаметром 0,25 см в течение 1 минуты. С этой целью может быть использован «пенетрометр», при применении которого измеряется глубина погружения в масло стандартного конуса определенного веса в течение установленного времени, а также «твердометр» и некоторые другие приборы.

В настоящее время для приготовления суппозиториев применяется обширный ассортимент основ, различающихся по физико-химическим свойствам.

По отношению к воде суппозиторные основы классифицируют как:

• гидрофобные;

• гидрофильные;

• дифильные

Гидрофобные основы. В качестве гидрофобных основ применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир типа А и Б, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского использования.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) получают способом горячего прессования из поджаренных и очищенных семян шоколадного дерева, фильтруют и разливают в формы. После остывания оно представляет собой густую однородную массу светло-желтого цвета со слабым ароматическим запахом и приятным вкусом.

Впервые масло какао применил в 1766 г. французский аптекарь Антуан Бом. При комнатной температуре это твердый продукт, в химическом отношении характеризуется содержанием смешанных триглицеридов: тристеарина, трипальмитина, триолеина, трилаурина, триарахина. Имеет резко выраженную температуру плавления (30—34 °С), смешивается с различными ЛВ. При добавлении небольшого количества ланолина безводного превращается в пластичную массу. Ему свойственны полиморфизм и связанное с ним непостоянство температуры плавления. При хранении масла какао при температуре выше 10° С оно подвергается фазовым превращениям, ведущим к образованию стекловидной модификации, плавящейся при температуре 24—26°С.

При нагревании выше температуры плавления (35°С) оно трудно затвердевает. Используют для метода ручного выкатывания и прессования суппозиториев.

Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания (белеет и постепенно теряет ароматность). Его трудно использовать в жаркое время года: оно плохо эмульгирует воду и водные растворы (всего 4—5 %). Масло какао содержит жизнеспособные микроорганизмы, поэтому свечи, которые содержат растворы лекарственных средств, плесневеют, а лекарственные средства разлагаются.

Масло лавра черешчатого (Oleum Cinnamomi pedunculati) получают из ядер плодов лавра. Оно представляет собой массу желтоватого цвета твердой консистенции, приятного ароматического вкуса, тает во рту, занимает по качеству промежуточное место между кокосовым маслом и маслом какао. Температура плавления 34—35°С. Важно, что при этой температуре масло, минуя мазеподобную консистенцию, сразу переходит в жидкое состояние. Масло лавра черешчатого в виде суппозиториев имеет такие же свойства, как и масло какао.

Масло кориандровое (Oleum Coriandri) получают как побочный продукт из остатков семян после отгонки эфирного масла. В жирном кориандровом масле содержится около 50% плотной части, которая состоит из триглицеридов петрозелиновой кислоты, имеющей температуру плавления 30—31°С. Масло может быть использовано как суппозиторная основа в качестве заменителя масла какао. Из растений семейства зонтичных, кроме кориандрового масла, выделены и изучены жирные масла тмина, аниса. Твердая их часть состоит в основном из триглицеридов петрозелиновой кислоты, которая содержится в количестве около 20%, температура плавления их 29—31,5°С. По физико-химическим и другим свойствам перечисленные масла приближаются к кориандровому, поэтому могут быть использованы в качестве суппозиторных основ.

Гидрогенизированные жиры. Как заменители масла какао широко применяются сплавы гидрогенизированных жиров с жироподобными веществами, эмульгаторами или углеводородными продуктами.

Такие вещества, как воск, парафин и спермацет, применяются для повышения температуры плавления сплавов, а ланолин, лецитин, холестерин и другие — для улучшения смешиваемости полученных сплавов с водой.

Экспериментально установлено, что добавление 8% гидрогенизированного жира (температура плавления 46°С) и 4% парафина (температура плавления 56°С) повышают плавкость массы на 2—3°С, а твердость ее увеличивается в 2— 3 раза. Замена парафина воском не дает нужного результата вследствие своеобразной вязкости воска.

Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А.Г. Военным. В настоящее время основа бутирол состоит из 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина, 30% масла какао (ВФС 42-836—73), имеет точку плавления 37°С и твердость по отношению к маслу какао 66,5%.

Из гидрогенизированных жиров наиболее часто применяют саломас, имеющий температуру плавления 32—34°С, получаемый путем гидрогенизации хлопкового или подсолнечного масла и последующей очистки. Гидрогенизированные жиры наряду с ГФ XI приняты в качестве суппозиторных основ многими фармакопеями мира. Например, Швейцарской фармакопеей принято гидрированное арахисовое масло, Британской — гидрированное подсолнечное масло и т. д.

Гидрогенизированные жиры, с добавками ПАВ. Эта группа суппозиторных основ в настоящее время приобретает наибольшую популярность. Установлено, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4—5 % эмульгатора Т-2 (ГХМ-5Т) по своим свойствам не уступает маслу какао и имеет некоторые преимущества за счет содержания эмульгатора Т-2, который способствует поглощению водных растворов и усиливает всасывание лекарственных веществ. Основа рекомендована при приготовлении суппозиториев методом выливания с различными веществами: норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др.

Продукты термического фракционирования жиров и гидрогенизатов. В основе производства этих продуктов лежит выделение из природных или гидрогенизированных жиров по химическому или температурному признаку узких фракций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая основа такого типа — себувинол (Sebuvinolum) представляет собой фракцию говяжьего жира, который имеет твердость масла какао и температуру плавления 36—37°С. Имеет существенные недостатки — быстро прогоркает, дает малопластичную суппозиторную массу. Эта основа используется для приготовления суппозиторных лекарственных форм методом выливания.

Жирные и жироподобные основы в зависимости от их состава имеют различную вязкость и пластичность, от которых зависит использование того или иного метода приготовления суппозиторных лекарственных форм. Основы, которые содержат жиры, могут прогоркать. Многие лекарственные средства хуже адсорбируются из жирных и жироподобных основ, имеют наименьшую активность и частично выводятся из каналов вместе с основой.

Имхаузен (Imhausen H), или в и т е п с о л (Witepsol H), — это импортная патентованная основа (ФРГ), состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот. Эмульгатор—моноглицериновый эфир лауриновой кислоты. Температура плавления 33,5—35,5°С. Время полной деформации суппозиториев в пределах 15 минут.

Лазупол (Lasupolum G) представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например, цетиловым и свободных спиртов. Температура плавления 34—37°С. Время полной деформации в пределах 15 минут.

Ланолевая основа имеет следующий состав: ланоль-60,0 (80,0),жир гидрогенизированный 20,0 (10,0), парафин-20,0 (10,0). Получается путем сплавления входящих ингредиентов.

Ланоль — смесь сложных эфиров фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира. Это твердая воскообразная масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха. Температура плавления 35,5—37,5°С. Ланоль используют для приготовления суппозиториев методом выливания.

Твердый жир. В аптечной практике используют твердый жир типа А и Б. Твердый жир типа А содержит 100% твердого кондитерского жира. Рекомендуется для приготовления суппозиториев методом выливания, в которые входят липофильные (растительные масла, масляные растворы) и порошкообразные вещества в количестве до 15%. Твердый жир типа Б содержит 95— 99% твердого кондитерского жира и 1—1,5% моноглицерида стеариновой кислоты (эмульгатор Т-1 или эмульгатор № 1). Рекомендуется для приготовления суппозиториев с водожиронерастворимыми порошкообразными веществами и жидкими экстрактами.

Гидрофильные основы. В качестве гидрофильных основ используют: желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов различной молекулярной массы.

Процесс всасывания лекарственных средств из этих основ происходит независимо от температуры их плавления, так как всасывание обусловлено лишь быстротой диффузии лекарственных средств из основы и скоростью растворения самих основ. Эти основы могут применяться для приготовления свечей, шариков и палочек только методом выливания.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa) состоит из желатина, глицерина и воды, которые в разных фармакопеях прописываются в различных соотношениях. Содержание желатина в основе может варьировать в пределах от 10% (Франция) до 20% (Венгрия). Плотность желатино-глицериновой основы зависит от количества желатина: чем его меньше, тем основа мягче и плавится быстрее. От количества глицерина зависит степень высыхания основы, особенно при длительном хранении: чем больше глицерина, тем высыхание ее происходит медленнее. Поэтому в зависимости от требований, предъявляемых к основе, меняют количество входящих в нее составных частей. Она хорошо поглощает вещества, растворимые в воде и глицерине.

О ф и ц и н а л ь н а я пропись желатино-глицериновой основы: желатина — 1 часть, воды — 2 части, глицерина — 5 частей.

Приготовление основы: измельченный желатин заливают водой очищенной комнатной температуры и оставляют набухать на 30—40 минут, после чего добавляют глицерин и нагревают до образования прозрачной однородной массы. Готовой основы должно быть получено 8,0 г.

Недостатки:

-при введении значительного количества электролитов наблюдается явление синерезиса;

-несовместима с кислотами, щелочами и вяжущими средствами;

-желатин с солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты;

-при хранении быстро высыхает и плесневеет.

Мыльно-глицериновая основа (Massa sapo-glycerinata) представляет собой раствор мыла в глицерине. Готовят эту основу различными методами в зависимости от исходных составных частей и их количества. Австрийская и Польская фармакопеи рекомендуют готовить мыло из кислоты стеариновой и натрия карбоната. По фармакопеям других стран (США, Венгрия, Голландия) основы получают путем сплавления готового медицинского мыла с глицерином. В Венгерской фармакопее приведена следующая пропись: мыла медицинского — 10 частей, глицерина — 90 частей, воды — 10 частей.

О ф и ц и н а л ь н а я пропись мыльно-глицериновой основы по ГФ X на 20 суппозиториев имеет следующий состав: глицерина 60,0 г, натрия карбоната (кристаллического) 2,6 г, кислоты стеариновой 5,0 г.

Приготовление основы: в 60,0 г глицерина растворяют при нагревании на водяной бане 2,6 г натрия карбоната, затем небольшими порциями добавляют 5,0 г стеариновой кислоты. Смесь упаривают до 66,0г, образуется натронное мыло. Для нейтрализации 5,0 г кислоты стеариновой требуется 2,51 г кристаллического натрия карбоната.Перемешивают до удаления углекислого газа и исчезновения пены, затем массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3,0 г глицерина.

Можно также применять в качестве основы для суппозиториев 8—10% раствор мыла в глицерине, что более рационально и просто для приготовления. Готовят сплавлением медицинского мыла, состоящего главным образом из стеарата и пальмитата натрия с глицерином. При этом получаются достаточно плотные студни.

Свечи, полученные на мыльно-глицериновой основе (мыльца), имеют значительную гигроскопичность и, как правило, используются без добавления других лекарственных средств. Они оказывают слабительное действие, что связано с местным раздражающим действием, вызывающим рефлекторную перистальтику кишечника. При отпуске свечи следует заворачивать в фольгу.

Синтетические основы. Из водорастворимых синтетических основ в отечественной практике так же, как и за рубежом, используют продукты различной степени полимеризации окиси этилена, которые имеют полную физиологическую индифферентность. Известно, что твердые полимеры окиси этилена используют в Германии под названием «Postonal», а мягкой консистенции — «Postonal В», во Франции они называются «Scurol», США выпускают «Carbowax», который приближается по температуре плавления к постоналу и плавится при температуре тела.

Полиэтиленоксидные основы. В зависимости от температуры плавления, степени полимеризации, молекулярной массы, твердости и других свойств ПЭО могут быть использованы как мазевая основа и в качестве основы для суппозиториев.

Достоинства полиэтиленоксидных основ:

-способны растворяться в секретах слизистых, что позволяет устранить необходимость подбора веществ с точно заданной температурой плавления;

-полностью отдают включенные в них лекарственные средства и не раздражают слизистые;

-сохраняются длительный срок, не изменяются и не создают среду для развития микроорганизмов;

-при приготовлении суппозиторных лекарственных форм можно использовать методы прессования и выливания;

-могут быть использованы в субтропических районах, так как хорошо переносят температурные колебания;

-суппозитории из полиэтиленоксидов имеют хороший товарный вид, сравнительно дешевы;

-процесс приготовления легко автоматизируется.

Недостатки полиэтиленоксидных основ:

-несовместимы с большим количеством ЛВ (фенол, резорцин, танин, салицилаты, йодиды, бромиды, соли ртути, висмута, серебра и др.);

-медленная и неполная растворимость в прямой кишке, следовательно, медленная и непостоянная скорость всасывания ЛВ;

-полиэтиленоксиды притягивают влагу из окружающих тканей и растворяются в ней, что вызывает антифизиологический экзоосмос (обезвоживание слизистых оболочек), неприятные ощущения в прямой кишке;

-растворы ПЭО обладают малой вязкостью и способны вытекать из полости.

В связи с указанными недостатками использование полиэтиленоксидов в качестве основ для ректальных суппозиториев сократилось. Однако они находят применение для вагинальных форм. В литературе для приготовления суппозиторных основ можно встретить различные комбинации ПЭО. Наиболее оптимальным составом считают: ПЭО-400 60 % , ПЭО-4000 20 % , ПЭО-1500 20 % . Применяют и другие соотношения. Основы получают путем сплавления ингредиентов на водяной бане.

При приготовлении суппозиториев в качестве консервантов, эмульгаторов, загустителей и др. могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстяного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

ПРОПИСЫВАНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории прописывают в рецептах двумя способами: распределительным и разделительным. Разделительный способ прописывания применяется крайне редко.

1. Распределительный способ — количество лекарственных средств прописывают из расчета на одну свечу или шарик и дается указание, сколько их необходимо приготовить.

2. Разделительный способ – количество лекарственных средств прописывают из расчета на всю массу и дается указание, сколько свечей или шириков приготовить из этой массы.

Количество основы обозначают (q.s.) или указывают ее количество.

Rp.:Tanini 0,2 Rp.: Tanini 2,0

Amyli 0,3 Amyli 3,0

Olei Cacao 2,0 Olei Cacao 20,0

Misce, fiat suppositorium Misce, fiat suppositorium № 10

Da tales doses № 10 Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Signa. По 1 свече 2 раза в день.

ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Технологическая задача - максимально диспергированные ЛВ равномерно распределить не только в суппозиторной массе, но и в каждой свече, шарике или палочке, придав им необходимую геометрическую форму.

• Если масса свечи в рецепте не указана, то в соответствии с указаниями ГФ XI их готовят весом 3,0 г.

• Если не указана масса вагинальных суппозиториев, то их готовят весом не менее 4,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте.

Методы приготовления суппозиториев. Суппозитории могут быть приготовлены тремя методами: выкатыванием (ручное формирование), выливанием в формы и прессованием.

Выбор метода зависит от свойств основы, ее способности давать пластичные массы, скорости застывания после расплавления, текучести под давлением.

Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао или его заменители; прессованием — масло какао, бутирол, ПЭО (при прессовании многие из них размягчаются); выливанием — водорастворимые и все жировые основы (кроме масла какао, которое при нагревании переходит в легкоплавкую модификацию).

В процессе технологии необходимо обращать особое внимание на строгое выполнение санитарных правил (чистота рук и применяемых приборов, предохранение суппозиторной массы от попадания микроорганизмов, пыли и т. д.). Дотрагиваться к массе непосредственно руками не рекомендуется, при необходимости ее берут с помощью кусочка целлофана или парафинированной бумаги.

Введение ЛВ в суппозитории зависит от:

- характера основы,

- количества и физико-химических свойств вводимых ЛВ,

- растворимости ЛВ в основе.

Введение ЛВ в гидрофобные основы:

1. ЛВ, растворимые в жирах (камфора, хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, тимол, ментол, анестезин и др.), в зависимости от их количества растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы.

• Если ЛВ вводятся в больших количествах, то образуются эвтектические сплавы пониженной температурой плавления. Сильно снижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях необходимо добавлять вещества в количестве 4—5% от массы жировой основы, которые повышают температуру плавления массы до 36—37°С. Такими уплотнителями являются парафин, воск, спермацет и др.

• Если в состав суппозиториев входит фенол, то его берут в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной жировой основы (во избежание прижигающего действия). Cпособ растворения ЛВ в расплавленной основе предполагает последующее выливание расплавленной массы в формы. При приготовлении суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания) он неудобен.

2. ЛВ, растворимые в воде (соли алкалоидов, резорцин, хинозол, новокаин, этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и т. п.) и прописанные в количестве до 5%, сначала растворяют в нескольких каплях воды, глицерина или, в крайнем случае, спирта или растирают с указанными жидкостями, а потом эмульгируют и смешивают с основой. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз ЛВ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает быстрое местное действие.

В качестве эмульгатора используют ланолин безводный (эмульсия типа В/М), который добавляют в минимальных количествах, чтобы устранить образование массы мазеподобной консистенции. Если указанные выше ЛВ в нерастворенном виде смешать непосредственно с жировой основой, то их мельчайшие частички покрываются жировой оболочкой, и процесс всасывания проходит очень медленно. При введении ЛВ в жировую основу в виде водного раствора без эмульгатора образуется трудно формируемая масса, которая при работе легко рассыпается.

• Если растворимого вещества много (больше 5%) и оно требует значительного количества растворителя, то его тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, затем с небольшим количеством воды (то есть вводят без растворения вещества), а потом прибавляют по частям основу. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят только в виде водных или водно-глицериновых растворов независимо от их количества.

3. ЛВ, нерастворимые ни в основе, ни в воде (ксероформ, дерматол, стрептоцид, висмута нитрат основной, теофиллин, цинка оксид, осарсол и т. п.), вводят в состав массы в виде мельчайшего порошка. При приготовлении суппозиториев методом выливания вещества сначала измельчают до максимальной степени дисперсности (от этого существенно зависит точное их дозирование в суппозиториях и терапевтическая активность), затем измельчают с частью подплавленной основы (по правилу Дерягина) и полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании к расплавленной, полуостывшей основе. Затем массу выливают в соответствующие формы. Термолабильные вещества следует добавлять к полуостывшей основе перед выливанием ее в форму.

При приготовлении суппозиториев методом выкатывания, в зависимости от количества, эти ЛВ вводят:

• Если ЛВ прописаны в малых количествах (до 0,1 г на одну свечу), то сначала их растирают с несколькими каплями жирного масла (персикового, миндального и др.), а потом смешивают с измельченной основой.

• Если ЛВ прописаны в больших количествах (свыше 0,1 г на одну свечу), то их тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной или мелко натертой основы, а потом добавляют ее остаток.

Непосредственное смешивание измельченных ЛВ со всей основой не обеспечивает равномерного распределения сыпучих веществ в густой основе.

4. ЛВ в виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть нафталанская), обладающие склеивающими свойствами, вводят, непосредственно смешивая с измельченной жировой основой без добавления пластификатора. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сгущены выпариванием при возможно низкой температуре.

5. Густые экстракты (например, экстракт красавки и др.) вводят в суппозиторную массу после предварительного смешивания с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси (1:6:3) или в виде готового раствора (1:2).

Введение ЛВ в гидрофильные основы.

1. ЛВ, растворимые в воде или глицерине, сначала растворяют в части воды или глицерина, предназначенных для приготовления основы, а потом добавляют к расплавленной, готовой к выливанию в формы основе.

2. ЛВ, нерастворимые ни в воде, ни в глицерине, сначала растирают с частью глицерина в тонкую суспензию, а потом добавляют к готовой, расплавленной основе перед выливанием в формы.

3. ЛВ, хорошо растворимые в полиэтиленоксидной основе, коллагеновом геле, вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу (гель) с последующим перемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы. Нерастворимые вещества сначала растирают с жидкой составной частью основы, а потом примешивают ко всей массе и выливают в формы.

Приготовление суппозиториев методом выкатывания.

Достоинства метода ручного выкатывания:

-не требует специального оборудования;

-достигается равномерное распределение в суппозиторной массе ЛВ.

Недостатки:

- экономически неэффективен;

- внешний вид хуже, чем при приготовлении суппозиториев с использованием средств механизации.

Приготовление суппозиториев методом выкатывания включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление.

Методом выкатывания можно приготовить суппозитории только из пластичных основ, которые предварительно измельчают с помощью специальных приспособлений (маслотерки) или бытовой терки. Измельченную основу значительно легче дозировать, удобнее использовать для приготовления суппозиториев.

В измельченную основу вводят прописанные ЛВ, смешивая их в фарфоровой ступке. Полученную смесь уминают пестиком, постепенно увеличивая давление на пестик до тех пор, пока не образуется пластичная масса, которая отстает от стенок ступки. Если в состав суппозиторной массы входит много порошкообразных веществ, масса трудно формируется и крошится. В таком случае для придания пластичности необходимо добавить небольшое количество ланолина безводного (в среднем из расчета 1—1,5 г ланолина на 30,0 г массы). Количество последнего зависит от свойств сыпучих веществ и температуры в помещении (в летнее время добавляют меньше, чем зимой).

• Если в состав суппозиторной массы входят вязкие вещества, густые экстракты и др., то необходимость добавления ланолина отпадает.

• Если взято избыточное количество ланолина, масса становится мягкой, липкой и не поддается формированию.

Полученную массу выбирают из ступки с помощью парафинированной бумаги, сжимают в комок и взвешивают, результат указывают на рецепте или сигнатуре и в ППК. После этого массу переносят на пластмассовую пластинку или стекло пилюльной машинки, покрытое белой бумагой, и с помощью дощечки, также покрытой гладким белым листом бумаги, выкатывают ровный четырехгранный брусок (или цилиндрический стержень) одинаковой толщины на всем протяжении. Длина стержня должна равняться числу делений резака пилюльной машинки (или удвоенному количеству делений), которые отвечают прописанному или кратному числу свечей или шариков. Брусок помещают на нижний резак пилюльной машинки и, придавливая его верхним резаком, наносят деления, по которым с помощью тонкого ножа стержень разрезают на прописанное количество свечей или шариков и проверяют точность дозирования массы взвешиванием. Затем дощечкой придают каждой отдельной порции массы форму шарика, из которого с помощью наклонно поставленной под углом 30° дощечки выкатывают свечи конической или иной формы.

Готовые свечи, каждую отдельно, заворачивают в целлофан, алюминиевую фольгу или тонкую парафинированную бумагу, которые должны быть в виде треугольника (косынки) размером 7,5—12см. Завернутые свечи кладут в картонные или пластмассовые коробки. Оформляют этикетками «Наружное», «Сохранять в прохладном месте».

Пример 1

Rp.: Dimedroli

Papaverini hydrochloridi aa 0,05 Novocaini 0,15

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 10

Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные суппозитории типа эмульсии В/М, в состав которых входят сильнодействующие ЛВ, хорошо растворимые в воде.

Проверку разовых и суточных доз сильнодействующих веществ (димедрола, папаверина гидрохлорида, новокаина) осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь (принцип расчета л.р.д. и л.с.д. см. в главе «Порошки»).

Для приготовления суппозиториев числом 10 следует отвесить: димедрола 0,5 г, папаверина гидрохлорида 0,5 г, новокаина 1,5 г. Поскольку в прописи не указано количество основы, то ее рассчитывают, исходя из того, что масса одного суппозитория должна быть равна 3,0 г. Следовательно, масла какао следует взять: 30,0 — (0,5 + 0,5 + 1,5) = 27,5 г.

В ступку помещают ЛВ (по правилу приготовления порошков), измельчают их вначале в сухом виде, а затем прибавляют примерно 1 мл (20 кап.) воды очищенной (исходя из растворимости лекарственных веществ) и растирают до растворения. Полученный раствор смешивают с частью измельченного масла какао, постепенно добавляя остальное его количество. В случае необходимости добавляют ланолин безводный (примерно 0,5 г). Смешивают до получения однородной массы, отстающей от стенок ступки, которую взвешивают. Массу отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля. Из массы формируют стержень, делят его на 10 порций и из каждой порции выкатывают свечу. Для контроля несколько доз взвешивают, отклонения в массе не должны превышать ±5%. Суппозитории должны быть одинаковой формы, длины и толщины. Готовые свечи, каждую отдельно, заворачивают в парафиновую бумагу в виде треугольника. Оформляют этикетками «Наружное», «Сохранять в прохладном месте».

Пример 2

Rp.: Theophyllini 0,2 Olei Cacao 1,5 Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 10 Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Суппозитории типа суспензии, в состав которых входит ЛВ, которое практически не растворяется в воде и основе.

Сначала в ступке измельчают теофиллин (2,0 г), смешивают с частью измельченной или расплавленной основы (1,0 г), постепенно добавляют остаток масла какао и уминают до получения однородной суппозиторной массы. Для придания пластичности добавляют ланолин безводный. Полученную суппозиторную массу дозируют, формируют свечи, упаковывают и оформляют к отпуску.

Пример 3

Rp.: Extracti Belladonnae 0,01 Ichthyoli 0,2

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 20

Signa. По 1 свече на ночь.

Ректальные свечи, в состав которых входят вязкие жидкости. Отвешивают 55,8 г измельченного масла какао, на поверхности которого делают небольшую лунку и взвешивают в нее 4,0 г ихтиола. В ступке растирают 0,2 г густого экстракта красавки с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси или берут 0,4 г раствора густого экстракта красавки (1:2) и добавляют масло какао с таким расчетом, чтобы ихтиол, который способствует склеиванию суппозиторной массы, попал в ступку последним. Из приготовленной массы готовят суппозитории описанным выше способом. Массу готовят без добавления пластификатора.

Приготовление суппозиториев методом выливания.

Достоинства:

- процесс приготовления проходит быстрее и гигиеничнее, чем при других способах;

- возможность приготовления суппозиториев одинаковой формы, используя разнообразные основы.

Недостатки:

- нарушение однородности смеси при застывании.

Метод выливания состоит из следующих стадий: приготовление и плавление соответствующей основы; смешивание прописанных лекарственных веществ с расплавленной основой; подготовка форм и выливание приготовленной полуостывшей массы в формы; охлаждение; упаковка, оформление.

Этим способом готовят суппозитории на гидрофобных и гидрофильных основах.

В условиях аптеки плавление основы и ее смешивание производят в фарфоровой чашке на водяной бане. Сначала расплавляют основу, а потом добавляют ЛВ в виде раствора или тончайшего порошка.

Л.В., входящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в части воды или глицерина, предназначенных для приготовления основы.

Нерастворимые Л.В. добавляют к полуостывшей основе в виде мельчайших порошков перед ее вливанием.

Массу нагревают осторожно, не выше 38-40^оС. При перегревании увеличивается время для застывания массы, ухудшается качество приготовляемых суппозиториев.

С целью равномерного распределения ЛВ в основе следует часто перемешивать суппозиторную массу, разливать полуостывшей, в охлажденные формы.

Для выливания суппозиториев применяют специальные металлические или пластмассовые формы, состоящие из двух частей, плотно скрепляющиеся между собой винтом. На каждой части имеются ячейки, представляющие половину свечи или шарика. Перед выливанием в них суппозиторной массы гнезда формы смазывают вазелиновым маслом (если основа гидрофильная) или мыльным спиртом (если основа гидрофобная).

Особенностью при изготовлении суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать:

- объем гнезда формы (т.е. массу основы на одно гнездо);

- относительную плотность основы жировой – 0,95 г/см³, желатино - глицериновой – 1,15 г/см³;

- коэффициент замещения Е_ж, который показывает количество ЛВ, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см³.

При расчетах чаще пользуются обратным коэффициентом замещения (¹/Е_ж), который показывает количество жировой основы, занимающей объем, равный объему 1,0 г ЛВ.

Желатино –глицериновая основа в сравнении с жировыми имеет более высокую плотность (1,15) и при одинаковой массе занимает меньший объем. Поэтому при приготовлении суппозиториев на данной основе ее следует брать больше, чем жировой в 1,21 раза (^1,15/_0,95).

Если ЛВ выписаны в количестве до 5%, а также вещества хорошо растворимые в жировой основе, где изменение в объеме незначительное, заместительным коэффициентом можно пренебречь.

Приготовление суппозиториев методом прессования.

Для этой цели используют специальные прессы или переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.

Данный метод используется на фармацевтических заводах, где проводится массовое приготовление свечей.

В аптечных условиях используются ручные недозирующие прессы. Приготовленную суппозиторную массу сначала развешивают на прописанное количество доз, каждую отдельную дозу помещают в гнездо пресса и с помощью поршня, прессуют.

Достоинства метода - получаются однородные свечи, с гладкой поверхностью и одинаковой формы, точно дозированы.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И ХРАНЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Качество приготовленных суппозиториев оценивают так же, как и других ЛФ, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт, упаковку, оформление, цвет, запах, отсутствие механических включений).

Специфичным для качества суппозиториев являются: размер, форма, которые должны соответствовать прописи рецепта.

Однородность смешивания — на срезе суппозиторная масса должна быть однородна, без вкраплений, допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Масса свечей должна находиться в интервале, указанном ГФУ. Отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать ±5%.

Готовые суппозиторные ЛФ должны иметь определенную твердость, чтобы обеспечить их использование, иначе они непригодны, так как могут деформироваться в руках до их использования.

Для суппозиториев, приготовленных на гидрофобных основах, определяют температуру плавления по методу 2.2.15 (ГФУ, с. 27), которая не должна превышать 37°С, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации при помощи специального прибора.

Для суппозиториев, приготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50мл воды с температурой 37±1 °С. Сосуд через каждые 5 минут встряхивают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 часа, если нет других указаний в частных статьях.

Определение количественного содержания и однородность дозирования действующих веществ должны быть указаны в частных статьях.

Суппозитории хранят в сухом прохладном месте, если нет других указаний в частных статьях.

Жировые свечи и шарики после приготовления заворачивают в парафинированную бумагу, целлофан или фольгу, студневидные свечи — в вощеную или парафинированную бумагу. Шарики, пессарии укладывают в картонные коробки в гофрированные колпачки, палочки — в складки бумаги. Оформляют этикетками «Наружное», «Хранить в сухом прохладном месте».

На упаковках суппозиториев, приготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно быть указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.

Учебные вопросы

1. Характеристика суппозиториев как лекарственной формы и как дисперсной системы. Классификация суппозиториев.

2. Требования Государственной Фармакопеи к суппозиториям. Основные показатели качества суппозиториев.

3. Способы прописывания суппозиториев; проверка доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств в них.

4. Суппозиторные основы, их характеистика. Требования, предъявляемы е к ним.

5. Введение ЛВ в суппозиторную основу в зависимости от физико-химических свойств. Особенности введения протаргола, колларгола, танина, сухих и густых экстрактов.

6. Характеристика технологических стадий приготовления суппозиториев методом выкатывания. Используемое технологическое оборудование.

7. Хранение и отпуск суппозиториев.

Практическая работа:

1. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,1

Кофеина-натрия бензоата 0,5

Масла какао 10,0

Смешай, чтобы получились суппозитории № 10

Дай. Обозначь. По 1 суппозиторию 2 раза в день.

2. Возьми: Новокаина 0,1

Экстракта красавки 0,015

Масло какао достаточное количество

Смешай, чтобы получился суппозиторий.

Дай таких доз № 4

Обозначь. По 1 суппозиторию при боли.

3. Возьми: Ихтиола 0,15

Масла какао достаточное количество

Смешай, чтобы получился суппозиторий

Дай таких доз №6

Обозначь. По 1 суппозиторию 2 раза в день.

4. Возьми: Стрептоцида 0,2

Фуразолидона0,05

Масла какао 2,0

Смешай, чтобы получился суппозиторий

Дай таких доз №6

Обозначь. По 1 суппозиторию на ночь.