Типы наследования

Характер проявления генных изменений зависит от наличия или отсутствия альтернативных метаболических путей, позволяющих обойти блокированный мутацией этап (полное отсутствие синтеза или низкая активность).

Рецессивный тип наследования - для клинического проявления мутации гена необходимо ее присутствие в гомозиготном состоянии (626 заболеваний, частота носительства патологического гена значительно превышает частоту заболевания); доминантный тип наследования - достаточно гетерозиготного состояния (1443 заболевания, проявляются в позднем возрасте, мягкое течение). Когда фенотип гетерозиготного индивидуума является промежуточным между гомозиготными по нормальному и мутантному аллелям, наследование является кодоминантным (девиантное) - оба рецессивных мутантных гена от одного родителя (родители фенотипически здоровы).

Около 140 форм, сцепленных с Х-хромосомой.

Частота наследственной палотогии, которая включает менделирующие и хромосомные заболевания, составляет примерно 4 на 1000 новорожденных, ВПР – 30 на 1000 н/р. Наследственные болезни обмена веществ достигают от 1:1000 до 1:500 н/р.

Классификация наследственных заболеваний

1. болезни, обусловленные мутациями генов половых клеток (хромосомные, моногенные (более 3000 моногенных наследственных заболеваний) и полигенные или мультифакториальные)

2. болезни, обусловленные мутациями генов соматических клеток (хромосомные, генные, мультифакториальные, болезни репарации ДНК) - могут не передаваться по наследству

3. болезни в результате сочетанных мутаций зародышевых и соматических клеток

4. болезни генетической несовместимости крови матери и плода.

5. синдромы и неуточненные симптомокомплексы

Клиника. Для наследственных заболеваний характерно:

1. полисистемность поражения (вовлеченность в патологический процесс многих систем и органов: глаз, кожи, костей, половых органов)

2. сегрегация (передача) симптомов заболевания в семье: патологические гены проявляются у их носителей, а передача генов осуществляется по определенным правилам (Грегор Мендель)

3. наличие микроаномалий, выступающих как диагностические признаки заболевания, обнаруживаются во всех частях тела (5 и более - это серьезное показание для поиска наследственного синдрома)

4. недоразвитие или чрезмерное развитие отдельных частей тела

5. согласованность характера нарушения с этапами онтогенеза (проявление симптомов заболевания во времени) - появление при рождении или в раннем возрасте - до 90%, увеличиваются в количестве и разнообразии.

6. прогрессирующий (прогредиентный) характер течения болезни (улучшение нетипично): доля генных заболеваний, проявляющих себя в антенатальном периоде, составляет 25%, к 3 годам увеличивается до 70%, к 15 годам - до 90%.

7. полиморфизм проявлений болезни от клинически бессимптомных форм до крайних степеней тяжести с вовлечением только одной или нескольких систем организма. Это зависит от

• природы генных мутаций

• экспрессивности и пенетрантности гена

• плейотропного эффекта

• возраста ребенка в период первых проявлений болезни

• пола пробанда

• пола родителя, передающего мутантный ген.

8. сходство клинических признаков, вызываемых мутациями разных генов (умственная отсталость, нервно-психические нарушения (более 10% детского населения), лицевые дисморфизмы, хромосомные макро- и микроаномалии, нарушение роста и физического развития, сочетанные нарушения органов чувств и отклонения объема внутренних органов).