Метастазирование злокачественных опухолей

Метастазирование одно из основных биологических свойств злокачественных опухолей. Метастазы обнаруживаются более чем у 80 % онкологических больных и являются основной причиной их гибели.

Считают, что формирование метастазов является длительным процессом, начинающимся на ранних этапах развития опухоли. Теоретическая возможность метастазирования появляется уже с началом ангиогенеза опухоли. Это имеет место после того как количество опухолевых клеток превысит 1000 (10³), а диаметр опухоли достигнет 0,5 мм. С этого момента раковые клетки могут попадать в кровяное русло. Лимфогенное метастазирование характерно для опухолей эпителиального генеза (рак). Гематогенное метастазирование характерно для сарком.

Регионарные лимфатические узлы не являются механическим барьером для опухолевых клеток, поэтому лимфогенная и гематогенная диссеминация происходит одновременно.

Процесс метастазирования включает в себя следующие этапы: отделение опухолевых клеток от первичного узла, инвазию опухолевыми клетками кровеносных и лимфатических сосудов (интравазация), циркуляцию в организме, фиксацию в кровеносных сосудах, выход за пределы сосуда (экстравазация), имплантация клеток с последующим ростом метастатического узла. Схематически это представлено на рис. 5.

В первой фазе существенную роль играют повышенное гидростатическое давление в опухоли, а также активные амебовидные движения раковых клеток.

Большинство (99 %) циркулирующих в крови опухолевых клеток погибают и только небольшое количество дает начало метастазам. Метастазирование может наблюдаться в любые органы и ткани, однако наиболее часто поражаются органы “мишени”, к ним относятся головной мозг, легкие, печень, почки, кости. Поражение органов происходит в результате эмболизации капилляров клетками опухоли. Значительная роль в избирательном гематогенном метастазировании принадлежит эндотелию капилляров, обладающему органоспецифичностью. В эксперименте установлено, что опухолевые клетки проявляют выраженные адгезивные свойства в отношении эндотелиальных клеток тех органов, которые чаще всего поражаются метастазами. Поэтому предполагают, что опухолевые клетки обладают тропностью к эндотелию, поражаемых органов.

Рис. 5. Этапы метастазирования злокачественных клеток.

Развитие метастазов определяется триадой факторов: свойствами опухолевых клеток, иммунологической реактивностью организма и функциональным состоянием органа в который попали опухолевые клетки.

Считают, что метастазы, как правило, образуются задолго до клинического проявления опухоли, в течение первых 20 удвоений (Furnier D. et al., 1985). Сроки клинической манифестации метастазов определяются скоростью роста их клеток. Известны случаи проявления метастазов через много лет (10-20) после удаления первичной опухоли. Такие метастазы называют “дремлющие”.

При экспериментальных и клинических наблюдениях установлено, что микроскопические опухоли могут давать множественные метастазы, которые растут быстрее первичного очага. Этим объясняются те случаи, когда первоначально обнаруживают метастаз и лишь через некоторое время первичную опухоль. Поэтому считают, что опухоль в период ее развернутой клинической картины является по существу системным заболеванием. Метастазирование коррелирует с размерами и степенью дифференцировки опухоли, а также зависит от исходной ткани и органа. Чем больше васкуляризирован орган, в котором растет опухоль (легкие, почка, язык) тем вероятность метастазирования выше.