5.3. Эффективность вакцинации беременных против гриппа

Положительный эффект вакцинопрофилактики гриппа у беременных сказывается в сокращении заболеваемости или в значительном ослаблении тяжести подтвержденной инфекции, протекающей впоследствии без выраженных респираторных нарушений и явлений интоксикации. Прививка от гриппа во время беременности снижает материнскую заболеваемость и смертность [73, 74].

Медицинский Совет Нидерландов указывает, что для предотвращения одной госпитализации беременной, связанной с тяжёлым течением сезонного гриппа, необходимо провести вакцинацию приблизительно 1500 здоровых беременных женщин [75].

Иммуногенность субъединичных вакцин против гриппа оценивается по критериям CPMP (Committee for Proprietary Medicinal Products) – протокол CPMP/BWP/214/96, в котором определены основные параметры эффективности препарата (уровень серопротекции, уровень сероконверсии и фактор сероконверсии) [76].

После вакцинации беременных против гриппа иммуноадъювантными моно- и трёхвалентным препаратами уровень серопротекции (I критерий CPMP, >70%) к вирусу А/H1N1/v через 1 месяц контроля составляет 76,0% - 87,0% независимо от сроков гестации, что характеризует достаточно высокую активность вакцинных антигенов. В течение последующих 12 месяцев наблюдается частичная элиминация протективных значений гемагглютинин-ингибирующих антител (ГиАТ) до 48,2% - 60%. Подтверждением высокой иммуногенности данных препаратов являются высокие значения уровня сероконверсии (49,8% - 70,4%) и фактора сероконверсии (>6,5) через 1 месяц после вакцинации [64].

Сравнительный анализ эффективности трёхвалентной иммуноадъювантной и безадъювантной субъединичной вакцин у беременных показал, что уровень серопротекции (>70%) через 1 месяц после прививки в обеих группах к вирусам гриппа А/H1N1/v и В соответствует критериям высокой иммуногенности независимо от сроков гестации. К вирусу гриппа А/H3N2/ уровень серопротекции достигает требуемых значений только у беременных, привитых иммуноадъювантной вакциной (88,9% - II трим. и 87,0% - III трим.), в то время, как у безадъювантного препарата этот показатель соответствовует значениям необходимого порога лишь у женщин, привитых на более поздних сроках гестации (50,0% - II трим. и 90,5% - III трим.). Такие же тенденции прослеживаются и в показателях сероконверсии между сравниваемыми группами вакцинированных беременных. Введение безадъювантной субъединичной вакцины женщинам, находящимся на поздних сроках беременности, создаёт напряжённый поствакцинальный иммунитет ко всем трём штаммам вируса гриппа, причём параметры фактора сероконверсии в сравнительном аспекте превышают таковые значения, полученные в группе привитых иммуноадъювантной вакциной [64].

5.4. Трансплацентарный поствакцинальный иммунитет к вирусу гриппа у детей, рождённых привитыми беременными

Известно, что только антитела класса G передаются плоду через плаценту. Плацентарный транспорт IgG предполагает нормальное функционирование плацентарного комплекса. Это активный внутриклеточный процесс, опосредуемый через FcRn-рецептор. На механизм переноса антител также оказывает влияние гестационный возраст плода, активная иммунизация или спонтанная инфекция беременной, факторы, определяющие фетоплацентарный кровоток, исходная концентрация IgG и его подклассов в материнской крови [73, 77, 78].

После перенесённого гриппа или после прививки, сделанной до или во время беременности в пуповинной крови новорождённых выявляются гемагглютинин-ингибирующие антитела той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. Эти материнские антитела значительно уменьшают риск возникновения и серьезность последствий гриппа у новорождённых.

Необходимость формирования поствакцинального материнского иммунитета у детей первых месяцев жизни:

• Все существующие в настоящее время трёхвалентные инактивированные вакцины против гриппа лицензированы для использования с 6 месячного возраста;

• Вакцинация против гриппа детей первого полугодия жизни неэффективна;

• До настоящего времени использование антивирусной терапии против гриппа у детей первого полугодия жизни не разрешено;

• Среди иммунных младенцев сокращается риск развития лабораторно подтверждённого гриппа на 41% и снижается число госпитализаций от гриппоподобных инфекционных заболеваний на 39%.

Невысокая иммуногенность трёхвалентных инактивированных вакцин создаёт необходимость проведения двукратной вакцинации у детей от 6 месяцев до 2-х лет по причине функциональной незрелости иммунной системы.

Таким образом, отсутствуют методы непосредственной эффективной профилактики и лечения гриппа у детей первых шести месяцев жизни, при том, что дети данной возрастной категории составляют группу крайне высокого риска по тяжёлому течению инфекции.

Защита матери и ее будущего ребенка от тяжелых последствий гриппа возможна путём вакцинации женщин во время беременности. В рандомизированных контролируемых наблюдениях было показано, что дети первых месяцев жизни и их вакцинированные во время беременности матери, имели достоверно меньшее число случаев лабораторно подтверждённого гриппа, чем младенцы, рождённые от невакцинированных матерей (6 и 16 случаев соответственно). Эффективность формирования пассивного (трансплацентарного) протективного иммунитета против гриппа у новорождённых при вакцинации беременных составляла 63% - 74%.

Дети, рождённые женщинами, вакцинированными во время беременности против гриппа трёхвалентными препаратами, в 1,4 - 1,8 раза имеют меньшую частоту респираторной инфекционной заболеваемости негриппозной этиологии за первые 6 месяцев жизни, по сравнению с детьми плацебо-контроля [64, 72, 73].

Полимер-субъединичные (иммуноадъювантные) вакцины, вводимые беременным во II триместре, имели лучшие показатели серопротекции у новорождённых детей, чем при более позднем их использовании. В тоже время безадъювантный препарат показывает лучшие результаты материнской пассивной иммунизации детей при применении его у женщин на поздних сроках гестации.

Через 6 месяцев после рождения антитела к вирусу гриппа разных вакцинных штаммов определяются у детей лишь в незначительных низких титрах ГиАТ (≥1:20), что в принципе даёт возможность говорить о прекращении действия иммунологического эффекта материнской вакцинации [64].

Специфическая иммунопрофилактика гриппа детей первого полугодия жизни нерезультативна. В тоже время вакцинация женщин во II и III триместрах беременности повышает процент серопротективных новорождённых, что обеспечивает детям первых месяцев жизни эффективную защиту против гриппа. Данное направление в современных условиях является безальтернативным в предотвращении тяжёлых случаев гриппа у детей первых месяцев жизни и делает вакцинацию будущих матерей приоритетной задачей в национальных программах охраны материнства и детства многих стран мира.