Бета-лактамы объединяют пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы
Пенициллины положили начало классу бета-лактамных АБ, которые объединяет наличие в структуре бета-лактамного кольца. Но ко многим АБ этих групп быстро развивается устойчивость микроорганизмов и связано это с выработкой ими специфических ферментов бета-лактамаз (пенициллиназ). В последнее время созданы специфические ингибиторы бета-лактамаз – например клавулановая кислота, сульбактам. Производятся комбинированные препараты - АБ + ингибитор бета-лактомаз.
Пенициллины
Общие свойства
Бактерицидное действие, низкая токсичность, хорошее распределение в организме, выведение через почки, широкий диапазон дозировок, перекрестная аллергия между пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.
Классификация
I. Природные пенициллины (получают из плесневого гриба – пенициллиума) бывают: короткого действия - бензилпенициллина натриевая соль и калиевая соль и
длительного действия – бициллин - 5 и бициллин - 3
II. Полусинтетические оксациллин, ампициллин, амоксициллин, ампиокс, амоксиклав (амоксициллин и клавулановая кислота)
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПРИРОДНЫЕ
Бензилпенициллин (Пенициллин)
Является первым природным антибиотиком, открыт более чем 50 лет назад, продолжает оставаться одним из важнейших антибактериальных препаратов. По химической структуре является кислотой, поэтому применяется в виде солей натрия и калия.
Характеристика
1) бактериоцидное действие в отношении многих возбудителей (стрептококки, менингококки и др.) 2) спектр действия узкий ( Гр+ бактерии, спирохеты), низкая токсичность.
Фармакокинетика
Разрушается в кислой среде желудка и бета-лактамазами (пенициллиназами) кишечной флоры, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Вводится в\в (только натриевая соль), в/м, эндолюмбально, пик концентрации в крови развивается через 30-60 мин. Продолжительность действия около 4-6 часов, вводятся 5-6 раз в сутки. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ. Выводиться почками.
Показания к применению:
- инфекции органов дыхания: бронхиты, пневмония, плеврит (наиболее частый возбудитель – пневмококк); заболевания ЛОР органов: тонзиллофарингит (ангина); инфекции: дифтерия, рожа, скарлатина, менингит; сиптический эндокардит; заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) – гонорея, сифилис; инфекции мочевыводящих путей – цистит, пиелонефрит, гломерулонефрит; инфекции кожи, мягких тканей, слизистых оболочек, гнойные раны; инфекции глаз; остеомиелиты.
Побочные эффекты
- Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности; раздражающее действие на ткани при в/м введении. При эндолюмбальном – тошнота, рвота, судороги. Нейротоксичность (судороги у детей). Кондидомикозы на слизистых оболочках. Возможны дисбактериозы.
Препараты:
Бензилпенициллина натриевая соль
Бензилпенициллина калиевая соль
Бициллин – 5 препарат длительного действия (вводится 1 раз в месяц), при разведении порошка получается суспензия, вводится только в\м, глубоко.
Бициллин-3 – действует в течение недели, применяется редко.
Полусинтетические пенициллины
Характеристика и отличие от природных:
устойчивы к кислоте желудочного сока и пенициллиназе, поэтому назначаются и внутрь;
широкого спектра действия (действует и на шигеллы, сальмонеллы, кишечную палочку, протей);
дозируются в граммах, концентрация в крови до 8 часов, назначаются 4 раза в сутки, внутрь, в\м, в\в.
Имеют бактериоцидное действие и малотоксичны.
Побочные эффекты те же + диспептические и диспепсические растройства, дисбактериозы.
Показания к применению: инфекции верхних дыхательных путей (отит, синусит) и нижних дыхательных путей; менингит; кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) инфекции желчевыводящих путей; инфекции мочевыводящих путей; инфекция женских половых органов; ЗППП - гонорея, сифилис.
Препараты:
Оксациллин (Антистафилококковые пенициллины)
Особенность:- устойчив к действию пенициллиназы, которую продуцируют стафилококки; узкий спектр действия – только на стафилоккок.
Показания: стафилококковые инфекции. При инфекциях иной природы оксациллин значительно уступает др. пенициллинам
Ампициллин – внутрь в таблетках, капсулах, суспензиях
Ампициллина натриевая соль – в\м. В\в
Предупреждения: Ампициллин можно растворять только в физиологическом растворе NaCl. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.
Ампиокс - комбинация двух пенициллинов = Ампициллин/Оксациллин
Сочетает широкий спектр ампициллина и антистафилококковую активность оксациллина.
Показания те же + инфекции неясной и смешанной этиологии.
Амоксициллин
Назначается только внутрь 3 раза в сутки, хорошо всасывается в кишечнике. Выпускается в комбинации с клавулановой кислотой. Показания те же, сейчас применяется для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
«Амоксиклав» (амоксициллин + клавулановая кислота)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Природные и полусинтетические, по химическому строению похожи на пенициллины.
Общие свойств: мощное бактерицидное действие. Более устойчивы к пенициллиназе. Широкий спектр действия. Эффективны против микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам. Вводятся в основном парентерально, т.к. плохо всасываются в ЖКТ. Концентрация в крови сохраняется длительно, поэтому вводят 1-3 раза в сутки. Выводятся с мочой и желчью.
Показания: инфекции нижних дых. путей (НДП). Инфекции мочевыводящих путей (МВП). Инфекции желчевыводящих путей (ЖВП), инфекционные заболевания ЖКТ. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. ЛОР заболевания, ожоги, гонорея. Профилактика послеоперационных осложнений.
Побочные эффекты: дисбактериозы и кондидомикозы, реже аллергия, сильное раздражающее действие на ткани, поэтому при приеме внутрь – тошнота, рвота, при в\в введении – тромбофлебиты, боли по ходу вены, при в\м введении –покраснение, при длительном приеме – угнетение крови.
Классификация препаратов
I поколения: Цефалексин (цепорекс) – хорошо всасывается в ЖКТ, в крови через 1,5-2 часа, устойчив к пенициллиназе, назначается внутрь 3-4 раза
Цефазолин (кефзол) - в\м, в\в, 2-3 раза в сутки
II поколение: Цефуроксим (Зинацеф) – в\в, в\м, 3-4 раза
III поколение: Цефотаксим (Клафоран) – в\в, в\м, 2 раза в сутки
1У поколение: Цефепим - в\м, в\в. 1-2 раза в сутки, Цефоперазон
Появились цефалоспорины 5 и 6 поколения, чем сильнее препарат, тем возрастает его токсичность.