3. Аминогликозиды

1. Часть антибиотиков этой группы образуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин), продуцентом другой части антибиотиков является Micromonospora (гентамицин), в последнее время получены полусинтетические производные этой группы (амикацин, являющийся производным канамицина А).

2.Это антибиотики олигосахаридной и псевдоолигосахаридной природы.

3. Все препараты этой группы являются антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное влияние на грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии.

4. Механизм действия основан на блокировании биосинтеза белка на уровне рибосом бактериальной клетки.

5. Побочное действие: нефротоксичность и ототоксичность (кохлеарная и вестибулярная).

 Отдельные представители:

Неомицина сульфат:

· эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов.

· в отношении стрептококков малоактивен; на патогенные грибы, вирусы, анаэробную флору не действует.

·современные аминогликозиды (гентамицин -  первый представитель этой группы, открыт в 1962 г. М. Вайнштейном и последующие природныеантибиотики этой группы - сизомицин, тобрамицин);

· полусинтетические аминогликозиды (амикацин, нетилмицин, дибекацин, изепамицин и др.).

Мономицин:

· активен в отношении стафилококков, палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки клебсиеллы - она же палочка Фридлендера и др.; обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.

Канамицин:

· активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий (включая микобактерии туберкулеза): эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину, но не в отношении др. препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).

· не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Гентамицина сульфат:

· активен в отношении протея, кишечной палочки сальмонелл, а также штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину.

· штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику.

Побочные реакции

Аминогликозиды относятся к препаратам с низким уровнем общей токсичности. Однако для них характерны специфические нежелательные реакции, которые осложняют применение. Этой группе препаратов свойствен узкий коридор безопасности, т. е. незначительный разрыв между эффективным и токсическим уровнем концентраций в крови. К основным проявлениям специфического действия аминогликозидов относятся:

· ототоксическое действие (вестибулярные и слуховые расстройства, головокружение, спонтанный и спровоцированный нистагм, синдром Меньера,нарушение слуха до полной глухоты;

· нефротоксичность (протеинурия, энзимурия, фосфолипидурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови; в редких случаях олигурия). Частота возникновения этих реакций возрастает при длительной терапии аминогликозидами в высоких дозах, совместном применении с другими препаратами (фуросемид, этакриновая кислота, антибиотики гликопептиды, полимиксины и др.);

· аллергические реакции (кожные сыпи, уртикарии, ларингоспазм) возникают редко. Перекрестная аллергия наблюдается со всеми представителямигруппы аминогликозидов;

· при быстром внутривенном введении высоких доз аминогликозидов возможны развитие нейромышечной блокады, иногда остановка дыхания.Опасность развития этого осложнения увеличивается при их одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами; при переливании большихобъемов цитратной крови и др.

Ктакимже редким осложнениям терапии аминогликозидами,  как и нейромышечная  блокада, относятся парестезии,  мышечная слабость (вследствие гипокальциемии, гипокалиемии и др.).