Цефалоспорины

Цефалоспорины принадлежат к антибиотикам широкого спектра действия. Преимущество в спектре действия относительно отдельных групп возбудителей позволяет отнести их к соответствующей генерации (поколение).

Наиболее известной является следующая классификация цефалоспоринов:

Поко-ление	Особенности спектра действия	Международное название	Коммерческие названия
І	Широкий спектр с подавляющим действием против граммположительных возбудителей	Цефалексин	Лексин, оспексин, споридекс
		Цефазолин	Кефзол, рефлин, тотацеф, золфин, нацеф
ІІ	Широкий спектр с подавляющим действием против энтеробактерий	Цефаклор	Верцеф, биклор
		Цефамандол	Цефамабол
		Цефуроксим	Зинацеф, цефурабол
		Цефуроксим-ацетил	Зиннат
		Цефокситин	Мефоксин
ІІІ	Широкий спектр с усиленным действием против псевдомонад	Цефиксим	Лопракс
		Цефтибутен	Цедекс
		Цефотаксим	Клафоран, спирозин, цефабол
		Цефтриаксон	Роцефин, офрамакс, лендацин, мегион, терцеф
		Цефоперазон	Цефобид, медоцеф
		Цефтазидим	Фортум, орзид
IV	Широкий спектр с действием против бактероидов	Цефпиром	Цефром
		Цефепим	Максипим

Цефалоспорины оказывают бактерицидный эффект относительно возбудителей инфекций. Механизм действия заключается в первичном связывании из ПСБ-3 (пенициллин связывающий белок), что обусловливает высвобождение большого колличества эндотоксина при гибели грамотрицательных бактерий, а также цефалоспорины связываются с ферментом эндопептидазой (это приводит к нарушению целостности мукопептидной оболочки) и с гликозидазой (это нарушает синтез цепей полисахаридов в клеточной стенке микроорганизмов) что способствует выходу аутолитических ферментов и обеспечивает гибель возбудителя.

Кроме учета особенностей антибактериального спектра (таблица 5 – 5а) у каждого из представителей класса цефалоспоринов следует принять во внимание их способность накапливаться в отдельных органах и тканях. Так, в цереброспинальной жидкости накапливаются: цефотаксим, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, но возможно это только при менингите, в желчи оказывается высокая концентрация почти всех цефалоспоринов; в тканях легких в наиболее высоких концентрациях накапливаются цефотаксим, цефоперазон, цефпиром, цефокситин; в поджелудочную железу попадает и проявляет свою активность цефазолин; в сердечной мышце и клапанах сердца накапливаются цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефамандол, цефуроксим. Способность к диффузии в кровяной сгусток присуща цефазолину и цефамандолу. Ход заболевания может изменить фармакодинамические и фармакокинетические свойства, а также безопасность терапии цефалоспоринами. Без изменения дозового режима при заболеваниях печени возможно применение цефалексина, цефокситина, цефуроксима. Назначение цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефоперазона возможно при условиях коррекции их дозы при заболеваниях гепатобилиарной системы.

Фармакокинетические свойства цефалоспоринов также предопределяют эффективность и безопасность терапии. Так, связь с белком определяет длительность циркуляции препарата в крови, однако при диспротеинемиях которые сопровождают многие заболевания острого и хронического течения (для препаратов с высоким процентом связывания с протеинами) изменяют параметры фармакокинетики, а также вызывают симптомы относительной передозировки препарата. Вместе с тем, высокий процент связывания с белком обеспечивает длительное пребывание цефалоспорина в очаге воспаления и деструкции. Каждый из цефалоспоринов в разной степени поддается биотрансформации, как правило, за счет процессов ацетилирования. Подавляющее большинство цефалоспоринов выводятся с мочой в неизмененном состоянии. Поэтому при снижении фильтрационной функции почек до 10% от нормы и ниже может быть применен следующий режим дозирования: цефазолин, цефамандол ¼обычной дозы; цефаклор, цефалексин, цефокситин 1/3обычной дозы. Основные параметры фармакокинетики цефалоспоринов приведены в таблице 10.

Цефалоспорины применяют при инфекциях кожи, мягких тканей, мозга, глаз, органов дыхания, сердечной мышцы, гепатобилиарной системы, кишечника, мочевыделительной и половых систем, костей, перитоните, сепсисе. Дозовый режим для взрослых содержит таблица 11.

Таблица 10