5. Повторное действие лекарственных веществ

При повторном применении ЛВ может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

1. Кумуляция (от лат. cumulo – накапливаю).

1.1. Материальная кумуляция – связана с накоплением самого вещества.

1.1.1. Абсолютная кумуляция – связана со свойствами ЛВ, возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбитураты, сердечные гликозиды, бромиды, антикоагулянты непрямого типа действия).

1.1.2. Относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ.

1.2. Функциональная кумуляция – накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало. Классическим примером функциональной кумуляции является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме («белая горячка») и наркоманиях.

2. Привыкание (толерантность, устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении ЛВ (снотворные, гипотензивные, анальгетики, слабительные и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.

Причины:

а) уменьшение всасывания ЛВ;

б) увеличение скорости его инактивации (разрушения) или повышение интенсивности выведения;

в) понижение чувствительности рецепторов.

Для предотвращения привыкания рационально комбинировать препараты с различным механизмом действия.

3. Тахифилаксия – острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени (эфедрина гидрохлорид).

4. Лекарственная зависимость (наркомания, пристрастие).

Это непреодолимое стремление к приему ЛВ с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.

Выделяют:

А) Психическая зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных переживаний и ощущений;

Б) Физическая зависимость – отмена препарата сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;

В) Абстиненция (абстинентный синдром) – синдром отмены, развивающийся в результате падения концентрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея, повышение температуры тела, повышение АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.)

6. Комбинированное применение лекарственных веществ

При совместном применении нескольких ЛВ они могут значительно изменять эффект друг друга.

1. Синергизм (от греч. syn – вместе, erg – работа) – усиление конечного эффекта при совместном применении двух или более веществ.

Синергизм может проявляться как:

А) Суммирование (аддитивный эффект) – конечный эффект равен сумме эффектов каждого из веществ (средства для наркоза).

50% (А) + 50% (Б) = 100% (А+Б)

Б) Потенцирование – конечный эффект значительно превышает сумму эффектов двух веществ.

Можно взять меньшие дозы ЛВ и получить выраженный фармакологически эффект.

50% (А) + 50% (Б) = 150% (А+Б)

Например: нейролептаналгезия (нейролептик + анальгетик).

Синергизм может быть:

а) прямой: препараты действуют на одни и те же структуры, т.е. обладают одинаковым механизмом действия;

б) косвенный: препараты работают в одном направлении, но действуют на разные структуры (разный механизм действия, на разных уровнях).

2. Антагонизм (от греч. anti – против, agon – борьба) – при совместном применении одно вещество уменьшает (или полностью устраняет) эффект другого, т.е. вещества работают в противоположном направлении.

Выделяют конкурентный антагонизм, когда результат зависит от концентрации ЛВ, и наблюдается эффект того вещества, чья концентрация больше.

Антагонизм может быть:

– прямой и косвенный;

Прямой – когда лекарственные препараты влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие.

Непрямой или косвенный – когда препараты влияют на различные структуры и оказывают разнонаправленное действие.

– обратимый и необратимый;

Обратимый антагонизм, при котором вещества обратимо взаимодействуют с рецепторами клеток.

Необратимый антагонизм, при котором одно из веществ взаимодействует с рецепторами необратимо.

– односторонний и двусторонний;

Односторонний антагонизм – при котором действие одного вещества снимает действие другого, но не наоборот.

Двусторонний антагонизм – при котором любое из двух веществ ослабляет или снимает действие другого.

– физический (активированный уголь);

Физический антагонизм предполагает, что два вещества вступают друг с другом в физическое взаимодействие.

– химический (антацидные средства);

Химический антагонизм по определению означает химическую реакцию ЛС друг с другом (антидоты).

– физиологический (расширение и сужение зрачка – пилокарпин и атропин).

Инсулин и глюкагон – антагонисты в человеческом организме.

Синергизм и антагонизм могут проявляться как на уровне фармакокинетики (увеличивать или уменьшать всасывание, разрушение, связывание с белками, выведение), так и на уровне фармакодинамики (увеличивать или уменьшать фармакологические эффекты в результате влияния на рецепторы, органы, системы).

20