4) (Хз какой)механизм действия катехоламинов на клетки-мишени

^{Каскадное активирование гликогенфосфорилазы: Адреналин-> действие на ЦПМ кл-> активирование адреналинциклазы-> образование вторичного посредника цАМФ ->активирование протеинкиназы -> фосфорилирование киназы фосфорилазы ->фосфорилирование гликоенфосфорилазы в -> активная фосфорилаза а-> фосфоролиз(распад) гликогена}

^{Механизм действия гормонов на клетки мишени. Клетки-мишени - это клетки, которые специфически взаимодействуют с гормонами с помощью специальных белков-рецепторов. В зависимости от строения гормона существуют два типа взаимодействия. Если молекула гормона липофильна, (например, стероидные гормоны), то она может проникать через липидный слой наружной мембраны клеток-мишеней. Если молекула имеет большие размеры или является полярной, то ее проникновение внутрь клетки невозможно. Поэтому для липофильных гормонов рецепторы находятся внутри клеток-мишеней, а для гидрофильных - рецепторы находятся в наружной мембране.}

^{Для получения клеточного ответа на гормональный сигнал в случае гидрофильных молекул действует внутриклеточный механизм передачи сигнала. Это происходит с участием веществ, которых называют вторыми посредниками( ц-АМФ, ц-ГМФ, ионы Са, диацилглицерин}

^{Механизмы передачи информации от гормонов внутри клеток-мишеней с помощью перечисленных посредников имеют общие черты:одним из этапов передачи сигнала является фосфорилирование белков;прекращение активации происходит в результате специальных механизмов, инициируемых самими участниками процессов, - существуют механизмы отрицательной обратной связи.}

^{Существует два главных способа передачи сигнала в клетки-мишени от сигнальных молекул с мембранным механизмом действия:1. аденилатциклазная (или гуанилатциклазная) системы;2.фосфоинозитидный механизм.}

^{дофамин выполняет функции медиатора в цнс,адреналин гормон тревоги стимулирует ЦНС и распад гликогена.}

^ЗАДАЧА

^{Повышение мочевой кислоты или гиперурикемия — основной симптом первичной и вторичной подагры.}

^{В диагностике подагры анализ мочевой кислоты имеет важное значение. Поскольку первичная подагра может протекать бессимптомно, проявляясь только в повышении уровня мочевой кислоты. Вторичная подагра может быть вызвана нарушениями в работе почек, злокачественными образованиями, разрушениями тканей или голоданием. Первичная подагра развивается на фоне замедления вывода мочевой кислоты из организма или при преизбыточном синтезе мочевой кислоты. Кристаллы мочевой кислоты могут откладываться в суставах, подкожной клетчатке, почках. В результате развивается подагра, хронический артрит.}

^{Гиперурикемия вследствие вторичной подагры наблюдается при таких заболеваниях, как:}

^{лейкоз, лимфома}

^{анемия, вызванная дефицитом витамина В12}

^{некоторые острые инфекции (пневмония, скарлатина, туберкулез)}

^{заболевания печени и желчных путей}

^{сахарный диабет}

^{хроническая экзема}

^{псориаз}

^{крапивница}

^{заболевания почек}

^{токсикоз у беременных}

^ацидоз

^{вторичная «подагра алкоголика» (острое алкогольное отравление).}

^{Уровень мочевой кислоты в крови повышается после физической нагрузки, приема алкоголя и при длительном голодании. Рост содержания мочевой кислоты может быть у людей, чья пища богата жирами и углеводами.}

^{Снижение уровня мочевой кислоты (гипоурикемия) наблюдается при:}

^{болезнь Вильсона-Коновалова}

^{синдром Фанкони}

^{диета, бедная нуклеиновыми кислотами}

^{На понижение или повышение мочевой кислоты может оказать влияние прием некоторых медицинский препаратов (диуретиков и др.).}

^{БИЛЕТ №37}

^{1).(174) Представления о распаде и биосинтезе пиримидиновых нуклеотидов.}

^{Процесс протекает в цитозоле клеток. Синтез ключевого пиримидинового нуклеотида - УМФ идёт с участием 3 ферментов, 2 из которых полифункциональны. I стадия синтеза УМФ включает катализируемое цитоплазматической карбамоилфосфатсинтетазой образование карбамоилфосфата из глутамина.}

^{На II стадии карбамоилфосфат реагирует с аспартатом, в результате чего образуется N-карбамоиласпарагиновая кислота. Последняя подвергается циклизации (под действием дигидрооротазы) с отщеплением молекулы воды, при этом образуется дигидрооротат, которая, подвергаясь дегидрированию, превращ. в оротовую кислоту. В этой р-ции участвует специфический НАД-содержащий фермент дигидро-оротатдегидрогеназа. Оротат обратимо реагирует с ФРПФ, являющимся донатором рибозо-фосфата, с образованием оротидин-5'-фос-фата (ОМФ). Декарбоксилирование последнего приводит к образованию первого пиримидинового нуклеотида – уридин-5-фосфата (УМФ).}

^{Превращение УМФ в УДФ и УТФ осуществляется путем фосфотрансферазных реакций:}

^{УМФ + АТФ <=> УДФ + АДФ ;}

^{УДФ + АТФ <=> УТФ + АДФ.}

^{ЦТФ синтетаза катализирует амидирование УТФ, осуществляя АТФ-зависимое замещение кетогругшы урацила на амидную группу глутамина с образованием цитидин-5'-трифосфата (ЦТФ).}

^Распад

^{Цитидиловые нуклеотиды могут гидролитически терять аминогруппу и превращаться в УМФ. Когда от УМФ при участии нуклеотидазы (или фосфатазы) и уридинфосфорилазы отщеп. неорганический фосфат и рибоза, то остаётся азот. основание - урацил. цитидиловые нук-леотиды могут гидролитически терять аминогруппу и превращаться в УМФ. Когда от УМФ при участии нуклеотидазы (или фосфатазы) и уридинфосфорилазы отщепляются неорганический фосфат и рибоза, то остаётся азотистое основание - урацил. Аналогично расщепляются дезоксирибонуклеотиды, и из dЦМФ образуется урацил, а из dTМФ - тимин. Пиримидиновые осн. при уч. дигидропиримидиндегидрогеназы присоед. 2 атома водорода по двойной связи кольца с обр. дигидроурацила или дигидротимина. Оба гетероцикла могут взаимод. с водой в р-ции, катал. дигидропиримидинциклогидролазой, и дигидроурацил превращ. в β-уреидопропионовую к-ту, а дигидротимин - в β-уреидоизомасляную к-ту, под дейст. уреидопропионазы расщеп. с обр. СО2, NH4+ и β-аланина или β-аминоизомасляной к-ты.}

^{2). .(57) Анаболические функции цикла лимонной кислоты. Реакции, пополняющие цитратный цикл.}

^{Анаболические ф-ции ЦТК – образуют ряд промежуточных соединений, исп. для синтеза других соединений, напр, альфа-кетоглутарат для глутамата, сукцинил-коа для гемма, малат для ПВК.}

^{Амфиболические ф-ции ЦТК – катаболическая ф-ция, обеспечение распада ацетата и следоват. спос. катаболизму углеводов, липидов, ам-т, с др. стороны субстраты цикла исп. в анаболич. целях - для синтеза глюкозы, дикарбоновых к-т. порфиринов.}

^{Анаплероз-процесс восполнеия резерва промежуточных продуктов цикла.Анаплеротические р-ции – ферментативные реакции образования пирувата и промежут.продуктов цикла.   Основная реакция — превращение пировиноградной кислоты в ацетоацетат.}

 

 

^{3) (103).Челночные механизмы транспорта.}

 

 

^{*малат-аспартатный челнок. Перенос водорода из цитозоля НАДН в митохондрии происходит при участии специальных механизмов, называющихся челночными. Суть этих механизмов сводится к тому, что НАДН в цитозоле восстанавливает некоторое соединение, способное проникать в митохондрию; в митохондрии это соединение окисляется, восстанавливая внутримитохондриальный НАД+, и вновь переходит в цитозоль. Самая активная малат-аспартатная система, действующая в митохондриях печени, почек и сердца. На каждую пару электронов цитозольной НАДН, переданную на кислород по этой системе, образуется 3 молекулы АТФ.}

^{В скелетных мышцах и мозге перенос восстановительных эквивалентов от цитозольной НАДН осуществляет глицеролфосфатная система. При этом восстановительные эквиваленты передаются в цепь переноса электронов через комплекс II, и поэтому синтезируется только 2 молекулы АТФ.}

^{Глицеро-фосфатный челнок:}

 

 

^{4) .Глутаминовая кислота.}

 ^{подверг прямому окислит. дезаминированию с образованием а-кетоглутората. Вступают в р-ции трансаминирования. Явл. субстратом для синтеза глютамина.к-й явл. транспортной формой аммиака, уч. в синтезе мочевины в печени, пуриновых оснований нуклеотидов, АК, аминосахаров, участвует в синтезе трипептида глутатиона, явл. субстратом для синтеза ГАМК.(гамма-аминомасляная к-та).участ. в формир. третич. и четвертич. струк. белков, т.к. является полярно заряженной АК, и в обр-ии гидратной об-ки белков, формировании актив. центров ферментов.}

^{Глутатион - трипептид, состоящий из глутаминовой к-ты, цистеина, глицина. Связывает токсины с желчью, участвует в тканевых дыхательных процессах. Уч. в образовании "правильных" дисульфидных связей в белках и гормонах. Функционирует в кач-ве кофермента в различ. окислит-восст. р-циях.}

^{5). Кислая фосфатаза (простатическая и непростатическая фракции) является лизосомальным ферментом, который участвует в реакциях обмена фосфорной кислоты. Ткань предстательной железы содержит простатическую и непростатическую фракции кислой фосфатазы, которые имеют одинаковый оптимум рН, но различаются по действию на них ряда веществ (ингибиторов), в частности тартрата (солей винной кислоты). Наибольшую активность общей кислой фосфатазы и простатической кислой фосфатазы обнаруживают в предстательной железе. Меньшую активность непростатической специфической фосфатазы находят в печени, селезенке, эритроцитах, тромбоцитах и костном мозге. Активность кислой фосфатазы предстательной железы проявляется c достижением половой зрелости. У мужчин общая кислая фосфатаза сыворотки состоит из простатической КФ, и, частично печёночной и тромбоцитарной. У женщин выявляется преимущественно печеночное, эритроцитарное и тромбоцитарное происхождение фермента в сыворотке крови. Активность кислой фосфатазы в клинической практике обычно проводится для диагностики: • рака предстательной железы на данный момент наиболее ценным опухолевым маркером, исследование которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и рака предстательной железы является простат-специфический антиген.}

^{Простат-спеиифический антиген представляет собой гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты и обеспечивающий разжижение эякулята.}

^{БИЛЕТ №38}

^{(1)48. Различия ферментного состава органов и тканей. Органоспецифичные ферменты. Изменения активности ферментов в процессе развития. Изоферменты и энзимодиагностика.}

^{Многие Ф. характеризуются наличием изоферментов — молекулярных разновидностей ферментов. Катализируя одну и ту же реакцию, изоферменты определенного Ф. могут различаться по ряду физико-химических свойств (по первичной структуре, субъединичному составу). Множественные формы Ф. включают генетически детерминированные изоферменты (например, лактатдегидрогеназа) и негенетические изоферменты, образующиеся в результате химической модификации исходного фермента или его частичного протеолиза (например, изоферменты пируваткиназы). Различные изоформы одного Ф. могут быть специфичны для разных органов и тканей или субклеточных фракций. Как правило, многие Ф. присутствуют в тканях в разных концентрациях и часто в разных изоформах, хотя известны и Ф., специфичные для определенных органов.}

^{Энзимодиагностика — определение активности Ф. в биологическом материале для диагностики различных заболеваний.}

^{1.Органоспецифические ферменты:}

^{А) секреторные (холинэстераза, церулоплазмин, про- и антико-агулянты)}

^{Б) индикаторные (ЛДГ,АЛТ, АСТ, ГлДГ, сукцинатДГ, малатДГ, фруктозо -1- фосфатальдолаза – Ф1ФА)}

^{В) экскреторные (лейцинаминопептидаза, 5-нуклеотидаза, ЩФ, -глюкоронидаза, -глутаматтранспептидаза)}

^{2.Клеточноспецифические (5-нуклеотидаза, ЩФ)}