Наследование болезней осуществляется:

• по классическим законам Менделя - моногенные болезни (потомству передается единственная патологическая мутация);

• полигенное или мультифакторное наследование - наследуется несколько полиморфных генных вариантов или «малых генных мутаций» и в сочетании с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды они предрасполагают к развитию болезни. Такое наследование лежит в основе диатезов или аномалий конституции.

• Наследование ребенком двух аллельных хромосом и генов одного родителя - хромосом либо отца, либо матери, - однородительское или унипарентальное наследование. Экспрессия мутантных генов одного из родителей - геномный импринтинг - установлена при синдромах Прадера- Вилли и Ангельмана, опухолях почки, умственной отсталости с микроцефалией и др.

• Транслокация генетического материала с одной хромосомы на другую с образованием «химерных» генов - определяет развитие лейкозов у детей и др. злокачественных заболеваний.

• Множество заболеваний развивается в результате наследований мутаций митохондриальных генов (митохондриальная патология и генетически детерминированные болезни тканевого дыхания и клеточной биоэнергетики). Каждая митохондрия содержит несколько кольцевидных хромосом (16,6 тыс. нуклеотидных последовательностей). Открытие митохондриальных хромосом определяет внеядерное или цитоплазматическое (наследуется через цитоплазму яйцеклетки - только материнское) наследование. Высокая скорость мутирования митохондриальной ДНК - в 6-17 раз выше, чем ядерной. По б/х основам митохондриальные болезни разделяют на ряд групп в зависимости от этапов окислительного фосфорилирования и дыхания.

Новые типы неменделевского наследования

• Повреждение ДНК может быть следствием конституционально слабой антиоксидантной защиты организма и ионизирующей радиации.

• Болезни экспансии генов - многократное копирование нуклеотидных последовательностей мутантного гена.

Известны многие гены, контролирующие нормальный рост и развитие организма (его онтогенез):

• онко- и антионкогены,

• гомеобокс-гены или гены, определяющие симметрию органов, скелета и тела,

• многочисленные гены факторов роста (фибробластов, нейронов, миоцитов, моноцитов и др.);

• гены апоптоза,

• гены клеточных рецепторов и

• гены переключения генетической программы или свитч-гены (неонатальная адаптация, чередование периодов линейного и нелинейного роста, перекресты в лейкоцитарной формуле крови, изменения в иммунобиологической реактивности, появление вторичных половых признаков).

Гены развития определяют смену фетальных и «детских» типов белков и ферментов на «взрослые» типы (на 1 г. жизни заменяются фетальный гемоглобин, а-фетопротеин, карциноэмбриональные белки, интерферон на белковые структуры взрослого типа). С возрастом изменяются структура (типы) коллагена, чувствительность клеточных рецепторов к действию гормонов щитовидной железы, гормону роста и соматомединов, половых гормонов или к чужеродных антигенам.

Выделяют 5 критических периодов или возрастных интервалов развития, когда очевидны изменения генной экспрессии: неонатальный период, 4-6 мес., 2-й год жизни, 6 лет, пубертат.

Генетический груз - совокупность хромосомных и генных мутаций, оказывающих неблагоприятное влияние на здоровье людей, причем это влияние реализуется при наличии агрессивных факторов внешней среды. «Генетический груз» врожденных и наследственных заболеваний составляет в целом от 30 до 60 на 1000 родившихся.

Структура генетического груза:

1. пренатальный (бесплодие, аменорея, выкидыши, мертворождения и т.д.)

2. постнатальный (хромосомные болезни, генные болезни, болезни с наследственной отягощенностью, новые мутации).