12.2.7. Гонадотропные гормоны

К гонадотропным относятся фолликулостимулируюший (фоллитропин, ФСГ) и лютеинизирующий (лютропин, ЛГ) гормоны. Оба гормона являются гликопротеинами и представляют собой димеры, состоящие из а- и р-нерав-нозначных субъединиц. а-Субъединицы состоят из мало вариабильных от ви­да к виду 89—95 аминокислотных остатков, соединенных с двумя углеводными цепями. р-Субъединицы менее консервативны. Они содержат 119 аминокис­лотных остатков, соединенных с одной углеводной цепью. Структура а-субъ-единиц ЛГ у многих видов животных совпадает, а р-субъединиц — имеет ряд индивидуальных особенностей.

Биохимические функции. Каждая субъединица ФСГ и ЛГ биологически неактивна, при образовании же димеров отмечена выраженная гормональная активность. ФСГ, связываясь с мембранными рецепторами фолликулярных клеток яичников и клеток Сертоли семенников, стимулирует у самок созрева­ние фолликулов и секрецию эстрогенов, а у самцов — сперматогенез.

ЛГ является индуктором синтеза прогестерона в клетках желтых тел. Он стимулирует овуляцию у самок, а также регулирует выработку тестостерона и интенсивность сперматогенеза у самцов.

Практическое применение. На основе Л Г в медицине применяют препа­рат для инъекций гонадотропин хорионический (гопабиол, прегнил). Он показан при атрофии или понижении функций половых желез у мужчин и у женщин в связи с патологией гипофиза, а также при бесплодии у женщин.

На основе ФСГ применяется гонадотропин менопаузный (гопал Ф, пурегон) для инъекций. Показан при бесплодии у мужчин и женщин.

12.2.8. Вазопрессин и окситоцин

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в гипоталамусе, перемещаются в заднюю долю гипофиза, а затем секретируются в кровяное русло. Они пред­ставляют собой нонапептиды, причем у обоих гормонов между первым и шес­тым цистеинами имеются дисульфидные мостики.

что период его полувыведения из организма составляет не более 3 мин. Лекар­ственный препарат называется синтоцинон или сандопарт.

Препарат адиурекрин на основе вазопрессина из гипофиза крупного рога­того скота показан при несахарном диабете и недержании мочи.

Как видно из схем, оба гормона незначительно отличаются друг от друга, а именно различными аминокислотными остатками в третьем и восьмом по­ложении полипептидной цепи.

В настоящее время получено много синтетических производных оксито-цина, причем дезаминирование по цистеину в первом положении приводит к увеличению биологической активности препарата в четыре раза. Это, возмож­но, объясняется тем, что при отсутствии TV-концевой группы облегчается об­разование водородной связи между пептидной СО-группой аспарагина и аминной группой тирозина. Образовавшаяся водородная связь способствует стабилизации пространственной структуры окситоцина.

Для пептидных гормонов характерно наличие двух сайтов, отвечающих за биологический эффект: участка связывания с рецептором и участка, ответст­венного за формирование и передачу сигнала. Для окситоцина сайтом связыва­ния с рецептором является аминокислотный остаток изолейцина в третьем положении. Участок формирования и передачи сигнала соответствует тирози­ну во втором положении.

Метаболизм окситоцина происходит при помощи специфичной протеазы — окситоциназы, причем степень протеолиза различна в тех или иных тканях.

Биохимические функции. Окситоцин оказывает стимулирующее дейст­вие на гладкую мускулатуру матки, а также способствует сокращению миоэпи-телиальных клеток в районе альвеол молочной железы. Расслабляюще дейст­вует на гладкие мышцы сосудов, вызывая временную артериальную гипото­нию. Молекулярные механизмы эффектов обусловлены генерированием цАМФ и фосфорилированием соответствующих белков.

Вазопрессин часто называют антидиуретическим гормоном, так как он контролирует реабсорбцию воды в почечных канальцах. Действие вазопресси-на осуществляется по мембрано-опосредованному механизму. В результате свя­зывания вазопрессина с рецепторами в почечных канальцах запускается кас­кад реакций. Образование цАМФ и активация протеинкиназы приводят к фос-форилированию мембранных белков в почках, что влияет на транспорт воды. Практическое применение. Окситоцин используется в медицинской практике для стимуляции родовой деятельности, атонии матки и маточных кровотечениях. Следует отметить, что окситоцин применяют внутривенно и