35. Катаболізм триацилгліцеролів

Процес розщеплення із жирних кислот які виходять у кров – мобілізація жирних кислот із жирової тканини.

Продуктами внутрішньоклітинного лі полізу ТГ є діацилгліцероли (дигліцериди), моноацилгліцероли (моногліцериди), гліцерил та вільні жирні кислоти.

Молекулярною основою регуляції активності ТГ адипоцитів є її ковалентна модифікація шляхом оберненого фосфорилюванн – дефосфорилювання.

36. ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ТКАНЯХ. В основе современных представлений о распаде жирных ки­слот в тканях лежит теория -окисле­ния, выдвинутая впервые Кноопом в 1904 г.

Окислению жирных кислот в тканях предшествует их активация при участии коэнзима А и АТФ. Этот процесс ката­лизируется ферментом тиокиназой.

R—СН₂—СООН-+НS—КоА+АТФ

О



—>R-СН₂—С~S—КоА+АМФ+пирофосфат

Ацилкофермента А

Активированная жирная кислота (ацил­кофермента А) подвергается дегидри­рованию, в результате чего возникает двойная связь между - и -атомами углерода. Этот процесс протекает с уча­стием ацилдегидрогеназ, которые в ка­честве простетической группы содер­жат ФАД. Затем к ненасыщенной ки­слоте (, -не насыщенному производ­ному ацил-КоА) присоединяется моле­кула воды и образуется -гидроксикис­лота (-гидроксиацил-КоА) . Далее снова происходит процесс дегидриро­вания с образованием -кетокислоты (-кетоацил-КоА). Этот процесс катализи­руется ацилдегидрогеназами, кофер­ментом которых является НАД+.И на последнем этапе -кетоацил-КоА, взаи­модействуя со свободным КоА, расще­пляется на ацетил-КоА и ацил-КоА.

Образовавшийся на последнем этапе ацетил-КоА сгорает в лимоннокислом цикле до СО₂ и H₂O. Оставшийся ацил-КоА подвергается далее аналогичному превращению до полного окисления. Полное окисление насыщенной жирной кислоты приводит к высвобождению значительного количества энергии. На­пример, при полном окислении пальми­тиновой кислоты образуется 131 моле­кула АТФ.На основании современных представ­лений весь ход процесса -окисления насыщенных жирных кислот можно изобразить следующим образом.

37. Кетонові тіла – утворення відбувається в цитозолі та мітохондріях гепатоцитів за рахунок таких реакцій:

1. конденсація 2-х молекул ацетил КоА з утворенням ацетоацетил-КоА. Реакція каталізується ферментом тіолазою.

2. взаємодія ацетоацетил-КоА з новою молекулою ацетил КоА з утворенням бета-гідрокси – бета-метил-глутарил-КоА(бета-ГОМК). Каталізується ферментом бета-ГОМК ситетазою.

3. розщеплення бета-гідрокси – бета-метил-глутарил-КоА мітохондріальним ферментом бета-ГОМК ліазою з утворенням ацето-ацетату та ацетил КоА.

Ацетоацетил-КоА підлягає тіолітичном розщепленню за участю тіолази з утворенням 2-х молекул ацетил КоА які окислюються в циклі три карбонових кислот.

За умов голодування та ЦД створюються метаболічні умови, кількість кетонових тіл у тканинах, підвищується за рахунок значної активації їх синтезу. При цьому значно зростають концентрація кетонових тіл в крові (кетонемія), виділення з сечею (кетонурія).

38. Биосинтез ВЖК в тканях происходит в эндоплазматической сети. Исходным материалом синтеза ВЖК в тканях является ацетил-КоА

Процесс биосинтеза ВЖК циклический. Каждый цикл включает 6 этапов. Ацетил-КоА используется только на 1 этапе, как “затравка синтеза” с образованием 3-х углеродного соединения малонил-КоА.

1 этап – образование малонил-КоА:

2 этап – перенос ацетила и малонила на специальные белки под действием соответствующих трансфераз:

3 этап – конденсация малонила и ацетила под влиянием синтетазы (конденсирующий фермент):

4 этап – восстановление -кетоацетила-АПБ при участии редуктазы (НАДФН₂):

5 этап – дегидратация -гидроксибутирила-АПБ:

6 этап – восстановление еноилацетила-АПБ при участии редуктазы (НАДФН₂):

Т.о., в результате первого цикла синтеза ВЖК образуется 4-х углеродный фрагмент. Далее, в зависимости от того какую ВЖК в клетке нужно синтезировать, будут последовательно и циклично присоединяться молекулы малонил-КоА. Завершается синтез любой ВЖК реакцией гидролиза с участием фермента деацилазы.

39 Біосинтез триацилгліцеролів – це ліпіди, що складають основну частину харчових ліпідів, представлені в адипоцитах жирової тканини, де вони виконують функцію резерву метаболічного палива. Метаболічними попередниками в біосинтезі є активовані жирні кислоти (ацетил КоА) та гліцерил-три-фосфат

1.утворення активної форми гліцерола – гліцерил-три-фосфатум

- шляхом формування гліцерилу за участю ферменту гліцеролфосфокінази

- шляхом відновлення діоксіацетонфосфату – інтермедіату гліколітичного розщеплення глюкози

2. ацетилування гліцелол-три-фосфату з утворенням фосфатидної кислоти за рахунок двох молекул ацетил КоА

- перше ацетилювання за участю ферменту гліцерол – три-фосфатацилтрансферази з утворенням лізофосфатидату

- друге - за участю ферменту лізофосфатидату з утворенням фосфатидної кислоти

3. гідроліз фосфатидної кислоти до дигліцериду за участю ферменту фосфатид-фосфогідролази

4.ацетилювання дигліцериду третьою молекулою ацетил КоА з утворенням триацилгліцеролу.

Біосинтез фосфогліцеринів – складні білки побудовані на основі гліцерилу (1-2 див. вище).

Ліпотропін – група пептидів що мають властивості активувати лі поліз в адипоцитах жирової тканини і мобілізацію жирних кислот (виконує функції нейромедіаторів, ендогенних знеболювальних факторів).

40. Биосинтез ХС в клетках печени, тонкого кишечника и кожи осуществляется из АцКоА, который освобождается в результате распада белков, липидов и углеводов. Источником ХС для организма человека являются липиды пищи и эндогенный холестерин. Печень участвует в распределении ХС между клетками органов и тканей через транспортные ЛП крови.

В организме человека ХС выполняет следующие функции:

1. структурная –

2. метаболическая – связана с тем, что ХС является предшественником стероидных гормонов (андрогены, эстрогены, минерало- и глюкокортикоиды), витамина D3 и желчных кислот.

Процесс биосинтеза ХС сложный и многоступенчатый и включает 35 реакций. Источником БС ХС является ацетил-КоА, который образуется в результате катаболизма белков, углеводов и липидов.

Освободившийся в результате распада клеток, ХС с помощью ЛПВП транспортируется в печень, где при участии цитохрома Р₄₅₀ окисляется с образованием желчных кислот. примерно 80% окисленного ХС выводится с желчными кислотами через кишечник в виде капостеринов.