Побочные реакции и осложнения химиотерапии

Особенность химиотерапии опухолей заключается в низкой избирательности действия и малой терапевтической широте цитостатических препаратов. Химиотерапия опухолей характеризуется сопряженностью лечебного и токсического эффектов. Кроме опухолевых клеток химиопрепараты повреждают клетки всех активно пролиферирующих тканей (кроветворную и лимфоидную, эпителий пищеварительного канала, репродуктивные органы, волосяные фолликулы) и обладают значительной общей токсичностью.

К осложнениям относят патологические реакции со стороны органов и тканей, возникающие вследствие химиотерапии и требующие предупредительных мер и коррекции.

Интенсивность токсических проявлений зависит от дозы препаратов и режима введения, общего состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний, функционального состояния важнейших органов и систем.

Побочное действие химиотерапии бывает непосредственным, ближайшим и отсроченным.

Непосредственное побочное действие проявляется сразу после введения препарата или в течение первых суток (тошнота, рвота, лихорадка, диарея, аллергические реакции).

Ближайшие осложнения возникают в течение первой недели после химиотерапии (угнетение костного мозга, диспепсия, неврологические нарушения, токсические поражения органов).

Отсроченные осложнения могут возникать со стороны органов кроветворения и других органов через несколько недель после окончания химиотерапии.

Токсическое действие на гемопоэз является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии. Наиболее часто отмечается снижение гранулоцитарного и тромбоцитарного ростков; красный росток меньше подвергается токсическому действию. Одномоментное угнетение всех 3 ростков кроветворения является следствием поражения предшественницы миелопоэза или стволовой клетки.

Принято считать, что для начала проведения химиотерапии количество лейкоцитов должно быть не менее 4  10⁹/л и тромбоцитов 120  10⁹/л.

Опасен развитием грозных инфекционных осложнений агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов ниже 1  10⁹/л). В этот период источником инфекции становится эндогенная и экзогенная микробная флора, резко возрастает роль внутрибольничной инфекции. Наиболее часто наблюдается стоматит, некротическая ангина, пневмония, абсцесс и другие гнойные осложнения, что сопровождается гипертермией.

Тромбоцитопения опасна развитием геморрагического диатеза. Критическим уровнем тромбоцитов является 20  10⁹/л, в этот период могут наблюдаться носовые, желудочно-кишечные геморрагии, кровоизлияния в головной мозг.

К факторам риска развития выраженной миелодепрессии относятся предшествующая лекарственная и лучевая терапия (преимущественно с облучением костей грудины и таза).

Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт проявляется в виде стоматитов, энтеритов, диареи, тошноты и рвоты.

Кардиотоксичность чаще возникает при лечении противоопухолевыми антибиотиками (адриамицин, фарморубицин, рубомицин). К ранним проявлениям относится падение артериального давления, синусовая тахикардия, аритмия, боли в области сердца.

К более поздним проявлениям кардиотоксичности относятся: синдромы миокардита и перикардита с расстройством ритма, левожелудочковые нарушения, инфаркт миокарда. Поздние проявления кардиотоксичности развиваются через недели и месяцы после окончания химиотерапии и характеризуется дегенеративной кардиомиопатией с левожелудочковой недостаточностью вплоть до развития дилатационной, застойной кардиомиопатии. Признаками миокардита являются: тахикардия, одышка, увеличение размеров сердца, декомпенсация кровообращения.

Значительно реже отмечается токсическое действие химиотерапии на легкие. Развивается интерстициальный пульмонит с исходом в фиброз. Сроки возникновения этого осложнения от нескольких недель до 3-4 лет после окончания химиотерапии. Частота этого осложнения при химиотерапии блеомицином составляет 5-20 %.

Поражения мочевыделительной системы с нарушением функции почек наиболее выражены при использовании производных платины.

Токсическое действие химиотерапии на кожу и ее придатки проявляется в виде эритемы, уртикарной сыпи, гиперкератоза, гиперпигментации.

Алопеция (выпадение волос) является проявлением токсического повреждения придатков кожи и развивается в результате подавления пролиферации эпителия волосяных фолликулов. Алопеция, связанная с химиотерапией обратима. Полное восстановление волосяного покрова головы происходит через 3-6 месяцев после окончания лечения.

Местным действием химиотерапии является развитие токсических флебитов после нескольких внутривенных введений цитостатиков. При попадании некоторых химиопрепаратов (антрациклинов, актиномицинов, виналкалоидов и др.) под кожу могут возникнуть некрозы.

Учитывая высокую вероятность развития осложнений при проведении химиотерапии необходим систематический контроль за состоянием кроветворения, функционального состояния печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также своевременная коррекция возможных нарушений.