31. Кумарины, хромоны: физико-химические свойства, выделение из лрс, методы идентификации.

Физико-химические свойства

Кумарины представляют собой кристаллические вещества — бесцветные или слегка желтоватые, без запаха (кроме собственно кумарина, имеющего запахсвежего сена).Гликозиды кумаринов растворяются в воде, спиртах и не растворяются в орга­нических растворителях. Агликоны кумаринов растворимы в органических рас­творителях: хлороформе, метиловом и этиловом спиртах, петролейном и диэтило­вом эфирах, маслах, но в воде не растворимы.Для кумаринов характерна высокая устойчивость лактонного кольца, кото­рое не раскрывается даже при долгом кипячении в воде. Они не взаимодействуют с кислотами и аммиаком, при температуре около 100 С возгоняются.

Важным свойством кумаринов является раскрытие лактонногокольца при нагревании в разбавленном растворе NaOH(или KOH), в результате чего образу­ются соли кумаровой кислоты желтого цвета. При подкислении данного раствора лактонное кольцо кумаринов вновь замыкается, образуя исходный кумарин. Этосвойство кумаринов положено в основу одного из методов их качественного об­наружения — «лактонной пробы».Кумарины флуоресцируют в УФ ­лучах желтым, зеленоватым, голубым, фиоле­товым светом; в щелочной среде и в парах аммиака их флуоресценция усиливается.

Кумарины имеют максимум поглощения в УФ и инфракрасных областях спектра.

Выделение из ЛРС

Экстракцию кумаринов из ЛРС проводят этанолом. После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром, в который переходит сумма агликонов и значительное количество балластных веществ. Эфирный слой отделя­ют, водно­спиртовой — выбрасывают. Далее эфирное извлечение обрабатывают 0,5 % водным раствором КОН на холоде, водную фазу вновь выбрасывают. Затем эфирную фазу обрабатывают 10 % водно­спиртовым раствором КОН при слабом нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. В слое органического растворителя остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают. Водно­щелочной слой подкисляют разбНСl: происходит замыкание лак­тонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим раствори­телем. Органический растворитель отгоняют и получают сумму кумаринов, кото­рую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия. Кумари­ны, содержащие ОН­ группы (спиртовые или фенольные), сильнее адсорбируются на оксиде алюминия, чем на силикагеле, причем адсорбционное сродство кумари­нов к оксиду алюминия усиливается с увеличением числа ОН ­групп. Затем из ко­лонки кумарины элюируют большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят каранда­шом и проявляют диазотированным сульфаниламидом, от действия которого ку­марины (в зависимости от структуры) окрашиваются в оранжевый, красный и фиолетовый цвета, видимые при дневном свете.

32. Антраценпроизводные: строение, классификация, биологическое и фармакологическое действие.

Производными антрацена называют природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по кольцу В (среднему).

Классификация

В зависимости от строения углеродного скелета производные антрацена мож­но разделить на три основные группы:

• мономеры — молекулы содержат одно ядро антрацена;

• димеры — соединения с двумя ядрами антрацена;

• конденсированные антраценпроизводные.

Мономеры по степени окисленности среднего кольца подразделяют на сле­дующие формы:

• окисленные — производные 9, 10­антрахинона;

• восстановленные — производные антранола, антрона, оксиантрона, ан­трагидрохинона.

Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окисляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как восстановленные, так и окисленные формы.

В зависимости от характера и расположения заместителей (R1,R2,R3) окисленные формы антраценпроизводных подразделяют на производные:

• хризацина;

• ализарина.

Производные хризацина (эмодины, реин, хризофанол) широко представлены в растениях. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксильных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина зависит от растения, в котором он находится. Производные ализарина содержатся в марене красильной и обладают спаз­молитическим и мочегонным действием, а поэтому применяются для леченияпочечно­каменной болезни.

Биологическое и фармакологическое действие.

Антраценпроизводные накапливаются (до 4—5 %) в различных органах рас­тений.

Антра­ценгликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке (вакуоли), где их присутствие легко установить гистохимически. Агликоны могут образовывать кристаллические включения.Динамика накопления антраценпроизводных связана с периодами онтоге­неза растений. Как правило, с возрастом количество антраценпроизводных уве­личивается, причем в старых растениях преобладают окисленные формы, а в мо­лодых — восстановленные. В растениях весной содержится больше восстанов­ленных форм антраценгликозидов, а к осени они переходят в окисленные формы.

Это надо учитывать при заготовке ЛРС, так как фармакологически более ценны­ми являются окисленные формы антраценпроизводных, а восстановленные час­то вызывают тошноту, рвоту, колики. В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представленымономерами. Однако в процессе естественной сушки ЛРС восстановленные антра­ценпроизводные окисляются, превращаясь в антрахиноны (окисленные формы), и одновременно происходит конденсация ядер антрацена в димеры и полимеры.Вследствие этих превращений изменяются и фармакологические свойства ЛРС.Так, свежесобранная кора крушины имеет рвотный эффект (за счет восста­новленных форм антраценпроизводных), но после высушивания в течение года при комнатной температуре оказывает слабительное действие (за счет антрахино­нов). Для более быстрого процесса окисления восстановленных форм антрацен­производных собранную кору крушины выдерживают в течение часа в сушиль­ном шкафу при температуре 100—105С.ЛР, содержащие производные хризацина, применя­ются как источники слабительных средств. Эффект наступает через 8—10 ч после приема ЛС. Это связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны.ЛРС, содержащее производные ализарина, оказывает спазмолитическое, мочегонное, нефролитолитическое действие. Следует также отметить, что восстановление хотя бы одной кетогруппы антрахинонов резко меняет свойства этих веществ. Так, появление ОН-групп в комплексном ЛС оказывает лечебный эффект при кожных заболеваниях, таких как витилиго, псориаз.Конденсированные производные антрацена обусловливают антибактериальную активность ЛС. В частности, конденсированные антраценпроизводные, получаемые из зверобоя, обусловливают антисептическую и противовоспалительную активность ЛС и соответственно применение при инфицированных ранах, язвах, ожогах, стоматитах, колитах. Масляный экстракт зверобоя используют при язвах желудка.