8. Понятие о дозах. Принципы дозирования лекарственных препаратов. Широта терапевтического действия.

Доза — это количество ЛП, введенного в организм.

Дозы ЛП для человека рассчитывают ориентировочно на основе экспериментальных данных, полученных на доклиническом этапе исследований, а окончательно устанавливают и корректируют на этапе клинических испытаний.

Принципы дозирования ЛП

• Пол. У мужчин ЛП андрогенов в небольших дозах создают физиологический уровень гормонов в организме, а ЛП эстрогенов в высоких дозах подавляют выработку мужских половых гормонов. Женщинам психотропные ЛП необходимо назначать в меньших дозах, чем мужчинам.

• Возраст. Детям от 0 до 18 необходимо снижать дозы в зависимости от возраста. Больным пожилого и старческого возраста, старше 60 лет, необходимо снижать все дозы ЛП, кроме химиотерапевтических до 1/2-3/4 дозы взрослого.

• Масса тела. Миорелаксанты, противотуберкулезные, наркозные средства следует рассчитывать на массу тела.

Единицы измерения ЛП

• Весовые единицы. Официальные: 1,0 грамм, 0,1 дециграмм, 0,001 миллиграмм. Условные: таблетка, порошок, капсула, драже.

• Объемно-весовые: мг/мл, мкг/мл.

• Объемные. Официальные: миллилитр. Условные: ложки (столовая=15 мл, чайная=5 мл), 1 мл водного раствора=20 капель, стакан=200 мл.

• Биологической активности. ЕД (единицы действия), МЕ (международные единицы).

Виды доз по силе действия.

• Подпороговые — не вызывают особого эффекта, используются в гомеопатии.

• Терапевтические — вызывают леченый эффект и применяются в медицинской практике.

• минимальные (пороговые) — вызывают минимальное действие, присущее данному ЛП.

• Средние — оптимальные дозы, дающие выраженный лечебный эффект, и безопасные в отношении токсического действия. Равны 1/2-1/3 от максимальной дозы.

• Максимальные — максимально переносимые дозы, дающие небольшой лечебный эффект, но без признаков токсического действия.

• Токсические — дозы, вызывающие отравление, но еще без смертельного исхода

• минимальны — у 1-49% в группе

• средние — у 50 %

• максимальные — у 51-100%

• Летальные — дозы, вызывающие летальный исход.

• минимальны — у 1-49% в группе

• средние — у 50 %

• максимальные — у 51-99%

• абсолютные — у всех людей (животных) в группе (100%)

Виды доз по приемам.

• Разовая — количество ЛП, рассчитанное на один прием. Например, касторовое масло — 15 мл, папверин — 40 мг (1 табл.)

• Высшая разовая доза — типовая предельно допустимая доза на один прием, дающая максимальный терапевтический эффект и узаконенная действующей фармакопеей. Определяется на здоровых мужчин в возрасте 25 лет, с массой тела 70 кг. Например, папаверин для приема внутрь, высшая разовая доза — 200 мг.

• Суточная — количество ЛП, которое нужно принять в течение суток в один или несколько приемов. Например, папаверин — по 1 таблетке (40мг) 3 раза в день (120 мг)

• Высшая суточная доза — типовая предельно допустимая доза для приема в течение суток, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект и узаконенная действующей фармакопеей. Например, папаверин для приема внутрь, высшая суточная доза — 600 мг.

• Дробная — разовая доза, принятая небольшими порциями через короткие промежутки времени. Например, масло касторовое в капсулах по 1,0. Принять 15 капсул в течение 20-30 минут.

• Ударная — обычно высшая разовая доза, назначаемая для достижения максимальной концентрации ЛП в плазме крови с целью получения максимального эффекта. Часто используется при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии. Как правило первая доза в курсе лечения. Например, сульфадиметоксин — 2 г в первые сутки.

• Поддерживающие — дозы, поддерживающие терапевтический уровень ЛП в крови, созданный первоначальной дозой, не вызывающие значительных колебаний концентрации ЛП в организме в течение всего курса лечения. Назначают регулярно вслед за первой (ударной) дозой в течение всего лечения. Например, сульфадиметоксин со 2-го по 7-й день курса — по 500 мг-1г 1 раз в день.

• Курсовая — количество ЛП на полный курс лечения. Курсовая доза важна при лечении химиотерапевтическими, кардиотоническими, снотворными препаратами. Например, для сульфадиметоксина курс лечения 7 дней. Расчет курсовой дозы: 1-й день — 2 г (ударная) доза+ поддерживающие дозы в течение 6 дней по 0,5-1г= 5-7 г.

Безопасность ЛП определяется широтой терапевтического действия. Это диапазон терапевтических доз — от минимальной терапевтической до минимальной токсической. Ими пользуются при лечении больных, не опасаясь развития токсического действия.

Для оценки безопасности ЛП в экспериментальной фармакологии используют понятие терапевтический индекс (I). Рассчитывается по формуле:

I=ЛД₅₀/ЭД_50, I — терапевтический индекс, ЛД 50 — средняя летальная доза, вызывающая гибель 50% животных в группе, ЭД 50 — средняя эффективная доза, вызывающая эффект у 50% животных в группе. Чем больше величина терапевтического индекса, тем безопаснее ЛП.