40. Алкалоиды: физико-химические свойства, выделение из лрс, очистка: количественное определение в лрс по гфрб.

Физико-химические свойства

1. Кислородсодержащие алкалоиды—твердые кристаллические вещества, чаще бесцветные и реже окрашенные в желто-оранжевый цвет , без запаха, горького вкуса. Поэтому ЛР, содержащие алкалоиды, имеют горький вкус, но из-за токсичности алкалоидов вкус ЛРС определять не рекомендуется (!).

2. Алкалоиды, не содержащие кислорода,—маслянистые, летучие, неприятно пахнущие жидкости).

3. Алкалоиды имеют четкие температуры кипения и плавления.

4. Алкалоиды оптически активны: левовращающие изомеры, как правило, активнее правовращающих.

5. Некоторые алкалоиды флуоресцируют под УФ лучами.

6. Жидкие алкалоиды перегоняются с водяным паром.

7. В растениях алкалоиды могут присутствовать в виде солей и в виде оснований. Растворимость алкалоидов солей и алкалоидов оснований различна. Первые хорошо растворимы в воде и спиртах, но не растворимы в органических растворителях. Алкалоиды основания хорошо растворимы в органических растворителях (хлороформе, эфире, дихлорэтане, спиртах и др.) и не растворимы в воде.

8. Благодаря оснóвному характеру алкалоиды при взаимодействии с кислотами образуют соли. Данное свойство широко используется при выделении и очистке алкалоидов, их количественном определении, получении ЛС.

9. Общим химическим свойством всех алкалоидов, используемом для их обнаружения в сырье, является образование осадков: а) с солями тяжелых металлов; б) с комплексными йодидами; в) с комплексными кислотами.

Выделение из лекарственного растительного сырья

Алкалоиды экстрагируют из ЛРС либо в виде солей, либо в виде оснований. При выделении алкалоидов в виде солей сырье обрабатывают водой, спиртомили водноспиртовыми смесями, содержащими 1—2 % щавелевой, уксусной,виннокаменной и других органических кислот, так как их соли хорошо растворимы в спирте. При выделении алкалоидов в виде оснований алкалоиды соли, в которых ониобычно содержатся в ЛРС, необходимо перевести в алкалоиды основания. Дляэтого растительный материал обрабатывают раствором аммиака, гидрокарбонатанатрия или гидроксида натрия (либо калия). При подборе щелочи учитываютсвойства алкалоидов. Чтобы очистить алкалоиды от примесей, вытяжку алкалоидов солей, имеющую кислые рН, подщелачивают, и образовавшиеся при этом алкалоиды основания извлекают соответствующими органическими растворителями. Однако одной обработки раствора алкалоидов солей раствором гидроксида натрия или калия и извлечения алкалоидов оснований органическими кислотами для очистки недостаточно. Поэтому к органическому растворителю, в котором находятся алкалоиды основания, добавляют 1—5 % раствор кислоты, доводя значения рН примерно до 3—4. При этом алкалоиды основания вновь переходят в алкалоиды соли, а примеси остаются в органическом растворителе.Водно-кислый слой алкалоидов солей отделяют и опять подщелачивают, после чего алкалоиды основания извлекают органическим растворителем. Органический растворитель выпаривают, а остаток, содержащий сумму алкалоидов, подвергают разделению на фракции алкалоидов хроматографическим методом.

Количественное определение наличия алкалоидов

Влекарственномрастительномсырье наличие алкалоидов определяется следующими методами:

• нейтрализации, или титриметрии

Для этого проводят извлечения алкалоидов из ЛРС в виде оснований, используя систему «хлороформ плюс аммиак». Затем в хлороформное извлечение со щелочным рН добавляют 50 мл 1 % HCl: алкалоиды соли переходят в водно-кислую фракцию. Добавляя вновь хлороформ и растворNH4OH, алкалоиды соли становятся алкалоидами основаниями и переходят в хлороформную фракцию. После этого хлороформ выпаривают.Получают остаток, содержащий сумму алкалоидов оснований. К остатку добавляют 0,02МHCl в избытке (около 15 мл) и таким образом получают раствор хлористоводородных солей алкалоидов. После внесения в этот раствор капли раствора метилового красного (индикатора) его титруют 0,02 М NaOH. Нейтрализацию избытка 0,02МHCl раствором 0,02МNaOH фиксируют изменением цвета индикатора. Результаты вычисляют в пересчете на гиосциамин;

• гравиметрическим

• спектрофотометрии .