33Аддитивность, синергизм, антагонизм химических веществ.

Комбинированное действие вредных в-в – это одновременное или последовательное действие на орг-м нескольких хим агентов при одном и том же пути поступления.может давать следующие эффекты:1суммация и аддитивность- комбинационный эффект равен сумме эффектов изолированных вещ-в. 2 синергизм-усиление эффекта действия, эффект больше,чем суммация. 3 антагонизм- ослабление действия в-в ,эффект меньше,чем при суммации изолированных эффектов.Аддитивный может происходить как при остром так и при храническом действии ядов.

34Расчет нормирования смесей веществ.Для каждой смеси необходимо найти соответствующие коэффициенты усиления токсичности.При нормировании вредных в-в ,в случаи их комбинированного действия используется формула С1/ПДК1+С2/пдк2+Сn/пдкn<=1, где С знач фактич концентраций вред в-в.Для некоторых сочетаний ядов сущ др формула.(С1*3)/пдк1 + (С2*1,5)/пдк2<=1, где 3 и 1,5 характеризуют степень усиления токсичности.

35Сочетанное действие токсических веществ и физических факторов.Сочетанным называется одновременное или последовательное действие на орг-м факторов различной природы(хим,физ,биол).Возд-е токс-х в-в на орг-м может сочетаться с неблаг-ми физ-ми факторами: высокая темп-ра или низкая, повышенная или пониженная влажность,шум и вибрация.практически всегда они усиливают и ускоряют развитие токсического эффекта.

36. Определение токсикологических характеристикТоксикометрические исследования проводятся на группах животных. Воспроизведение в эксперименте на животных процессов взаимодействия химического вещества и организма составляет сегодня методическую основу большинства токсикологических исследований. Несмотря на то что этические, материальные и другие актуальные проблемы обязывают настоятельно ставить вопрос об исключении теплокровных животных из токсикологических экспериментов и замене их альтернативными моделями, опыты на теплокровных являются сегодня преобладающими при оценке токсичности и опасности веществ. В качестве подопытных животных в токсикологических исследованиях используются преимущественно грызуны: кролики, Морские свинки, белые крысы, мыши. Значительно реже используются собаки и кошки. Наиболее массово токсикологические эксперименты проводятся на беспородных животных, белых крысах и мышах. Они устойчивы к интеркуррентным заболеваниям и равновесно стабильны с точки зрения репрезентативности исследуемых функций и показателей. В тех случаях, когда возникает необходимость изучения влияния химических веществ на специфические функции, преимущественно свойственные отдельным видам или породам животных, используют так называемых линейных животных, получаемых в результате близкородственного разведения (инбридинга). Такие животные могут быть низкораковыми или высокораковыми, низколейкемическими или высоколейкемическими и т.д. Из линейных животных для проведения массового токсикологического эксперимента наиболее пригодна линия крыс «Вистар» аутбредного (стадного) разведения.

Токсикологические исследования на биологических моделях в профилактической токсикологии занимают ведущее место и проводятся в следующих целях:

• установление основных параметров токсичности веществ при остром, подостром и хроническом воздействии (LD₅₀, LC₅₀, K_Cum, Lim_ac,. Lim_ch и др.) при адекватных реальным условиям путях поступления в организм (токсикометрия);

• выявление преимущественно поражаемых органов и систем при различных условиях, путях и времени воздействия, изучение патогенеза интоксикации;

• изучение механизма действия вещества и его превращений в организме;

• изучение способности вещества вызывать отдаленные последствия интоксикации и воздействовать на наследственные свойства;

• оценка полученных результатов исследований с позиций «критерия вредности», обоснование показателей опасности и допустимых количеств вредных веществ, а также пределов риска;

• разработка методов профилактики и терапии отравлений.

Важное место в профилактической токсикологии занимает изучение кумулятивных свойств веществ, характеризующих их способность вызывать токсический эффект при последовательном, многократном поступлении в организм. Кумулятивное действие может проявляться накоплением вещества в организме и образованием депо (материальная кумуляция) либо накоплением (суммацией) эффекта (функциональная кумуляция).

Биомагнификацией называют накопление химиката в тканях организмов за счет процессов питания.

Закон прогрессивного накопления токсичных веществ в трофических цепях, или закон биомагнификации формулируется следующим образом:

«Концентрирование вещества в экосистеме или пищевой цепи возрастает на высших по сравнению с низшими трофическими уровнями.» (ДДТ - один из многих химических препаратов, обладающих таким свойством).

Биоконцентрирование - накопление химиката из окружающей среды без учета его поступления с пищей. Первой стадией биоконцентрирования обычно служит проникновение химиката через покровные ткани (этот путь особенно важен для водных организмов), с вдыхаемым воздухом и т. п.

Под бионакоплением (или биоаккумуляцией) понимают суммарный эффект биоконцентрирования и биомагнификации, а термином экологическая магнификация (в отечественной литературе часто используют термин биоумножение) обозначают процесс увеличения концентрации химиката в организмах при переходе от низших трофических уровней данной экосистемы к высшим.

Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека представляет собой одну из наиболее сложных проблем профилактической токсикологии. Различие видовых особенностей обмена веществ человека и животных порой столь велико, что прямой перенос результатов исследований может наряду с ложноположительными результатами привести к отрицательным эффектам, чреватым, порой, трагическими последствиями.

И.В. Саноцкий, И.П. Уланова предлагают в качестве критерия оценки различий видовой чувствительности величину «коэффициента видовой чувствительности» (КВЧ), являющегося отношением среднесмертельных доз (концентраций) для исследуемых видов.

КВЧ	Оценка различий видовой чувствительности
≤3	Не выражена
3,1-9	Выражена
>9	Резко выражена

Величина КВЧ учитывается при выборе коэффициента запаса с целью обоснования ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований с точки зрения оптимального выбора вида подопытных животных и их количества.