Прочие пути введения

а) В полости – внутрибрюшинно, интраамниально (в амниатический пузырь), интравагинально, интраплеврально, в полости носа (интраназально), уха и др.

Например: лекарственные вещества вводят в полость плевры (противоту­беркулезные средства), в полость суставной сумки (введение гидрокортизона при ревматоидном артрите), в тело и в просвет органа (например, введение окситоцина в шейку и тело матки для остановки послеродовых кровотечений).

Интраназальное введение.

Вещества вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой обо­лочки полости носа. Таким путем вводят препараты пептидной структуры, которые назначают в малых дозах. Например, десмопрессин, аналог ан­тидиуретического гормона задней доли гипофиза, применяют интраназально при несахарном диабете в дозе 10-20 мкг.

б) Ингаляционно

Вводят газы, летучие жидкости, нелетучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, оказывают системное или местное действие.

Например: средства для наркоза, нашатырный спирт, аэрозоли для лечения заболеваний носоглотки, снятия приступов бронхиальной астмы.

в) На кожу (перкутанно или трансдермально)

Используют мази, пластыри, пасты, растворы (в виде растирания), присыпки, линименты. Как правило – местное действие.

Некоторые липофильные лекарственные вещества в форме дозированных мазей или пластырей (трансдермальные терапевтические системы – ТДТС) наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности в кровь (при этом вещества попадают в системный кровоток, минуя печень) и оказывают резорбтивное действие.

г) На слизистые оболочки – глазные капли, капли в нос, вагинальные суппозитории и таблетки.

От пути введения зависит: лекарственная форма; доза; длительность действия и сила действия. А также побочные эффекты и иногда вид активности (например: введение магния сульфата внутрь – слабительный эффект; через зонд – желчегонное действие; в/м или в/в – спазмолитическое действие, угнетение ЦНС – седативное, снотворное).

Фармакокинетика

Фармакокинетика (греч. pharmakon лекарство и kinētikos относящийся к движению) – судьба лекарства в организме.

Изучает:

1. Всасывание лекарственных веществ;

2. Распределение в организме;

3. Превращение (биотрансформация);

4. Выведение (экскреция).

Например: Кофеин – всасывается из ЖКТ, биотрансформируется в печени путём деметилирования и окисления, выводится почками, 10% выводится в неизмененном виде.

1. Всасывание лекарственных веществ

Это процесс поступления лекарственного вещества с места введения в кровь. Зависит от пути введения, лекарственной формы, растворимости вещества (в липидах или воде), степени ионизации, рН среды.

Биологические мембраны, через которые проникают лекарственные средства, представляют собой липидно-белковый комплекс, в котором основная масса представлена липидами. Поэтому высоколипофильные соединения будут хорошо всасываться.

Модель строения элементарной биологической мембраны:

1 – молекулы липидов: а – гидрофильная "голова"; б – гидрофобный "хвост";

2 – молекулы белков: в – интегральная; г – периферическая; д – поверхностная.

Существует несколько механизмов проникновения вещества через мембрану:

1 . Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации).

Всасывание водорастворимых веществ (гидрофильных) будет зависть от растворимости в липидах их неионизированной формы.

2. Активный транспорт – идет с затратой энергии (АТФ); при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану; может идти против градиента концентрации.

Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, сердечные гликозиды, ионы).

Угнетение энергетики тормозит активный транспорт.

Облегченная диффузия – перенос веществ через мембраны с помощью транс­портных систем, который осуществляется ТОЛЬКО по градиенту концентрации и не требу­ет затраты энергии. Так же, как активный транспорт, облегченная диффузия – это специфичный по отношению к определенным веществам процесс. Этот транспорт облегчает поступление в клетку гидрофильных полярных веществ. Таким образом, через мембрану клеток может транспортироваться глюкоза.

3. Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество в пузырьке жидкости).

Крупные молекулы (витамин B₁₂, комплексы железа).

4 . Фильтрация – прохождение через поры мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода. Диаметр пор 0,4–0,8 мм, молекулярная масса фильтруемых соединений должна быть в пределах 100–200 Дальтон, поэтому могут фильтроваться только некрупные водорастворимые молекулы и ионы.

Определяется разницей осмотического и онкотического давления для нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор.

Описанные механизмы носят универсальный характер и справедливы не только для всасывания с места введения, но и распределения в организме.