XII. Фторхинолоны

В последние годы во фтизиатрии появилась надежда на прогресс в этиотропной терапии, связанная с фторхинолонами. В учебниках и справочниках последних лет ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к противотуберкулёзным препаратам.

XII/1. Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин — 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7 (1-пиперазинил)-3-хинолин-карбоксильная кислота. Разработан фирмой Bayer AG, первые публикации по препарату появились в 1982 г.

Фармакодинамика. Оказывает бактерицидное действие на микробную клетку как в период покоя, так и в период роста. По механизму действия -ингибитор ДНК-гиразы.

Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрации в сыворотке достигает пика через 1-2 ч. При внутривенном введении период полувыведения составляет 3,2 ч, при приеме внутрь - 3-4 ч. Общий клиренс препарата у взрослых составляет 678 мл/мин. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких (310% концентрации в плазме), мокроте (95%), почках (1010%), моче (20 000%), секрете простаты (до 450%), желчи (9730%), миндалинах (180%), костях (78%). У здоровых людей проникновение ципрофлоксацина в СМЖ не превышает 20%, при гнойном менингите - до 92%, при вирусном - только 26,6%. Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, достаточной для того, чтобы быть опасной для ребенка.

Побочные эффекты: ЖКТ тошнота, рвота и диарея, ЦНС: головная боль, тревожность, ночные кошмары, сыпь, зуд, крапивница, нефротоксичность (при очень высоких дозах в осадке мочи обнаруживают кристаллы), иногда возникает тахикардия, нарушения зрения,

поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани), фотодерматиты при длительном пребывании на прямом солнечном свете, псевдомембранозный колит (лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры кишечника и может способствовать росту клостридий).

Противопоказания: старческий возраст, эпилепсия и поражение ЦНС, гиперчувствительность к препарату. Не рекомендуют приём препарата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приёма первой таблетки — показания к отмене препарата.

Формы выпуска. Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г. Р-ры для инфузий во флаконах по 50 мл (0,1г препарата) и 100 мл (0,2г препарата), растворы для инъекций в ампулах (1 мл — 0,01 г), растворы для инфузий (1 мл — 0,002 г, 1 мл — 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (1 мл — 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г — 0,003 г препарата).

Дозы. Таблетки глотают, не разжёвывая, запивая стаканом воды. Приём таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален приём таблетки через 2 ч после еды. При туберкулёзе рекомендуют приём 2 раза/день по 500 мг или 2 внутривенных вливания по 200мг (30-60 мин на каждое вливание).

Беременность. При беременности и кормлении ципрофлоксацин противопоказан.

Дети. Раньше до 15 применение ципрофлоксацина было ограничено ввиду возможного повреждения суставных хрящей. В последнее время это ограничение оспаривается, хотя фармакологические руководства развитых стран подчеркивают, что безопасность ципрофлоксацина для лиц моложе 18 лет пока не доказана.