7. Комбинированное действие лекарств: синергизм, антагонизм, антидотизм.

• Синергизм — однонаправленное действие ЛП, сопровождающееся усилением фармакологических эффектов.

- сумированный. При комбинации ЛП их общий эффект равен сумме эффектов отдельных ЛП.

Т. е. 1+1=2. Характерен для ЛС из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия.

Например: Галотан с эфиром для наркоза; анальгин с парацетамолом.

Механизм развития: основан на прямом взаимодействии ЛП, имеющих одинаковый механизм и общую точку приложения действия.

Положительное: Возможное достижение необхходимого терапевтического эффекта от меньших доз ЛП и снижение вероятности побочного и токсического действия.

Отрицательное: без коррекции доз возможны признаки интокцикации.

• Потенциированный. При комбинировании общий эффект ЛП значительно превышает сумму эффектов отдельных ЛП.

Например: фентанил с дроперидолом.

Механизм: основан на косвенном взаимодействии, когда ЛП имеют разные механизмы и точки приложения действия.

Положительное: значительное усиление терапевтического эффекта и уменьшение дозы ЛП.

Отрицательное: без коррекции доз возможны признаки интокцикации.

- Сенситизация — при отсутствии собственного эффекта ЛП усиливают действие других ЛП.

Например: димедрол с промедолом.

Механизм как у потенциированного.

Положительное: значительное усиление анальгетического эффекта промедола.

• Антагонизм — разнонаправленное действие ЛП, приводящее к взаимному или одностороннему ослаблению или устранению эффектов.

Например: кальция глюконат с тетрациклином.

Механизм: в основе лежат физические, химические и физиологические взаимодействия между ЛП.

Положительное: применение при передозировке, отравлениях, а также для снижения побочного действия ЛП.

Отрицательное: снижение активности, требующее увеличение дозировки ЛП.

• Химический антагонизм или антидотизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий).

Например: KMnO₄ с опиатами, Hcl с антацидами.

Механизм: реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные.

Положительное: используются при отравлениях, в лечении ЯБЖ и гиперацидных гастритов.

• Физический — основан на физических свойствах, которые обеспечивают взаимодействие ЛП.

Например: ЛП, применяемые внутрь, с энтеросорбентами (полисорбом, углем активированным)

Механизм: адсорбция ЛП на сорбентах.

Положительное: используется при отравлениях ЛП для связывания и удаления яда из ЖКТ.

Отрицательное: снижение всасывания и лечебного действия ЛП.

• Физиологический (функциональный) — проявляется только в организме.

Например; Сульфаниламиды с ПАБК.

Механизм: ПАБК является фактором роста микробов и ослабляет противомикробное действие сульфаниламидов. Значительно снижается химиотерапевтическое действие сульфаниламидов.

• Конкурентный — ЛП действуют противоположно на одни и те же клетки или рецепторы.

Например: Пилокарпин (МХМ) и атропин (МХБ) на МХР.

Механизм: возбуждение и блокада одноименных медиаторных рецепторов.

• Неконкурентный (косвенный) - ЛП действует на разные рецепторы и клетки органов, находящиеся в физиологическом антагонизме.

Например: Эпинефрин возбуждает адренорецепторы, а пилокарпин — МХР радужки.

Механизм: Возбуждение альфа-адренорецепторов радиальной мышцы радужки расширяет, а возбуждение МХР круговой мышцы суживает зрачок.

Положительное: использование при передозировках и отравлениях.

Отрицательное: фармакологическая несовместимость.

• Односторонний — один ЛП устраняет действие другого, но не наоборот.

Например: Атропин снимает действие холиномиметиков, а холиномиметики не могут снять действие атропина.

• Двусторонний — взаимное устранение действия комбинируемых ЛП в зависимости от дозы.

Например: Снотворные и аналептки. Прямой неконкурентый антагонизм на ЦНС. Используется при отравлениях ЛП этих групп.

• Синергоантагонизм — усиление одних и ослабление других эффектов комбинируемых ЛП.

Напрмиер: эпинефрин и доксазозин на АД.

Механизм: Доксазозин блокирует альфа-адренорецепторы сосудов кишечника, предупреждает действие на них эпинефрина. В этих условиях эпинефрин способен возбуждать лишь бета-АР расширяющихся сосудов. Эффект: извращенный эффект эпинефрина, проявляющийся в снижении АД.