3. Щитовидная железа. Источники и основные этапы эмбриональногразвития. Строение: тканевой и клеточный состав. Функциональное значение. Особенности секреторного процесса в тироцитах, его регуляция.

СТРОМА  капсула и прослойки соединительной ткани образованы рыхлой влолкнистой соединительной тканью

ПАРЕНХИМА  представлена тиреоидными фолликулами и межфолликулярными островками

ФОЛЛИКУЛЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ТИРЕОИДНЫЕ ФОЛЛИКУЛЫ)  представляют собой овоидные или округлые мешочки, стенка которых образована из одного слоя фолликулярных клеток - тироцитов; тироциты лежат на базальной мембране, которая находится снаружи фолликула в стенке фолликула имеются также парафолликулярные клетки (С-клетки). Полость фолликула заполнена желеобразной массой - коллоидом, который состоит из тиреоглобулина. Имеются также и группы тироцитов не организованные в фолликулы, они называются межфолликулярными островками, возможно - это будущие фолликулы. Тироциты образуют тиреоидные гормоны - трииодтиронин и тироксин.

ПАРАФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ КЛЕТКИ (С-КЛЕТКИ, clear cells)  располагаются как в стенке фолликула, но их апикальный край не достигает полости фолликула, так и в соединительной ткани между фолликулами; образуют: кальцитонин, соматостатин, мелатонин, серотонин. Продукты этих клеток не являются тиреоидными гормонами, их синтез не регулируется тиреотропным гормоном. Кальцитонин - гормон, снижающий уровень кальция в крови. Действие этого гормона противоположно эффекту гормона паращитовидной железы. Регулятором продукции кальцитонина является сам кальций. При повышении концентрации кальция в крови усиливается выработка кальцитонина, а при понижении - уменьшается. Парафолликулярные клетки относятся к APUD-системе.

РОСТ ФОЛЛИКУЛОВ, ОБРАЗОВАНИЕ НОВЫХ ФОЛЛИКУЛОВ  При делении тироцитов в плоскости перпендикулярной к их базальной поверхности происходит рост и увеличение размера фолликула, а при делении тироцитов в плоскости параллельной их базальной поверхности (тангенциальная плоскость) происходит выселение тироцитов из фолликула и образование новых фолликулов.

СВЯЗЬ СТРОЕНИЯ ЖЕЛЕЗЫ С ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ  Большая высота тироцитов, уменьшение количества коллоида свидетельствуют о высокой функциональной активности щитовидной железы, а маленькая высота тироцитов и переполненные коллоидом фолликулы говорят о низкой функциональной активности. 

БИОСИНТЕЗ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ  Тиреоидными гормонами являются тироксин (тетраиодтиронин, Т4) и трииодтиронин (Т3). Молекула каждого гормона состоит из двух остатков аминокислоты тирозина, к каждому из которых может присоединяться по 2 атома иода. Комплекс из двух остатков тирозина называется тиронином. В тироксине имеется 4 , а в трииодтиронине - 3 атома иода.

Эти гормоны синтезируются в тироцитах в несколько стадий:

1. Поглощение исходных продуктов.  Тироциты поглощают из крови аминокислоты для синтеза белка - тиреоглобулина, а также ионы иода. Тироциты обладают высокой способностью к поглощению иода из крови, потому что в их цитомембране, обращенной к базальной мембране имеются специальные транспортные мембранные белки, которые связывают ионы иода и переносят их внутрь клетки.

2. Биосинтез тиреоглобулина и превращение молекулярной формы иода в атомарную. В гранулярной эндоплазматической сети синтезируется тиреоглобулин, который представляет собой гликопротеин. Его белковая часть состоит примерно из 5000 аминокислот, из которых примерно 125 аминокислот - это тирозин. Далее, тиреоглобулин попадает в комплекс Гольджи, где к нему присоединяются углеводы , а потом он секретируется в полость фолликула. Тироциты поглощают иод в виде ионов иода, которые с помощью фермента пероксидазы окисляются в атомарный иод. Это нужно потому, что в молекулу тиреоглобулина может включаться только атомарный иод.

3. Иодирование тиреоглобулина.  Сразу при попадании в полость фолликула, на поверхности тироцитов, к остаткам тирозина, находящимся в молекуле тиреоглобулина, присоединяются атомы иода, то есть происходит иодирование. Этот процесс катализируется пероксидазой. Так, коллоид представляет собой иодированный тиреоглобулин. В молекуле тиреоглобулина некоторые остатки тирозина соединяются попарно с образованием тиронинов.

4. Протеолиз (расщепление) тиреоглобулина с высвобождением из него гормонов.  По мере надобности тироциты путем микрофагоцитоза поглощают иодированный тиреоглобулин из полости фолликула. Попадая в клетку, капелька тиреоглобулина (коллоида) оказывается внутри фагоцитарной вакуоли. Эта фагоцитарная вакуоль сливается с лизосомой и под действием лизосомальных ферментов иодированный тиреоглобулин расщепляется на аминокислоты. Среди аминокислот, составляющих тиреоглобулин имеются соединенные по двое остатки тирозина - тиронины, к которым в процессе иодирования были присоединены атомы иода. Тиронин с 3 атомами иода - это трииодтиронин, а тиронин с 4 атомами иода - это тетраиодтиронин или тироксин. Кроме того, в молекуле тиреоглобулина имеются тиронины с 1 ( моноиодтиронины) и 2 (дииодтиронины) атомами иода, а также неспаренные остатки тирозина с 1 и 2 атомами иода. После расщепления, образовавшиеся продукты - аминокислоты, иодтиронины и иодтирозины диффундируют через мембрану фаголизосомы в цитозоль. Тироксин и трииодтиронин выводятся в кровь, так как они имеют самую высокую биологическую активность среди всех иодтиронинов и иодтирозинов. Поэтому они являются основными тиреоидными гормонами. Малоактивные продукты - моноиодтиронины, дииодтиронины, моноиодтирозины и дииодтирозины подвергаются деиодированнию ферментом дегалогеназой. Образовавшиеся при этом иод и тирозин и другие аминокислоты используются повторно для синтеза и иодирования тиреоглобулиа. ВСЕ стадии образования тиреоидных гормонов регулируются тиреотропным гормоном аденогипофиза, который стимулирует процесс выработки тиреоидных гормонов.

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

• вентральный вырост эпителия глоточной кишки между 1 и 2 жаберными карманами - тироциты

• эпителий 5 жаберных карманов (ультимабрахиальные тельца)(?) - парафолликулярные клетки

• мезенхима - капсула и прослойки соединительной ткани

Билет № 23

3. Надпочечники. Источники и основные этапы развития. Строение коркового и мозгового вещества. Морфо-функциональная характеристика адренокортикоцитов, их изменения в связи с уровнем биосинтеза и секреции гормонов. Секреторная функция и ее регуляция. Возрастные изменения.

СТРОМА капсула, прослойки соединительной ткани в корковом и мозговом веществе, между корковым и мозговым веществом - образованы рыхлой влолкнистой соединительной тканью

ПАРЕНХИМА представлена корковым и мозговым веществом

КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО состоит из 4 зон, в трех из них имеются гормонпродуцирующие клетки, содержащие в цитоплазме большое количество гладкого эндоплазматического ретикулума и липидных капель

• клубочковая зона - самая поверхностная, клетки собраны в концентрические структуры в этой зоне вырабатываются минералокортикоидные гормоны (альдостерон), которые поддерживают гомеостаз натрия (повышают реабсорбцию натрия в дистальных извитых почечных канальцах); функционирование этой зоны не подвержено прямому влиянию адеренокортикотропного гормона гипофиза, а регулируется ангиотензином-2 (ренин - ангиотензин - альдостероноавя система)

• суданофобная зона располагается между клубочковой и пучковой зонами, в этой области находятся малодифференцированные клеток, которые не содержат липидов в цитоплазме, и поэтому эти клетки не окрашиваются суданом - красителем для липидов; клетки этой зоны служат источником обновления и пополнения других зон

• пучковая зона следует за суданофобной и образована параллельными тяжами клеток, идущими перпендикулярно поверхности органа; здесь вырабатываются глюкокортикоидные гормоны (кортизол, кортизон, кортикостерон)

• сетчатая зона лежит за пучковой и граничит с мозговым веществом; клетки этого слоя располагаются разреженно, наподобие сети; здесь образуются малоактивные формы андрогенов (дегидроэпиандростерон, андростендион),глюкокортикоидов

МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО состоит из хромаффинных клеток, располагающихся группами; имеются клетки, преимущественно содержащие адреналин или норадреналин; клетки мозгового вещества вырабатывают также серотонин, энкефалины  мозговое вещество иннервируется преганглионарными волокнами симпатической части вегетативной нервной системы

КРОВОСНАБЖЕНИЕ Сосуды проникают через капсулу и распадаются на капилляры (синусоидного типа), которые сначала проходят по корковому веществу, а потом входят в мозговое вещество, где собираются в центральную вену мозгового вещества, которая покидает надпочечник. Таким образом, кровь сначала течет по корковому веществу, где обогащается гормонами коркового вещества, а потом попадает в мозговое вещество, где также наполняется гормонами мозгового вещества.

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

• целомический эпителий - корковое вещество

• нервный гребень - мозговое вещество

• мезенхима - капсула, прослойки рыхлой влолкнистой соединительной ткани

• Билет № 25.

3. Зубы. Основные стадии развития, строение. Регенерация тканей зуба.

зуб развивается из двух эмбриональных зачатков: ЭМАЛЬ - из эктодермы ДЕНТИН, ЦЕМЕНТ и ПУЛЬПА - из мезенхимы

в развитии зуба различают 2 стадии

I стадия - ОБРАЗОВАНИЕ ЭМАЛЕВОГО ОРГАНА И ЗУБНОГО СОСОЧКА

В конце 2 месяца эмбрионального развития эктодермальный эпителий ротовой полости на поверхности десны образует впячивание, которое получает название зубной пластинки. В дальнейшем в проекции каждого будущего зуба эктодерма начинает погружаться в подлежащую мезенхиму и образуются эктодермальные скопления - зубные почки. Клетки эктодермальных зубных почек продолжают делиться, что приводит к постепенному увеличению их размера и еще большему погружению в мезенхиму. Под дном такой зубной почки начинают делиться клетки мезенхимы, из которой формируется зубной сосочек.В результате этого дно эктодермальной зубной почки приподнимается и она приобретает вид перевернутого двустенного бокала. Такой перевернутый двустенный бокал получает новое название - эмалевый орган. В нем различают 3 группы клеток: внутренние клетки (клетки дна), наружные клетки (клетки крыши) и промежуточные клетки. В дальнейшем происходит дифференцировка клеток эктодермального эмалевого органа и клеток мезенхимального зубного сосочка:

• внутренние клетки эмалевого органа превращаются в энамелобласты, которые в последующем будут образовывать эмаль

• наружные клетки эмалевого органа постепенно атрофируются

• промежуточные клетки эмалевого органа впоследствии будут образовывать кутикулу эмали

Клетки мезенхимы, находящиеся на вершине зубного сосочка, дифференцируются в одонтобласты, которые будут образовывать дентин зуба.

I стадия заканчивается дифференцировкой клеток эмалевого органа и зубного сосочка

II стадия - ОБРАЗОВАНИЕ ТКАНЕЙ ЗУБА

образование дентина: одонтобласты на своей апикальной поверхности, которая прилежит к энамелобластам, начинают вырабатывать вещество дентина; сначала образуется предентин, а потом он пропитывается солями кальция и превращается в дентин; в процессе образования дентина одонтобласты постоянно отодвигаются внутрь зубного сосочка и в конце концов они окажутся в периферической части пульпы зуба

образование эмали: энамелобласты на своей базальной поверхности, которая прилежит к одонтобластам, начинают вырабатывать вещество эмали; в процессе образования эмали энамелобласты постоянно сдвигаются кнаружи и в конце концов их цитоплазма пропитывается веществом эмали и они исчезают

образование пульпы и цемента происходит из оставшихся мезенхимных клеток зубного сосочка 

Билет № 26.