- •4. Опиоидные антагонисты:
- •Классификация и характеристика опиоидных рецепторов:
- •Опиоиды дозы и (относительная) мощность
- •Воздействие опиоидов на основные виды опиоидных рецепторов
- •Фармакокинетика и фармакодинамика опиоидов:
- •Физико-химические свойства некоторых опиоидов
- •Эндогенные опиоиды
- •Места приложения препаратов, применяемых для купирования боли:
- •Гепаторенальные и гастроинтестинальные эффекты:
- •Кардиоваскулярные эффекты опиоидов:
- •Токсикология:
- •Фентанил
- •Руководство к применению и предосторожности:
- •Налоксон (наркан)
- •Типы опиатной рецепции:
Кардиоваскулярные эффекты опиоидов:
- Брадикардия – обусловлена стимуляцией ядра n.vagus в продолговатом мозгу;
- Артериальная и венозная дилятация (ортостатическая гипотензия);
- Высвобождение гистамина;
Относительная устойчивость ССС и миокарда к высоким дозам опиоидов (исключая меперидин, имеющий негативный инотропный эффект даже в дозе 2 –2,5 мг/кг) - одна из причин использования опиоидов при анестезии у больных, подверженных возможной СС – депрессии, обусловленной газовыми анестетиками.
Назначение морфина, особенно быстрое введение, может вызвать освобождение гистамина (не характерно для фентанила и суфентанила).
ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Повышение РаСО2
Уменьшение ЧД
Повышение ДО
Уменьшение МВЛ.
Снижение дыхательного ответа на СО2 (депрессия ствола мозга).
Все опиоидные агонисты вызывают доз – зависимую депрессию вентиляции (пик и длительность депрессии дыхания определяются фармакокинетикой каждого препарата). Например: пик депрессии дыхания, вызываемой в/в введением фентанила, возникает на 5- 10 мин (30 – 60 мин. для морфина). Коротко действующие опиоиды (фентанил) более применимы в качестве в/в опиоидов, т.к. они не вызывают длительной депрессии вентиляции. Депрессия вентиляции особенно выражена у пожилых и при совместном назначении других депрессантов ЦНС. Болевой раздражитель уменьшает выраженность угнетения дыхания, также уменьшает депресию дыхания, двигательные тактильные раздражители, но в ближайшем послеоперационном периоде. При устранении этих факторов (боль, движение) может возникнуть гиповентиляция.
Гепаторенальные и гастроинтестинальные эффекты:
Хирургическая стимуляция (стресс) вызывает высвобождение ADH (antidiuretic hormon), приводящую к уменьшению мочеобразования, тогда как опиоиды блокируют это высвобождение.
Опиоиды могут вызвать задержку мочи.
Спазм сфинктера Одди, вызванный опиоидами, может вызвать боль, имитирующую стенокардию, может препятствовать визуализации контрастного вещества (непоступление контраста в duodenum) во время холангиографии, что может обусловливать ошибочное мнение о блокаде желчного протока конкрементами.
NB!! : - фармакологическая диагностика между спазмом сфинктера Одди, вызванным опиоидами и стенокардией –налоксон снимает биллиарную колику, обусловленную опиоидным спазмом сфинктера, но не влияет на angina pectoris, тогда как нитроглицерин снимает боль в обоих случаях.
Угнетение перистальтики желудка и кишечника - вызывает задержку опорожнения желудка, что повышает риск аспирации желудочного содержимого.
ЭНДОКРИННЫЕ ЭФФЕКТЫ: Высокие дозы опиоидов используются в анестезии для смягчения или блокады метаболического стресса в ответ на хирургическое вмешательство.
РЕПРОДУКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Опиоиды не тератогенны. Морфин вызывает неонатальную депрессию, обусловленную повышенной проницаемостью ВВВ для морфия.
СКЕЛЕТНАЯ МУСКУЛАТУРА:
Все опиоиды (особенно фентанил и его аналоги) при в/в введении высоких доз (фентанил: 8мкг/кг)вызывают ригидность скелетной мускулатуры, особенно грудной клетки и живота. Ригидность скелетной мускулатуры проявляется как во время операции, так и в послеоперационном периоде.
Ригидность скелетной мускулатуры усугубляется добавлением N2О, либо быстрым введением опиоидов.
Ригидность торса может вызвать проблемы с вентиляцией (затруднена, неэффективна, невозможна), что требует применение миорелаксантов. Попытки обеспечить вентиляцию (при ригидности грудной клетки), используя высокие уровни положительного давления, могут привести к раздуванию желудка, что препятствует венозному возврату и развивается гипотензия.
