Применяемые методы разделяют на:

1. непрямые (объектом является беременная женщина). Основное назначение: отбор групп женщин высокого риска для углубленного наблюдения. Анализ семейного анамнеза, составление родословных (истории болезней всех родственников и предков, все случаи тяжелых болезней, повторяющихся из поколения в поколение; близкородственные браки; генетический анамнез родителей выявляет сбалансированные хромосомные перестройки, носителями которых могут быть здоровые внешне люди; изучение хромосомных наборов супругов; акушерско-гинекологический осмотр; бактериологическое исследование на скрытые инфекции).

Основные показания к направлению женщины на ПД:

• возраст беременной старше 35 лет, супруга старше 45 лет

• наличие не менее 2 самопроизвольных выкидышей (абортов) на ранних стадиях беременности

• наличие в семье ребенка или плода от предыдущей беременности с болезнью Дауна, другими хромосомными заболеваниями, МВПР, семейное носительство хромосомных перестроек

• моногенные заболевания, ранее диагностированные в семье или у ближайших родственников

• применение перед или на ранних сроках беременности ряда фармакологических препаратов

• перенесенные вирусные инфекции (гепатит, краснуха, токсоплазмоз)

• облучение кого-нибудь из супругов до зачатия

• много- или маловодие, несоответствие размеров матки сроку беременности на 4 нед. и более; фибромиома и беременность; вредные привычки

Исследование маркерных эмбриональных белков (эмбриоспецифические - продуцируются клетками плода или плаценты и поступают в кровоток беременной в концентрации, изменяющейся в зависимости от срока беременности и состояния плода):

• а-фетопротеин

• хориональный гонадотропин человека

• свободный (неэстерифицированный) эстрадиол.

В крови беременной вскоре после зачатия появляются фрагменты ДНК эмбриона: можно диагностировать трисомию по 21-й хромосоме (синдром Дауна), определить новые мутации, которых нет у родителей.

Ассоциированный с беременностью сывороточный протеин А считается лучшим маркером для диагностики синдрома Дауна уже в I триместре (его снижение).

2. прямые (объектом исследования является плод):

а. инвазивные (материал направляется на цитогенетическое, молекулярно-генетическое (ДНК-диагностика - ДНК остается неизменной на протяжении всей жизни организма и одинакова во всех ядерных клетках), биохимическое исследование):

• биопсия хориона - в сроке 10-11 нед. под контролем УЗИ трансцервикальным и трансабдоминальным путем получают клетки хориона - кариотип зародыша;

• ранний амниоцентез - не позднее 15-16 нед. под контролем УЗИ трансабдоминально получают ОПВ, слущенные клетки кожи, эпителиоциты МВП)

• плацентоцентез и кордоцентез - после 20 нед. кусочки плаценты или пуповинной крови: изменение количества и качества хромосом, генные болезни.

б. неинвазивные (УЗИ обязательно в 15-18 нед. с фетометрией) - наиболее распространенный и самый эффективный среди прямых неинвазивных методов: до 80% плодов с анатомическими пороками, но малоинформативны при хромосомных и особенно моногенных заболеваниях.

Геном человека (полная библиотека нуклеотидных последовательностей ДНК человека) содержит 30 000-36 000 генов, хотя предполагалось - от 50 000 до 100 000. Однако функции многих нуклеотидных последовательностей в молекуле ДНК остаются неизвестными (только для 6 000).

Генетический материал в клетках человека сосредоточен в хромосомы. Ген - единица наследственной информации, ответственная за синтез специфической РНК или белка. Белки, кодируемые генами, могут играть:

1. регуляторная роль (регуляция активности других генов)

2. входить в состав различных клеточных структур (строительный материал)

3. роль катализаторов различных этапов химических реакций (ферменты)

4. гены домашнего хозяйства (нормальное существование любой клетки или обеспечивающие определенную спецификацию).

Из более чем 12 000 изученных генов человека более половины вызывают наследственные болезни. Ежегодно описывается 10-12 новых нозологических единиц (2000 г. - 10500 наименований).

Наследственные болезни этиологически связаны с различными типами мутаций: генные (молекулярные изменения ДНК), геномные (число хромосом) и хромосомные (структура хромосом). Среди причин младенческой смертности наследственная и врожденная патология составляет 20%, среди госпитализированных в детские стационары - до 40%.