К онтрольные вопросы

1. Порошки как лекарственная форма и дисперсная система, достоинства и недостатки порошков. Требования, предъявляемые к порошкам. Классификация порошков.

2. Технология изготовления простых и сложных порошков.

3. Технология сложных порошков из ингредиентов, прописанных в равных и резко отличающихся количествах, с сухими и густыми экстрактами, с использованием растворов-экстрактов.

4. Технология сложных порошков с трудно измельчаемыми и легковесными фармацевтическими субстанциями, с красящими и пахучими фармацевтическими субстанциями, с фармацевтическими субстанциями списков «А» и «Б». Тритурации.

5.Оформление порошков к реализации. Оценка качества порошков. Хранение порошков в аптеках.

6.Совершенствование технологии порошков.

Р АЗДЕЛ 5. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

В старину широкое распространение получили различные жидкие лекарственные фор­мы. Врачи и фармацевты обосновывали применение раство­ров фармацевтических субстанций следующим тезисом: «Contra поп agunt nisi fluida» («тела не действуют друг на друга, если они не в жидком виде»). В фармацевтической практике наиболее часто применялись водные растворы фармацевтических субстанций, затем спиртовые и масля­ные. С именем Леонардо Фиоравенти связан бальзам, применявший­ся им против всех болезней (1571 г.), раствор ацетата аммония автором которого был Р. Миндерер (1570-1621 г.г.), широко использовали в меди­цине под названием Spiritus Mindereri; известен был также фаулеров раствор (Liquor Kalii arsenicosi) и др. К старинным жидким лекар­ственным формам относятся юлепы, уксусомеды, соки, рообы, аро­матные воды, эмульсии и др.

Растворы фармацевтических субстанций готовились на простой воде, за­тем ее стали кипятить и отстаивать, а в X в. арабами уже использова­лась перегнанная дистиллированная вода (Абу Мансур Миваффак, 975 г.). В настоящее время группа растворов является наиболее распростра­ненной, и для их изготовления применяется очищенная вода (aqua purificata).

Жидкие лекарственные формы характеризуются следующими преимуществами:

• высокая биологическая доступность;

• фармацевтические субстанции в жидких лекарственных формах могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном;

• разнообразие способов назначения;

• простота и удобство применения;

• снижение раздражающего действия ряда субстанций (бромиды, иодиды);

• возможность маскировки неприятного вкуса.

Недостатки жидких лекарственных форм:

• невысокая стабильность;

• ограниченные сроки годности (настои и отвары хранят в аптеке 2 суток, эмульсии, суспензии - 3);

• многие субстанции в растворах подвергаются гидролизу, окисляются;

• часто являются благоприятной средой для размножения микроорганизмов;

• так как используется большое количество контейнеров из стекла создаются трудности при транспортировке.

Классификация жидких лекарственных форм проводится по степени измельчения фармацевтических субстанций, составу, природе дисперсионной среды, способам назначения.

По степени измельчения фармацевтических субстанций жидкие лекарственные формы могут представлять собой:

• истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений (ВМС - вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более, молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение, при соприкосновении с растворителем образуют истинные растворы);

• коллоидные растворы;

• суспензии;

• эмульсии;

• комбинированные системы (табл. 4).

Истинные растворы представляют собой жидкие лекарственные формы с ионной или молекулярной степенью дисперсности. Они гомогенные, их компоненты невозможно отделить друг от друга. Истинные растворы обратимы, они легко диффундируют.

Истинные растворы ВМС - это молекулярно-дисперсные системы. Как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, растворы ВМС - гомогенные системы. Им свойственна обратимость.

Таблица 4 - Классификация и характеристика жидких лекарственных форм.

№ п/п	Характеристика системы	Дисперсная фаза	Размеры частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
1	Истинные растворы низкомолекулярных соединений	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата
2	Истинные растворы ВМС	Макромолекулы, макроионы	1 – 100 нм	Растворы пепсина, желатина, Na KMЦ
3	Коллоидные растворы	Мицеллы	1 – 100 нм	Растворы колларгола, протаргола
4	Суспензии	Твердые частицы	0,1 – 150 мкм	Суспензии серы, оксида магния, оксида цинка
5	Эмульсии	Частицы жидкости, несмешивающейся с дисперсионной средой	1 – 50 мкм	Эмульсии касторового, персикового масел
6	Комбинированные	Любые сочетания из вышеназванных	1 нм – 150 мкм	Настои, отвары, микстура с настойками, экстрактами

Однако из-за больших размеров молекул ВМС их растворы отличаются рядом особенностей, которые сближают их с золями:

• малая скорость диффузии, неспособность к диализу;

• высокая вязкость;

• способность светорассеяния (являются опалесцирующими или мутными);

• не подчиняются закону Вант-Гоффа, характеризуются небольшим по абсолютной величине, но аномально высоким осмотическим давлением.

Коллоидные растворы (золи) - это дисперсные системы, в которых каждая коллоидная частица представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела. Их характеризует:

• ультрамикрогетерогенность (коллоидные частицы обнаруживаются в электронном микроскопе);

• агрегативная и термодинамическая неустойчивость (устойчивы только в присутствии стабилизатора, который адсорбируется на поверхности раздела «частица-среда», образует сольватный слой и предотвращает коагуляцию частиц);

• не обладают свойством обратимости (в отличие от истинных растворов, в процессе хранения «стареют»);

• коллоидные частицы имеют большие размеры, медленно диффундируют и не проходят через полупроницаемые мембраны;

• способны к светорассеянию, являются опалесцирующими или мутными в отраженном свете;

• обладают очень низким осмотическим давлением.

Поперечник коллоидных частиц значительно меньше пор обычных фильтров (4-120 мкм), поэтому данные растворы можно фильтровать (при условии, что коллоидные частицы не адсорбируются материалом фильтра).

Суспензии - системы, состоящие из твердой дисперсной фазы, взвешенной в жидкой дисперсионной среде. Это грубодисперсные системы, мутные жидкости, их частицы видны под микроскопом. Они не проходят через полупроницаемую мембрану и через поры бумажного фильтра, не диализируют.

Эмульсии - дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, не смешивающимися друг с другом. Это грубодисперсные системы.

Комбинированные системы состоят из различных сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. Это водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, в которых вещества могут находиться в виде раствора (истинного или ВМС), тонкой суспензии или эмульсии.

По составу жидкие лекарственные формы бывают:

• простые (содержат одно лекарственное средство),

• сложные (содержат два и более лекарственных средств).

По природе дисперсионный среды жидкие лекарственные формы бывают водные и неводные.

По способам назначения Государственная фармакопея Республики Беларусь выделяет средства для орального применения, наружного применения, вагинального применения, ингаляции, орошения, парентерального применения, слизистой оболочки полости рта, глаз, носа, уха, прямой кишки, а также на основе растительного лекарственного сырья.

К средствам для орального применения, или микстурам (mixture - смешивать), относят оральные растворы, эмульсии, суспензии и капли. В качестве дисперсионной среды в них применяют воду очищенную. Дозируют ложками: столовая - 15 мл, десертная - 10 мл, чайная - 5 мл. Они содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе; могут также состоять только из жидких ингредиентов (оральные жидкости). Некоторые изготавливаются разведением жидких концентратов, порошков или гранул для изготовления оральных растворов, суспензий, оральных капель, сиропов, используя соответствующий растворитель (выбирают исходя из природы действующего вещества или веществ: он должен обеспечивать органолептические свойства лекарственному средству в зависимости от его предназначения), могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества, которые обеспечивают диспергирование, суспендирование, а также загустители, эмульгаторы, вещества, предназначенные для создания или стабилизации рН, для обеспечения смачивания и растворимости, стабилизаторы, ароматизаторы, вкусовые добавки и красители, разрешенные к медицинскому применению.

Средства для наружного применения включают различные по вязкости, предназначенные для местного или трансдермального высвобождения девствующих веществ (растворы, эмульсии или суспензии, которые содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе). Они могут содержать вспомогательные вещества - антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы и загустители.

Используют в качестве примочек, компрессов, полосканий, промываний, смазываний, обтираний, капель для носа.

Средства для вагинального применения (вагинальные растворы, эмульсии и суспензии) предназначены для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия, содержат одно или более действующих веществ в соответствующей основе.

Средства для ингаляции (растворы, дисперсии или твердые лекарственные средства), в которые обычно добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают.

К глазным средствам относят глазные капли, глазные примочки.

Средства для слизистой оболочки полости рта (растворы для полоскания горла или полоскания полости рта, растворы для десен, эмульсии и суспензии для слизистой оболочки полости рта, капли) предназначены для введения в полость рта и/или горла для получения местного или системного эффекта. Многие лекарственные средства для слизистой оболочки полости рта имеют вероятность проглатывания и абсорбции желудочно-кишечным трактом некоторого количества действующего вещества или веществ. Эти лекарственные средства могут содержать различные вспомогательные вещества - антимикробные консерванты, диспергирующие, суспендирующие, загустители, эмульгаторы, буферы, смачивающие агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы, ароматизаторы и подсластители.

Средства для ректального применения (ректальные растворы, суспензии и эмульсии) применяют для введения в прямую кишку с целью получения системного или местного эффекта, могут быть использованы для диагностического эффекта.

Лекарственные средства на основе растительного лекарственного сырья – это настои, отвары и чаи.

Назальные лекарственные средства (назальные капли и назальные промывки) предназначены для введения в носовую полость с целью получения системного или местного действия, содержат одно или более действующих веществ, не должны оказывать раздражающего и другого неблагоприятного воздействия на слизистую носа. Водные назальные лекарственные средства обычно изотоничны и могут содержать вспомогательные вещества для обеспеченья вязкости, создания или стабилизации рН, повышения растворимости действующего вещества, обеспеченья стабильности лекарственного средства.

Ушные лекарственные средства (ушные капли и ушные промывки) используют для закапывания, распыления или для промывания уха. Они обычно содержат одну или более фармацевтических субстанций в подходящем растворителе, могут содержать вспомогательные вещества для обеспечения необходимого осмотического давления, вязкости, создания или стабилизации значения рН, увеличения растворимости действующих веществ антимикробных средств. Вспомогательные вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действие лекарственного средства, не должны оказывать токсического или нежелательного местного раздражающего действия. Лекарственные средства для парентерального применения, орошения, глазные лекарственные средства должны быть стерильны.

При изготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители - индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества. В качестве дисперсионной среды используют различные растворители - вода очищенная, ароматные воды, спирт этиловый, глицерин, жирные масла и другие.

К растворителям предъявляют следующие требования:

• высокая растворяющая способность;

• химическая и фармакологическая неактивность, биологическая безвредность;

• отсутствие неприятного запаха и вкуса;

• микробиологическая чистота;

• доступность и экономичность.

Наиболее широко при изготовлении жидких лекарственных форм применяют воду очищенную и воду для инъекций. Если в рецепте не указан растворитель, используют воду очищенную.

Вода очищенная (Aqua purificata) - вода для изготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешения компетентного уполномоченного органа. Качество воды очищенной определяется фармацевтической статьей (ФС) Государственной фармакопеи Республики Беларусь «Aqua purificata».

Применяется вода очищенная для изготовления не инъекционных лекарственных средств. Для изготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых в асептических условиях, воду необходимо стерилизовать. Воду очищенную производят из воды питьевой различными методами:

• дистилляции;

• ионным обменом;

• обратным осмосом;

• комбинацией этих методов.

Качество воды очищенной зависит от исходного состава питьевой воды, особенностей аппаратов для ее получения, условий сбора и хранения воды.

Качество исходной питьевой воды регламентировано СанПиН 10-124 РБ 99 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу, должна иметь благоприятные органолептические свойства.

В случае несоответствия показателей воды гигиеническим нормативам проводят мероприятия, направленные на улучшение ее качества. Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает её освобождение от:

• взвешенных частиц;

• коллоидных частиц;

• растворенных органических веществ;

• растворенных неорганических солей (ионов);

• растворенных газов;

• микроорганизмов;

• пирогенных веществ.

Для улучшения качества воды применяют очистку, обеззараживание и специальные методы обработки. Очистка направлена на осветление и обесцвечивание воды, обеззараживание - на уничтожение микроорганизмов. Специальные методы обработки воды приводят к улучшению ее отдельных свойств.

Очистка воды осуществляется механическим, физическим и химическим методами. Механическая очистка проводится путем отс­таивания, физическая – фильтрования, химическая - коагуляции. Отстаивание на водопроводных станциях осуществляется в специ­альных отстойниках горизонтального или вертикального типа в течение 2-8 ч.

Фильтрация приводит к освобождению воды от взвешенных частиц. Для ее осуществления используют медленные и быстрые фильтры, кварцево-антрацитовые фильтры, состоящие из специального мелкопористого материала.

Коагуляция заключается в добавлении к воде коагулянта, в качестве которого чаще используют сульфат алюминия, хлорид железа (Ш), сульфат железа (II). В процессе коагуляции образуются гидрооксиды, которые адсорбируют загрязнители и быстро выпадают в осадок в виде хлопьев, тем самым освобождая воду от взвешенных частиц, не удаляющихся отстаиванием и фильтрацией. Для облегчения и ускорения коагуляции применяют флоккулянты (полиакриламид, кремниевая кислота).

Обеззараживание воды проводится химическими, или реагентными, методами и физическими, или безреагентными, методами. Основой химических методов является добавление к воде различных химических веществ, вызывающих гибель микроорганизмов. Для обеззараживания воды применяют хлор и его соединения, озон, йод, перманганат калия, серебро.

Одним из самых надежных и испытанных методов является хлорирование при помощи газообразного хлора, хлорной извести, гипохлоритов натрия и кальция, хлора оксидом. Различают хлорирование нормальными дозами, двойное хлорирование, хлорирование с преаммонизацией, перехлорирование.

Безреагентные методы, в отличие от химических, не оказывают влияния на состав и свойства воды, не ухудшают ее органолептических свойств, обладают более широким бактерицидным действием. К ним относятся кипячение, ультрафиолетовое облучение, использование импульсного электрического разряда, ультразвука, ионизирующего излучения.

Обеззараживание индивидуальных запасов воды осуществляется с помощью пантоцидных, персульфатных, бисульфатпантоцидных таблеток, перекисных соединений в сочетании с солями серебра и меди, йодорганических соединений.

Специальные методы обработки воды включают дезодорацию, дегазацию, умягчение, фторирование, обесфторивание, обезжелези­вание, дезактивацию. Дезодорация приводит к удалению посторонних запахов и привкусов. Она осуществляется с помощью озонирования, углевания, хлорирования, аэрации, обработкой перманганатом калия, водорода перокидом. Дегазация направлена на удаление вредных газов и проводится путем аэрации воды. Умягчение воды подразумевает удаление катионов кальция и магния и проводится ионообменным и термическим способами. Опреснение или обессоливание осуществляется дистилляцией, вымораживанием и электрохимическим способом.

Важное значение придается обезжелезиванию воды, которое проводится путем аэрации с последующим отстаиванием, коагулированием, известкованием, катионированием, фильтрацией. В биогеохимических провинциях с повышенным содержанием фтора в воде прибегают к обесфториванию. Освобождение воды от избыточного фтора осуществляется чаще всего путем осаждения.

Вода с повышенным содержанием радиоактивных веществ подвергается дезактивации, то есть удалению радиоактивных веществ отстаиванием, коагулированием, химическими способами.

Вода водопроводная, прошедшая соответствующую водоподготовку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции могут оседать на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность аквадистиллятора и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.

Стадия предварительной очистки питьевой воды предупреждает образование накипи и продлевает срок эксплуатации аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку пор обратноосмотических мембран.

Для предварительной очистки воды в настоящее время применяют также электромагнитную обработку. Под воздействием магнитного поля изменяется характер кристаллизации солей. Вместо плотных осадков на стенках образуются рыхлые; такие же взвеси образуются и в толще воды (шлам). Недостаток такого способа водоподготовки - необходимо ежедневно освобождать аппарат от шлама.

В качестве растворителя в жидких лекарственных формах могут использоваться ароматные воды - средства, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. Изготовление ароматных вод с водяным паром было известно еще в Древнем Египте, однако особую попу­лярность они получили в эпоху арабской фармации, причем арабам, а позднее европейским алхимикам удавалось некоторые эфирные масла отделять от воды. На Руси в XVII в. перегонкой с водой душистых растений занимались в поварнях, на аптекарских огородах и в аптеках. Ароматные воды являлись официнальными лекарственными средствами многих фармакопей, диспенсаториев и мануалов. В Российской фармакопее 1798 г. описано 16 ароматных вод, а в издании 1866 г. - 36 наименований. Постепенно номенклатура их уменьшалась.

Сегодня используют в аптечной практике укропная и мятная ароматные воды. Изготовление ароматных вод проводится в асептических условиях. Для изготовления мятной воды берут 0,05 г масла мятного, а для укропной - 0,44 г масла фенхелевого и энергично смешивают с 1 л воды очищенной стерильной до растворения в течение 1 мин.

Сроки хранения воды укропной - 3 суток, воды мятной в виде фасовки (200 мл) - 30 суток, а в виде полуфабриката по 500 мл и 1000 мл - 15 суток. Ароматные воды дозируют по объему.

Условия получения, сбора и хранения воды очищенной.

Для технологического процесса аптечного изготовления лекарственных форм необходимо большое количество воды очищенной и воды для инъекций. Получение и хранение воды очищенной и воды для инъекций в аптеке производится в соответствии с постановлением № 154 от 01.10.2012 г. «Об утверждении Санитарных норм и правил «Санитарно-эпидемиологические требования для аптек» в дистилляционной комнате в асептических условиях на аквадистилляторе. Работает в дистилляционной специально подготовленный персонал, назначенный на получение воды приказом заведующего аптеки.

В аптеках строго регламентированы:

• требования к помещению, в котором получают воду;

• подготовка аппаратов и правил их эксплуатации;

• условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций;

• способы подачи воды на рабочее место фармацевтического работника;

• правила эксплуатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов;

• условия и сроки хранения;

• нормы микробиологической чистоты нестерильной воды;

• контроль качества воды очищенной и для инъекций.

Вода очищенная и вода для инъекций собирается в специальные сборники или в стерильные стеклянные баллоны. Сборники и баллоны изготавливаются из материалов, устойчивых к моющим и дезинфицирующим средствам, и не влияют на качество воды. Они плотно закрываются стерильными пробками или крышками для защиты воды от попадания механических и микробных загрязнителей и устанавливаются на поддоны или в баллоноопрокидыватели. Сборники и баллоны для воды нужно хранить в отдельном помещений, а при его отсутствии - в плотно закрываемом шкафчике, изготовленном из легко подвергающихся мойке и дезинфекции материалов.

Вода очищенная и вода для инъекций на рабочие места подается через трубопроводы, причем подача воды регулируется таким образом, чтобы воздух не попадал в трубопровод и не образовывал воздушные пробки. После окончания работы вода из трубопровода полностью сливается. Воду можно также подавать на рабочие места в баллонах или сборниках.

Мытье и дезинфекция трубопроводов производится перед сборкой и регулярно в процессе эксплуатации 1 раз в 14 дней. В обязательном порядке обработка трубопроводов осуществляется при неудовлетворительных результатах бактериологических исследований. Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускается острый пар от автоклава в течение 0,5 ч. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6 % раствором водорода пероксида в течение 6 ч с последующим промыванием водой очищенной.

Вода для инъекций используется свежеперегнанной, хранится в асептических условиях при температуре 5-20^оС, годна к употреблению не более 24 ч. Воду очищенную можно хранить не более 3 суток.

В воде очищенной, используемой для изготовления стерильных растворов сразу же после получения, или используемой после стерилизации для изготовления глазных капель и концентрированных растворов асептическим способом, допускается 10-15 непатогенных микроорганизмов. Содержание кишечной палочки и протея в воде очищенной и других лекарственных формах не допускается.

Технологии получения воды очищенной в аптеках.

Получение воды очищенной методом дистилляции производят в специальных аппаратах - аквадистилляторах. Аквадистилляторы отличаются друг от друга некоторыми особенностями конструкции, производительностью и способом нагрева.

Все дистилляторы имеют основные узлы: камеру испарения с нагревательным устройством, конденсатор и сборник. Воду в камере нагревают до кипения, в виде пара она поступает в конденсатор, где опять превращается в жидкость и оттуда стекает в сборник. Все нелетучие примеси воды остаются в испарителе.

В зависимости от способа нагрева аквадистилляторы подразделяют на: ДО - огневой; ДЭВ - электрический с водоподогревом; ДЭВС - электрический с водоподготовителем и сборником.

По конструкции аквадистилляторы бывают периодического и непрерывного действия (циркуляционные). В дистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. В циркуляционных дистилляторах вода в камеру испарения поступает непрерывно из водопровода.

Чаще всего в аптеках используют аквадистилляторы непрерывного действия типа ДЭ: ДЭ-1, ДЭ-25.

Дистиллятор ДЭ-1 имеет производительность 4-5 л/ч. Дистиллятор состоит из испарителя с трубчатыми электронагревательными элементами, конденсатора и уравнителя для автоматического наполнения камеры водой. Излишек воды выводится из аппарата по внутренней трубке уравнителя. В корпусе конденсатора предусмотрено отверстие для выхода излишка пара. Это предотвращает повышение давления в аппарате.

При работе с аквадистиллятором требуется соблюдать осторожность. Необходимо, чтобы слив воды из аппарата во время его работы осуществлялся непрерывно. По окончании работы вначале отключают электронагрев, затем прекращают подачу воды в аппарат.

Аквадистиллятор ДЭ-25 имеет производительность 25 л/ч. Аппарат снабжен отражательными экранами для сепарации пара. Сепараторы предотвращают попадание в дистиллят веществ, которые содержатся в исходной воде.

Для изготовления малых объемов воды очищенной рекомендуется использование настольных дистилляторов, например MELAdest^®65 фирмы MELAG, позволяющий получать воду очищенную, соответствующую требованиям фармакопеи.

Производительность аппарата 0,7 л/ч; размеры - 23×38 см; мощность – 500 Вт. Основным преимуществом прибора является его малая энергоемкость и производительность, что позволяет использовать дистиллятор для изготовления только нескольких рецептов.

Воду очищенную собирают в сборники:

• типа С из нержавеющей стали вместимостью 6, 16, 40, 100 и 200 л. Сборники имеют водомерное стекло и сливной кран;

• стеклянные баллоны. Их плотно закрывают крышками с двумя отверстиями: одно для сливной трубки, другое - для хлоркальциевой трубки, в которую помещают кусочек стерильной ваты. Если сборников несколько, их нумеруют.

В соответствии с постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 154 от 01.10.2012 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальных помещениях. Производить в них другие виды работ, не связанных с получением воды, категорически запрещается.

Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 суток. Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа; два раза в квартал - в Центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья для бактериологического анализа.

Если в аптеке используется большое количество воды очищенной для изготовления лекарственных форм, ее подают на рабочее место фармацевта по трубопроводу.

Для обессоливания (деминерализации) воды применяют ионный обмен, обратный осмос и электродиализ.

Ионный обмен проводят в ионообменных установках, состоящих из колонок, заполненных смолами (полимерами). Принцип данного способа состоит в том, что подвижные ионы Н⁺ и ОН^- полимера обмениваются на катионы и анионы солей.

Промышленностью выпускаются следующие ионообменные смолы:

• ионообменные катиониты (КУ-2, КУ-2-8 ч, СК-3), которые способны обменивать свой Н⁺ на катионы Са²⁺, Mg²⁺ и др.;

• ионообменные анионы (АВ-17-8 ч, АВ-17-10п), обменивающие свой ОН^- на анионы SO^2-, Cl^- и др.

Контроль качества обессоленной воды проводят по ее электропроводности (чем ниже электропроводность, тем выше качество воды). Сверхчистая вода имеет удельную электропроводность (или удельную электрическую проводимость) менее 0,5 мкСм/см².

Катиониты – смолы с кислой группой (карбоксильной или сульфоновой). Для их регенерации применяют 5 % раствор кислоты хлористоводородной.

Аниониты – чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом. Для регенерации используют 5 % раствор натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида.

Существует два типа колоночных ионообменных аппаратов: с раздельными и со смешанными слоями ионитов. Аппараты 1-го типа состоят из двух последовательно расположенных колонок, первая заполняется катионитами, а вторая - анионитами. Аппараты 2-го типа состоят из одной колонки, заполненной смесью ионообменных смол. Питьевую воду подают в колонки снизу вверх, через слой катионита, затем на слой анионитов, фильтруют от частиц разрушенных ионообменных смол. Вода нагревается в теплообменнике до 80-90⁰С.

Ионообменные смолы могут быть гранулированными, в виде волокон, губчатых смол, жгутов (лент), последовательно перемещающихся через сорбционную ванну, промывочную ванну, затем через бак регенерации и отмывки. Ионообменные волокна изнашиваются медленнее, чем гранулированные. Меньше подвержены разрушению магнитные гранулы.

Ионообменная технология обеспечивает классическое обессоливание воды и является экономной, но имеет и ряд недостатков:

• ионообменные смолы требуют периодической регенерации;

• при длительном использовании могут стать субстратом для развития микроорганизмов, поэтому требуется периодическая дезинфекция используемых смол.

Прямой осмос - это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану в раствор. Осмотическое давление П>Р солевого раствора.

Обратный осмос - переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Давление солевого раствора в этом случае намного больше осмотического (Р>П). Движущей силой обратного осмоса является разность давлений, определяемая по формуле:

Р_и = Р – П,

где Р_и - избыточное рабочее давление; Р – давление солевого раствора; П – осмотическое давление.

Мембраны обратного осмоса способны очищать воду от содержащихся в ней различных частиц: коллоидов, микроорганизмов, макромолекул, молекул небольшого размера и ионов, а так же пирогенных веществ.

Для получения сверхчистой воды чаще всего используются сочетания обратного осмоса и ионного обмена. Если обратноосмотическая (ОО) мембрана расположена перед деионизатором, то мембрана задерживает все вещества неионной природы и большинство ионов. После прохождения ОО мембраны вода содержит только 10 % веществ от первоначального содержания. Тем самым ионообменные смолы предохраняются от загрязнения. Установка более экономична. Полученная вода является апирогенной и может использоваться не только для изготовления жидких форм для внутреннего и наружного применения, но и для инъекционных растворов. По такому принципу работают установки фирм Elga LTD (Великобритания), Ciba (Германия).

В аптеках Беларуси воду очищенную чаще всего получают методом дистилляции. Воду очищенную и для инъекций получают на установке АКВА 50 RO.

При электролизном методе деминерализации воду помещают в ванну, разделенную на три части селективными ионообменными мембранами. Мембраны, имеющие отрицательный заряд (катиониты), проницаемы для катионов, а имеющие положительный заряд (аниониты) – для анионов. Ионообменные мембраны не собирают ионы, а селективно пропускают их.

Через ванну пропускают постоянный электрический ток, все ионы солей, находящихся в воде, начинают передвигаться к мембранам, имеющий противоположный заряд; катионы – к катоду, анионы – к аноду. Ионы солей, удаленные из камеры обессоливания, концентрируются соответственно в соседних камерах. Остаточное содержание составляет 5-20 мг/л.

Согласно требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь вода очищенная должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса. Значение рН - в пределах 5,0-7,0. Сухой остаток не должен превышать 0,001 % (1 мг в 100 мл воды). Вода не должна содержать восстанавливающих веществ (при кипячении в течение 10 мин 100 мл воды с 2 мл кислоты серной разведенной и 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата вода должна оставаться окрашенной в розовый цвет), нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов, углерода оксида (IV). Допускается лишь наличие следов аммиака (не более 0,00002 %).

Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответс­твовать требованиям на воду питьевую. Допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий семейств Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus.

Растворы, применяемые в медицинской практике. Способы обозначения концентрации жидкого лекарственного средства.

Растворы – это жидкие лекарственные формы для внутреннего, наружного и инъекционного применения, представляющие собой свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Растворы являются одними из основных жидких лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках.

Растворы получают путем растворения одного или нескольких фармацевтических субстанций в соответствующем растворителе. Истинные растворы - это однофазные гомогенные системы, они прозрачны, проходят через ультрафильтры. Растворам присуще свойство обратимости и способности сохранять однородность в течение длительного времени.

В медицинской практике в виде растворов применяют твердые, жидкие и газообразные вещества. В зависимости от природы дисперсионной среды растворы бывают водные и неводные.

В водных растворах дисперсионной средой является вода очищенная и ароматные воды. К неводным растворителям относятся вазелиновое и жирные масла, глицерин, спирт этиловый, хлороформ, эфир диэтиловый, диметилсульфоксид, силиконовые жидкости. В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь, если в рецепте (требовании) не обозначен растворитель, готовят водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.

Растворы, применяемые в медицинской практике, готовят по массе, объему и массо-объемным методом.

Для водных растворов принят массо-объемный метод изготовления. Сухое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до требуемого объема.

При объемном способе изготовления и растворимое вещество, и растворитель берут по объему. Так готовят растворы спирта этилового различной концентрации и стандартные растворы. Неводные растворы на вязких растворителях готовят по массе. В этом случае и фармацевтическую субстанцию, и растворитель отвешивают.

Для обозначения концентрации жидкого лекарственного средства, в том числе раствора, используют процент - это содержание вещества в 100 частях жидкого лекарственного средства. Если жидкое лекарственное средство готовят массо-объемным методом - это содержание вещества в граммах в 100 мл раствора.

Если жидкое лекарственное средство готовят по массе - это содержание вещества в граммах в 100 г жидкого лекарственного средства. Если раствор готовят по объему - это содержание вещества в мл в 100 мл раствора.

Существует несколько способов обозначения концентрации фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в жидких лекарственных средствах, в том числе в растворах, в рецептах (требованиях).

Концентрацию жидкого лекарственного средства выражают в процентах:

a) Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% - 200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

b) Rp.: Sol. Camphorae oleosae 2 % - 50,0

Misce. Da. Signa. Наружное. Для компрессов.

c) Rp.: Sol. acidi hydrochlorici 2 % - 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

Используют раздельное перечисление субстанций и жидкого лекарственного средства:

a) Rp.: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

b) Rp.: Camphorae 1,0

Оlei Helianthi 49,0

Misce. Da. Signa. Наружное. Для компрессов.

c) Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae 196 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

Перечисляют субстанции с указанием жидкого лекарственного средства:

a) Rp.: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae ad 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

b) Rp.: Сamphorae 1,0

Olei Helianthi ad 50,0

Misce. Da. Signa. Наружное. Для компрессов.

c) Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae ad 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

Показывают соотношение массы или объема растворяемой субстанции и объема или массы жидкого лекарственного средства:

a) Rp.: Sol. Natrii bromidi ex 4,0-200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

b) Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici ex 4 ml - 200 ml

Misce. Da. Signa. Наружное. Для компрессов.

c) Rp.: Sol. Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

Концентрацию жидкого лекарственного средства обозначают через соотношение:

a) Rp: Sol. Natrii bromidi 1: 50 - 200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

b) Rp: Sol. Camphorae oleosae 1: 50 - 50,0

Misce. Da. Signa. Наружное. Для компрессов.

c) Rp: Sol. Acidi hydrochlorici 1: 50 - 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 3 раза вдень во время еды.

Основные правила изготовления жидких лекарственных средств изложены в главе «Экстемпоральные лекарственные средства» Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

При изготовлении водных растворов в подставку помещают вначале растворитель, затем - взвешенную фармацевтическую субстанцию. При таком порядке смешивания увеличивается площадь контакта между растворителем и растворяемой субстанцией, что способствует более быстрому растворению. При обратном порядке смешивания возможно прилипание порошков к стенке сосуда. Порядок растворения субстанций зависит от их списка. Вначале в подставку помещают субстанцию списка «А», затем списка «Б», затем «общего» списка.

Растворимость фармацевтических субстанций. Факторы, влияющие на растворимость.

Растворимость - это способность веществ растворяться в воде или других растворителях. Для обозначения растворимости веществ ГФ РБ приняты условные термины, которые имеют смысл в температурном интервале от 15 до 25^оС:

Условные термины для обозначения растворимости

Условные термины	Примерное количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г субстанции
Очень легко растворим Легко растворим Растворим Умеренно растворим Мало растворим Очень мало растворим Практически не растворим	До 1 От 1 до 10 От 10 до 30 От 30 до 100 От 100 до 1000 От 1000 до 10 000 Более 10 000
Частично растворим	Термин используется для характеристики смесей, содержащих как растворимые, так и нерастворимые компоненты
Смешивается с…..	Термин используется для характеристики жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех соотношениях

Если в рецепте прописаны вещества с различной растворимостью, первыми растворяют труднорастворимые вещества. Кроме того, порядок растворения зависит от физико-химических свойств веществ, прежде всего от растворимости.

Большинство твердых веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения кристаллического вещества состоит из двух одновременно протекающих процессов: сольватации (гидратации) частиц и разрушения кристаллической решетки.

Для эффективности растворения важно, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами растворяемого вещества были больше сил взаимного притяжения этих частиц между собой. Вода по сравнению с другими растворителями обладает огромной полярностью (самое высокое значение диэлектрической постоянной). Именно этим свойствам обусловливаются высокая ионизирующая способность воды и ее разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединений.

При растворении субстанций наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии. Объясняется это тем, что на перевод вещества из твердого состояния в жидкое, то есть на разрушение кристаллической решетки, обязательно расходуется энергия. После же растворения ионы получают возможность относительно свободно двигаться внутри раствора, для чего необходимо увеличение их кинетической энергии. Увеличение ее происходит за счет отнятия энергии у растворителя в форме тепла, в результате чего происходит охлаждение раствора. Чем прочнее кристаллическая решетка, тем значительнее охлаждение раствора.

Выделение тепла при растворении субстанций всегда указывает на активно протекающую сольватацию, то есть образование соединений между растворимым веществом и растворителем.

Конечный тепловой эффект растворения (Q) нужно рассматривать как сумму двух слагаемых - положительного теплового эффекта сольватации (g) и отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки (-с):

Q = g + (-с)

Знак теплового эффекта растворения будет зависеть от того, какое слагаемое преобладает. Если кристаллическая решетка прочна, то слагаемое (-с) численно больше g; в этом случае растворение вещества будет проходить с поглощением тепла. Наоборот, у веществ с непрочной кристаллической решеткой и сильно сольватируемых (гидратируемых) превалирует слагаемое g; при этом растворение будет проходить с выделением тепла. Часто положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения оказываются одинаковыми или очень близкими друг к другу; в таких случаях при растворении мы не замечаем охлаждения или разогревания раствора.

Для ускорения растворения применяют перемешивание, нагревание до 80-90С; растирание в ступке под пестиком; комплексообразование, образование растворимых солей, солюбилизацию. Если субстанции легко растворимы в воде, их растворяют в порядке прописывания в рецепте.

Процеживание и фильтрование растворов.

Процеживание (colacio) проводят через вату, некоторые лекарственные формы - через двойной слой марли (раствор крахмала, эмульсии), настои и отвары процеживают через двойной слой марли с подложенным ватным тампоном. При процеживании растворы освобождаются от наиболее крупных взвешенных в растворе частиц.

Фильтрование (filtratio) осуществляют сквозь фильтровальную бумагу. При этом раствор освобождается от всех взвешенных в растворе частиц.

Для фильтрования применяют также стеклянные фильтры. В зависимости от размера пор существуют 10 номеров стеклянных фильтров.

Для очень грубого фильтрования используют фильтры № 250 (160-250 мкм) и № 500 (250-500 мкм); для грубого фильтрования используют фильтры № 160 (100-160 мкм); для тонкого фильтрования фильтры № 100 (40-100 мкм).

Для изготовления концентрированных растворов, инъекционных растворов, глазных капель используют фильтровальную бумагу, а также тонкое фильтрование через стеклянный фильтр. Вата для процеживания должна быть обезжиренной, длинноволокнистой, не должна содержать кислых, щелочных или восстанавливающих веществ. Соли кальция, хлориды, сульфаты допускаются в минимальных количествах. Этим требованиям удовлетворяет вата медицинская глазная не ниже 1 сорта.

Комочек ваты для процеживания не должен быть большим. Большое количество ваты вызывает потери раствора. Качество процеживания зависит от правильности изготовления и степени сжатия фильтра в устье воронки.

Для изготовления фильтра комочек ваты толщиной 3-5 мм помещают центром на указательный палец левой руки. Волоски ваты приглаживают марлевым тампоном от центра к периферии. Затем вносят в устье воронки. Для закрепления ваты воронку предварительно споласкивают водой очищенной. Затем ватный комочек слегка сжимают. Ватный фильтр до употребления должен быть промыт водой очищенной; при этом удаляются не закрепленные в фильтре волоски ваты. Воронку с ватой помещают в горлышко стеклянного контейнера.

Необходимо следить, чтобы кончик трубки воронки находился ниже внутреннего края горлышка. Если узкая часть воронки прилегает к горлышку, между воронкой и горлышком сосуда помещают свернутую в несколько слоев полоску бумаги, согнутую под углом (во избежание падения в сосуд).

Технологическая схема изготовления растворов в аптеке. Особые случаи технологии изготовления растворов.

Технологическая схема изготовления растворов в аптеке включает в себя следующие этапы: ВР-1 – вспомогательные работы; ТИ-1 - изготовление лекарственной формы; ТИ-2 – оценка качества изготовленной лекарственной формы; УМР -1 – упаковка, маркировка и реализация изготовленной лекарственной формы (рис. 8):

ВР - 1.1. Подготовка помещений

ВР – 1.2. Подготовка персонала

ВР – 1.3. Подготовка оборудования

ВР – 1.4. Подготовка вспомогательного материала и упаковочных средств

ВР – 1.5. Подготовка контейнеров

ВР – 1.6. Получение воды очищенной

ТИ – 1.1.Фармацевтическая экспертиза рецепта

ТИ – 1.2. Расчеты на обратной стороне ППК

ТИ – 1.3. Отмеривание (взвешивание) растворителя

ТИ – 1.4. Взвешивание фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ

ТИ – 1.5. Растворение

ТИ – 1.6. Процеживание (фильтрование) раствора

ТИ – 1.7. Введение сиропов, галеновых и новогаленовых средств

ТИ – 1.8. Укупоревание

ТИ – 1.9. Смешивание

ТИ – 2.1. Качественный и количественный анализ

ТИ – 2.2.Проверка чистоты и герметичности укупоривания

ТИ – 2.3. Оформление паспорта письменного контроля

УМР – 1.1. Этикетирование

УМР – 1.2. Реализация и контроль при реализации

Рис. 8.- Технологическая схема изготовления растворов в аптеках.

Существуют особенности технологии изготовления растворов темисала, фенола, фурацилина, натрия тиосульфата, из медленно растворимых веществ, с использованием комплексообразования, из фармацевтических субстанций, обладающих окислительными свойствами.

Изготовление растворов темисала. Темисал легко растворяется в воде, образуя прозрачные щелочные растворы. Темисал представляет собой смесь эквимолекулярных количеств натрия теобромина и натрия салицилата.

При изготовлении растворов темисала важным условием является применение воды, не содержащей оксида углерода (IV), то есть свежеперегнанной. При соблюдении этого условия темисал растворяется без затруднений.

При наличии не полностью растворенной фармацевтической субстанции его обливают полуторным количеством свежеперегнанной горячей воды очищенной и полученный раствор охлаждают. При выделении осадка последний растворяют осторожным добавлением по каплям 15 % раствора натрия гидроксида, избегая его избытка. Полученный раствор разбавляют до требуемой концентрации свежеперегнанной водой, процеживают и реализуют плотно закупоренным с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Изготовление растворов фенола. Фенол кристаллический относится к субстанциям, медленно растворимым в воде. Для изготовления водных растворов пользуются фенолом жидким. Он представляет собой смесь 100 ч расплавленного кристаллического фенола и 10 ч воды. Поэтому при замене в рецепте кристаллического фенола жидким навеску последнего увеличивают на 10 %. Фенол жидкий отмеривают каплями с помощью предварительно откалиброванной пипетки. По рецепту

Rp.: Phenoli puri 2,0 |2+0,2=2,2

Aguae purificatae 150 ml |150

Misce. Da. Signa. Для дезинфекции инструментов

жидкого фенола следует взять 2,2 г (2,0 + 0,2). Если пипетка откалибрована так, что 1 мл жидкого фенола составляет 24 капли, то следует отмерить 53 капли фенола жидкого. К 150 мл воды очищенной в отпускной контейнер добавляют каплемером 53 капли фенола жидкого, укупоривают.

Изготовление растворов фурацилина. Раствор для наружного применения с малорастворимой в воде субстанцией (1:4200). Растворы фурацилина готовят на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9 %).

Rp.: Sol. Furacillini 1:5000 - 500 ml

Da. Signa. Для полоскания горла

в колбу из термостойкого стекла отмеривают 500 мл воды очищенной (сухих субстанций менее 3 %), добавляют 4,5 г натрия хлорида и 0,1 г фурацилина. Содержимое колбы нагревают до полного растворения фурацилина и процеживают в контейнер для реализации.

Изготовление раствора натрия тиосульфата по Демьяновичу № 1 для лечения чесотки - это единственный водный раствор, в котором концентрация выражена не в массо-объемных процентах, а в процентах по массе. Расчет на 100 мл: натрия тиосульфата 60,0 г, воды очищенной 40 мл. Согласно рецепта

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 60 % - 100,0

Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи (раствор №1 по Демьяновичу)

изготовление раствора массо-объемным методом путем растворения 60 г натрия тиосульфата и доведения водой очищенной объема до 100 мл запрещается, так как в этом случае масса раствора увеличится на 29,4 г (масса раствора - 100 г; объем раствора – 70,6 мл

(40+(60 × 0,51_куо ));

концентрация по массе вместо 60% будет 46,37 %

(100 × 60 : 129,4).

Для изготовления 100 мл раствора в массо-объемной концентрации необходимо взять 85,0 г натрия тиосульфата.

70,6 – 60,0

100мл – х

В мерной посуде в части воды очищенной растворяют 85,0 г натрия тиосульфата, доводят объем раствора до 100 мл и процеживают в отпускной контейнер. При отсутствии мерной посуды, объем воды рассчитывают с помощью коэффициента увеличения объема:

100 – (850,51) = 57 мл

Изготовление растворов из медленно растворимых веществ. После охлаждения раствор переносят в цилиндр, проверяют объем и процеживают через промытый ватный тампон в стеклянный контейнер для реализации. Контейнер оформляют этикетками. Проверяют качество. Также поступают при изготовлении растворов натрия тетрабората, кальция глюконата. Растворы свинца ацетата, алюмокалиевых квасцов, меди сульфата, натрия сульфата и магния сульфата готовят путем предварительного измельчения в ступке под пестиком, а затем растворяют в воде очищенной.

Кальция глюконат обычно прописывают в рецептах 5-10 % концентрации. Его растворимость при 20С составляет 1:50. Однако при нагревании он может образовывать устойчивые перенасыщенные растворы. Для очистки в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5 % от массы кальция глюконата. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10 % - 200 ml

Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день

в подставку отмеривают 190 мл воды очищенной (200 - (0,5×20) = 190 мл), помещают 20,0 г кальция глюконата, добавляют 1 г активированного угля. Раствор кипятят на слабом огне 10-15 мин, периодически перемешивая. Полученный раствор фильтруют в горячем состоянии через бумажный фильтр в мерный цилиндр. После охлаждения доводят объем раствора до 200 мл и переносят в контейнер для реализации.

Изготовление растворов с использованием комплексообразования. Йод кристаллический растворяется в воде 1:5000. Для изготовления его растворов используется способность йода образовывать легкорастворимые в воде комплексные соединения его с йодидами.

Для внутреннего применения готовят раствор йода 5 % и для наружного применения 1 % раствор по прописи Люголя. Так, согласно рецепта

Rp.: Solutionis Lugoli 50 ml

Da. Signa. По 5 капель 3 раза в день на молоке.

раствор Люголя для внутреннего употребления готовится 5 % концентрации. Калия йодида берут в 2 раза больше по отношению к йоду. Расчет на 100 мл: йода 5,0 г, калия йодида 10,0 г, воды очищенной до 100 мл.

Растворимость калия йодида в воде 1:0,75. В 8-10 мл воды очищенной растворяют 10,0 г калия йодида. В этом концентрированном растворе растворяют 5,0 г йода, разбавляют водой, переносят в мерный цилиндр, доводят водой до 100 мл. Процеживают через стеклянный фильтр № 1 или ватный тампон, промытый горячей водой. Реализуют в отпускном контейнере оранжевого стекла.

Растворы йода для наружного применения готовят 1 % концентрации. Более концентрированные растворы могут вызывать ожоги слизистой оболочки. Расчеты: йода 1,0; калия йодида 2,0; воды очищенной до 100 мл. Так, по рецепту

Rp.: Solutionis Lugoli 100 ml

Da. Signa. Для смазывания горла

для изготовления концентрированного раствора калия йодида берут 2 мл воды очищенной. Переносят раствор в цилиндр, доводят объем до 100 мл. Процеживают через стеклянные фильтры № 1 или № 2 в контейнер для реализации оранжевого стекла. Укупоривают полиэтиленовой пробкой (корковые под действием йода быстро разрушаются).

Изготовление водных растворов из фармацевтических субстанций, обладающих окислительными свойствам - cеребра нитрат и калия перманганат. Их процеживают через стеклянные фильтры или через тампон ваты, тщательно промытый горячей водой очищенной. Воду для изготовления растворов используют свежеперегнанную, прокипяченную.

Изготовление концентрированных растворов для бюреточной установки. Технология микстур.

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы субстанций более высокой концентрации, чем та, в которой они выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических предприятиях, например экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и другие. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных средств.

Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с изготовлением микстур из сухих субстанций:

• способствует повышению качества готовых лекарственных средств, так как концентрированные растворы подвергают количественному анализу и при необходимости их укрепляют или разбавляют;

• облегчает работу фармацевта-ассистента;

• ускоряет реализацию лекарственных средств пациентам, то есть повышает производительность труда.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся на воздухе, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатуру концентрированных растворов определяют запросами индивидуальной рецептуры аптек (табл. 5).

При изготовлении концентрированных растворов избегают получения концентрацией, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение в осадок растворенной субстанции. В связи с тем, что растворы готовят в объемах больших, чем требуется по рецепту, их хранят некоторое время в аптеке. Во избежание размножения микроорганизмов растворы необходимо готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной, используя стериьные измерительные приборы. Все вспомогательные материалы и посуда для хранения растворов должна быть стерильна. Изготавливают растворы по мере надобности, с учетом объема работы аптеки и срока их годности.

Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом с использованием мерной посуды, с учетом коэффициента увеличения объема, с учетом плотности раствора.

При использовании мерной посуды в мерную колбу с половинным количеством свежеприготовленной воды очищенной помещают взвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции, растворяют её, а затем доливают свежеприготовленной водой до нужного объема.

По методу с учетом коэффициента увеличения объема в подставку отмеривают рассчитанное по формуле количество свежеприготовленной воды очищенной

,

где V_общ - общий объем изготавливаемого концентрированного раствора; M_сух. - масса сухой прописанной субстанции, а затем растворяют в ней отвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции. Государственная фармакопея Республики Беларусь приводит перечень рассчитанных коэффициентов увеличения объема (табл. 6).

В случае учета плотности раствора необходимо рассчитать не только количество необходимой порошкообразной фармацевтической субстанции, но и количество свежеприготовленной воды. Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора, в том числе плотность растворов, приведены в таблице 7.

Таблица 5 - Перечень рекомендованных для использования в аптеке концентрированных растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток.

Наименование	Концентрация,% (разведение)	Срок годности (сутки) при температуре хранения
		не выше 25оС	от 2о С до 8оС
Аммония хлорид	20	15	-
Гексаметилентетрамин	10, 20, 40	20	-
Глюкоза безводная	5	2	-
Глюкоза безводная	10, 20, 40, 50	4	10
Димексид	-	*	*
Калия бромид	20	20	-
Калия йодид	20	15	-
Кальция хлорид гексагидрат	5, 10, 20	10	-
Кальция хлорид гексагидрат	50	30	-
Кислота аскорбиновая	5	5	-
Кислота хлористоводородная	10 (1:10)	30	-
Кофеин-бензоат натрия	5	7	15
Кофеин-бензоат натрия	20	20	-
Магния сульфат	10, 25, 50	15	-
Натрия бензоат	10	20	-
Натрия бромид	20	20	-
Натрия гидрокарбонат	5	4	10
Натрия салицилат	40	20	-
Настойка валерианы	-	*	*
Настойка календулы	-	*	*
Настойка красавки	-	*	*
Настойка ландыша	-	*	*
Настойка ландыша и валерианы поровну	-	*	*
Хлоралгидрат	10	5	-
Хлоралгидрат	20	15	-
Экстракт (концентрат) валерианы	(1:2)	*	*
Экстракт (концентрат) горицвета	(1:2)	*	*
Экстракт (концентрат) пустырника	(1:2)	*	*
Вода очищенная	-	3	-
Вода мятная	-	15	30
Вода укропная	-	30	-

Таблица 6 - Перечень рассчитанных коэффициентов увеличения объема.

Вещество	Водные растворы	Спиртовые растворы		Водные суспензии
	КУО, мл/г	КУО, мл/г	Концентрация спирта этилового, % (об/об)	КУО, мл/г
Кислота аминокапроновая	0,79	-	-	-
Хлорид аммония	0,72	-	-	-
Кислота аскорбиновая	0,61	-	-	-
Кислота ацетилсалициловая	-	0,72	90	-
Кислота бензойная	-	0,87	70, 90, 96	-
Бензокаин (анестезин)	-	0,85	70, 90, 96	-
Натрия бензилпенициллин	0,68	-	-	-
Кислота борная	0,68	0,65	70, 90, 96	-
Бромкамфора	-	0,80	70	-
Висмута нитрат основной	-	-	-	0,19
Гексаметилентетрамин	0,78	0,79	70,90	-
Глюкоза безводная	0,64	-	-	-
Глюкоза моногидрат	0,69	-	-	-
Кислота глютаминовая	0,62	-	-	-
Дибазол	0,82	0,86	30	-
Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол)	0,86	0,87	70, 90, 96	-
Желатин	0,75	-	-	-
Изониазид	0,72	-	-	-
Йод	0,231	0,22	70, 90, 96	-
Калия бромид	0,27	0,36	70	-
Калия йодид	0,25	-	-	-
Калия перманганат	0,36	-	-	-
Калия хлорид	0,37	-	-	-
Кальция глицерофосфат	-	-	-	0,46
Кальция глюконат	0,50	-	-	-
Кальция карбонат	-	-	-	0,38
Кальция лактат	0,67	-	-	-
Кальция хлорид гексагидрат	0,58	-	-	-
Камфора	-	1,03	70, 90, 96	-
Каолин тяжелый (глина белая)	-	-	-	0,39
Кофеин-бензоат натрия	0,65	-	-	-
Крахмал картофельный	0,68	-	-	0,67
Кислота лимонная моногидрат	0,62	-	-	-
Магния оксид	-	-	-	0,34
Магния сульфат гептагидрат	0,50	-	-	-
Ментол	-	1,10	70, 90, 96	-
Метамизол натрия (анальгин)	0,68	0,67	30	-
Метилурацил	-	-	-	0,692
Метилцеллюлоза	0,61	-	-	-
Натрия аминосалицилат дигират	0,64	-	-	-
Натрия ацетат тригидрат	0,71	-	-	-
Натрия ацетат (безводный)	0,52	-	-	-
Натрия бензоат	0,60			-
Натрия бромид	0,26	0,30	70	-
Натрия гидрокарбонат	0,30	-	-	-
Натрия гидроцитрат	0,46	-	-	-
Натрия йодид	0,38	-	-	-
Натрия нитрат	0,38	-	-	-
Натрия нитрит	0,37	-	-	-
Натрия нуклеинат	0,55	-	-	-
Натрия салицилат	0,59	-	-	-
Натрия сульфат декагидрат	0,53	-	-	-
Натрия тетраборат	0,47	-	-	-
Натрия тиосульфат	0,51	-	-	-
Натрия хлорид	0,33	-	-	-
Натрия цитрат	0,48	-	-	-
Папаверина гидрохлорид	0,77	0,81	30	-
Пепсин	0,61	-	-	-
Пилокарпина гидрохлорид	0,77	-	-	-
Пиридоксина гидрохлорид	0,71	-	-	-
Повидон (поливинилпирролидон)	0,81	-	-	-
Поливиниловый спирт	0,77	-	-	-
Прокаина гидрохлорид (новокаин)	0,81	0,81	70,90	-
Прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид)	0,83	-	-	-
Резорцин	0,79	0,77	70, 90, 96	-
Салициловая кислота	-	0,77	70, 90, 96	-
Свинца Ацетат	0,30	-	-	-
Сера для наружного применения	-	-	-	0,483
Серебра нитрат	0,18	-	-	-
Протеинат серебра (протаргол)	0,64	-	-	-
Серебро коллоидное для наружного применения (колларгол)	0,61	-	-	-
Стрептомицина сульфат	0,58	-	-	-
Сульфаниламид (стрептоцид)	-	-	-	0,69
Сульфацетамид натрия (сульфацил натрия)	0,62	0,65	70	-
Тальк	-	-	-	0,34
Танин	0,65	0,60	70, 90, 96	-
Теофиллин-этилендиамин (эуфиллин)	0,70	0,71	12	-
Терпингидрат	-	0,77	96	-
Тетракаина гидрохлорид (дикаин)	0,86	-	-	-
Тиамина бромид	0,61	-	-	-
Тимол	-	1,01	70, 90, 96	-
Тримекаин	0,89	-	-	-
Фенилэфрина гидрохлорид (мезатон)	0,77	-	-	-
Фенол	0,90	-	-	-
Хинина гидрохлорид	0,81	-	-	-
Хлоралгидрат	0,76	0,59	70, 90, 96	-
Хлорамфеникол (левомицетин)	-	0,66	70, 90, 96	-
Цинка оксид	-	-	-	0,21
Цинка сульфат гептагидрат	0,41	-	-	-
Экстракт (концентрат) горицвета сухой стандартизованный 1:1	0,60	-	-	-
Экстракт (концентрат) алтея сухой стандартизованный 1:1	0,61	0,61	12	-
Эфедрина гидрохлорид	0,84	-	-	-

Таблица 7 - Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора, в том числе плотность раствора.

Наименование концентрированного раствора	Концен- трация, %	Плотность раствора, г/мл или г/см3	Количество:
			субстанции, г	воды очищенной, мл
Раствор аммония хлорида	20	1,055	200,0	855
Раствор гексаметилентетрамина	10	1,021	100,0	921
Раствор гексаметилентетрамина	20	1,042	200,0	842
Раствор гексаметилентетрамина	40	1,088	400,0	688
Раствор глюкозы	5	1,018	50,0*	968
Раствор глюкозы	10	1,034	100,0*	934
Раствор глюкозы	20	1,068	200,0*	868
Раствор глюкозы	40	1,150	400,0*	749
Раствор глюкозы	50	1,186	500,0*	685
Раствор калия бромида	20	1,144	200,0	944
Раствор калия йодида	20	1,148	200,0	848
Раствор кальция глюконата	10	1,044	100,0	944
Раствор кальция хлорида	5	1,020	50,0	970
Раствор кальция хлорида	10	1,041	100,0	941
Раствор кальция хлорида	20	1,078	200,0	878
Раствор кальция хлорида	50	1,207	500,0	707
Раствор кислоты аскорбиновой	5	1,018	50,0	968
Раствор кислоты борной	3	1,008	30,0	978
Раствор кислоты борной	4	1,010	40,0	970
Раствор кофеин-натрия бензоата	10	1,034	100,0	934
Раствор кофеин-натрия бензоата	20	1,073	200,0	873
Раствор магния сульфата	10	1,048	100,0	948
Раствор магния сульфата	20	1,093	200,0	893
Раствор магния сульфата	25	1,116	250,0	866
Раствор магния сульфата	50	1,221	500,0	721
Раствор натрия бензоата	10	1,038	100,0	938
Раствор натрия бромида	20	1,149	200,0	949
Раствор натрия гидрокарбоната	5	1,033	50,0	988
Раствор натрия салицилата	10	1,030	100,0	940
Раствор натрия салицилата	20	1,083	200,0	883
Раствор натрия салицилата	40	1,160	400,0	760
Раствор натрия сульфацила	20	1,072	200,0	872
Раствор натрия сульфацила	30	1,108	300,0	808

- в пересчете на глюкозу безводную.

Для изготовления концентрированного раствора рассчитывают массу самого раствора, вычитают из нее массу сухой субстанции и находят массу свежеприготовленной воды очищенной для изготовления нужного концентрированного раствора:

Поскольку m(H₂O) = V(H₂O) в подставку отмеривают или взвешивают рассчитанное по формуле количество свежеприготовленной воды очищенной и затем растворяют в ней взвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции.

Концентрированные растворы изготавливают с учетом кристаллизационной воды в фармацевтической субстанции. При изготовлеении 50 % раствора глюкозы в асептических условиях в стерильной мерной посуде глюкозу берут в большем количестве с учетом содержащейся в ней кристаллизационной воды. Расчет проводят по формуле:

,

где m - количество глюкозы, которое необходимо взять для изготовления концентрированного раствора; а - количество безводной глюкозы, указанной в рецепте; b - процентное содержание воды в веществе (глюкоза - 9 % кристаллизационной воды).

После изготовления все концентрированные растворы подвергают полному химическому анализу, который включает определение подлинности и количественного содержания вещества. Подлинность определяют согласно требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Количественный анализ проводится титриметрическим или рефрактометрическим методом.

Допустимые отклонения концентрации в растворах, содержащих субстанций до 20 % включительно, составляют 2 % от обозначенной концентрации; в растворах, содержащих свыше 20 % субстанций, не более 1 %. Так, допустимые отклонения для 10 % раствора от 9,8 до 10,2 % для 30 % раствора - от 29,7 до 30,3 %.

Если содержание веществ не укладывается в нормы допустимых отклонений, производят разбавление или укрепление концентрированных растворов. Так, если раствор оказался крепче требуемого, то нужно добавить воды очищенной для получения раствора нужной концентрации. Расчет ведут по формуле:

,

где X – количество воды очищенной свежеприготовленной, необходимое для разбавления приготовленного раствора в мл; A - объем изловленного раствора в мл; B - требуемая концентрация раствора в %; С - фактическая концентрация раствора в %.

Если концентрированный раствор оказался слабее требуемого, то следует добавить субстанцию для получения раствора требуемой концентрации. Расчет ведем по формуле:

,

где X - количество фармацевтической субстанции, которое следует добавить, в граммах; A - объем изготовленного раствора, в мл; B - требуемая концентрация раствора, в %; С - фактическая концентрация раствора, в %;  - плотность раствора, г/мл.

Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, повторно анализируют. Изготовленные концентрированные растворы фильтруют. В аптечной практике при фильтровании предусматривается освобождение жидкой среды от всех взвешенных частиц, включая и мельчайшие. Фильтрование проводится через мелкопористые фильтрующие материалы. Основным фильтрующим материалом в условиях аптеки является фильтровальная бумага высших сортов, состоящая из чистой клетчатки и свободная от выщелачиваемых неорганических солей и кислот, крахмала, древесины. Очень удобны стеклянные фильтры.

Фильтрование проводится с помощью стеклянных воронок разного типа. С целью ускорения фильтрации применяют складчатые (слоеные) фильтры. Для таких фильтров удобнее воронки с углом 45⁰ при вершине конической части. Для предохранения фильтра от прорыва в устье воронки вкладывают небольшой кусочек ваты. Бумажные фильтры также нуждаются в предварительной промывке, чтобы не загрязнять предназначенное для реализации лекарственное средство мелкими волосками, пристающими к стенке контейнера. Первую стадию фильтрования целесообразно проводить в подсобной подставке, и только после того, как жидкость станет прозрачной, фильтровать ее в контейнер для хранения. Вату и бумажный фильтр нельзя промывать водой: это приведет к разбавлению концентрированного раствора. Поскольку ватный тампон и бумажный фильтр смачивают такой же жидкостью, неизбежна потеря некоторого количества лекарственного средства. Размер потерь тем больше, чем больше взято ваты для тампона или бумаги для фильтра. Поэтому количество ваты и размер бумаги должны быть минимальными. При фильтровании жидкостей в количестве, превышающим 100 мл, потери их за счет фильтра укладываются в установленные нормы.

Фильтрование через мелкопористые стеклянные фильтры (№ 3, № 4) требует разрежения, что легко достигается с помощью вакуум-насосов.

Сроки годности концентрированных растворов приведены в таблице 6. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами фармацевтических субстанций, входящих в их состав, в хорошо закрывающихся штангласах, в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре не выше +25⁰С или при температуре холодильника (3-5С).

На штанглас с концентрированным раствором прикрепляют этикетку с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии, даты изготовления и номера анализа. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов являются признаками непригодности растворов.

В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь при изготовлении жидких лекарственных форм с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия фармацевтических субстанций в концентрированных растворах в рассчитанном количестве воды очищенной растворяют сухие субстанции, в зависимости от списка и растворимости, процеживают в отпускной контейнер. Затем добавляют концентрированные растворы и другие жидкие лекарственные средства в следующей последовательности:

• водные нелетучие и непахучие жидкости;

• иные нелетучие жидкости, смешиваемые с водой;

• водные летучие жидкости;

• жидкие лекарственные средства, содержащие спирт этиловый, в порядке возрастания его концентрации;

• летучие, пахучие и жидкости.

Если в аптеке имеются концентрированные растворы всех фармацевтических субстанций, прописанных в рецепте, технология изготовления жидкого лекарственного средства сводится к отмериванию воды очищенной и концентрированных растворов в отпускной контейнер. Процеживание лекарственных форм не требуется, так как концентрированные растворы в процессе изготовления подвергались фильтрованию.

Кальция хлорид чрезвычайно гигроскопичен, расплывается на воздухе. После вскрытия упаковки из него сразу готовят 50 % раствор (1:2) концентрированный раствор. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Calcii chloridi 5 % - 200 ml 10 1:2 – 20 ml

Glucosi 60,0 60 1:2,5-150

Natrii bromidi 3,0 3 1:5 –15 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. Н₂О –15 ml

По 1ст.л. 3 раза в день. Vмикстуры=200 мл.

в отпускной контейнер отмеривают 15 мл воды очищенной и концентрированные растворы хлорида кальция 1:2 10 мл, глюкозы 1:2,5 150 мл натрия бромида 1:5 15 мл.

При оформлении обратной стороны паспорта письменного контроля необходимо рассчитать количество концентрированного раствора и воды очищенной. Содержание вещества в концентрированном растворе может быть выражено как в процентах, так и соотношением субстанции к объему раствора. Так, раствор натрия бромида 20 % соответствует раствору натрия бромида 1:5. При расчете удобно пользоваться разведением концентрата. При этом количество фармацевтической субстанции умножают на её разведение. Напрмер:

Rp.: Natrii bromidi 6,0

Adonizidi 5 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

по рецепту количество концентрированного раствора натрия бромида 1:5 равно 6,0 × 5 = 30 мл.

Количество воды, указанное в рецепте, уменьшается на объем используемого концентрата или сумму объемов, если прописано несколько субстанций. Можно объем добавляемой воды рассчитывать путем вычитания из общего объема микстуры объемов используемых концентратов и других жидких ингредиентов, если они прописаны в рецепте. По приведенному рецепту Vводы = 200 мл - 30 мл = 170 мл.

Если растворителем в микстуре являются ароматные воды, то применение концентрированных растворов не допускается. Сухие субстанции растворяют в прописанном объеме ароматной воды, без учета коэффициента увеличения объема.

Изготовление растворов проводят в мерной посуде. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых субстанций учитывают при контроле изготовленного лекарственного средства. При расчете общего объема используют значения КУО фармацевтических субстанций.

При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить общий объем лекарственного средства, объемы концентрированных растворов и воды. Определение общего объема жидкой лекарственной формы проводится по общим правилам, то есть производится суммирование объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5 % раствор), 1:10 (10 % раствор), 1:5 (20 % раствор); 1:2 (50 % раствор) и т.д. При этом масса субстанций, выписанная в рецепте, умножается на его разведение. Количество воды очищенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов.

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих субстанций, обращают внимание на их процентное содержание (до 3 %, 3 % и более 3 %). Концентрированные растворы добавляют к водному раствору фармацевтических субстанций, концентрированные растворы которых в аптеке отсутствуют. Вначале концентраты субстанций, относящихся к спискам «А» и «Б», а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте.

Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций:

• подготовка отпускного контейнера и укупорочных средств;

• расчет количеств воды и концентрированных растворов;

• отмеривание воды, концентрированных растворов и их смешивание;

• оценка качества жидкой лекарственной формы;

• упаковка и оформление к реализации.

Если лекарственная форма готовится с использованием концентрированных растворов, то в заранее подготовленный контейнер для реализации отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, а затем концентрированные растворы и смешивают их. Если же в пропись кроме концентрированных растворов входят сухие субстанции, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, процеживают в отпускной контейнер и затем добавляют концентрированные растворы.

Жидкие лекарственные формы, изготовленные с использованием концентрированных растворов, реализуют из аптек в контейнерах из бесцветного или оранжевого стекла соответствующей вместимости и укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной формы проводят с учетом применения, физико-химических свойств входящих фармацевтических субстанций.

Оценку качества изготовленного лекарственного средства проводят по тем же показателям, что и растворов: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме.

При изготовлении жидких лекарственных средств, если есть в наличии концентрированные растворы выписанных в рецепте веществ, в первую очередь отмеривают в контейнер рассчитанное количество воды очищенной, к ней добавляют концентрированные растворы фармацевтических субстанций, а затем остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

Если для части фармацевтических субстанций концентрированные растворы отсутствуют, то сначала в подставку добавляют рассчитанное количество воды, затем растворяют сухие субстанции списка «А», затем списка «Б» и в последнюю очередь субстанции общего списка. Если их несколько, то растворяют в порядке прописывания в рецепте. Затем раствор процеживают в контейнер для реализации, добавляют концентрированные растворы субстанций, которые имеются в наличии. Если их несколько, то добавляют в порядке прописывания в рецепте. Затем добавляют остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

Если растворителем является ароматная вода, то ее дозируют по объему. При растворении твердых фармацевтических субстанций объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых фармацевтических субстанций учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы, используя значение КУО фармацевтических субстанций. При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы фармацевтических субстанций не используют.

Стандартные растворы. Разведение стандартных фармакопейных жидкостей.

Стандартные растворы - это водные растворы некоторых фармацевтических субстанций строго определенной концентрации, утвержденной фармакопеей. Их называют еще фармакопейными, или официнальными растворами. Стандартные растворы изготавливают в заводских условиях, в аптеку они поступают в готовом виде. Все фармакопейные растворы легко смешиваются с водой, поэтому технология их изготовления проста и не вызывает затруднений. Есть особенности в расчетах по разбавлению стандартных растворов. При этом существует различный подход для расчета количества воды и раствора для различных фармакопейных растворов.

Для удобства работы стандартные растворы принято делить на 3 группы.

К I группе относится раствор хлористоводородной кислоты 8,3 % (8,2 % -8,4 %) – Solutio Acidi hydrochloride 8,3 % а также кислота хлористоводородная 25 % (24,8 % - 25,2 %) – Solutio Acidi hydrochloride 25 %.

Представителями II группы являются растворы аммиака 10 % (9,5-10,5 %) – Liguor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum и концентрированный (25 % - 30 %) – Ammoniae solution concentrate, а также растворы уксусной кислоты 30 % - Acidum aceticum dilutum и ледяной – Acedum aceticum glaciale. (содержит не менее 99 % и не более 100,5 % кислоты уксусной).

III группа включает стандартные растворы, имеющие два названия, под которыми они могут выписываться в рецепте: условное (фармакопейное) и химическое. Классификация стандартных растворов представлена в таблице 8.

Таблица 8 - Стандартные растворы III группы.

Условное	Химическое
Жидкость Бурова Liguor Burovi	Раствор алюминия ацетата основного 7,6-9,2 % Solutio Aluminii subacetatis7,6- 9,2 %
Пергидроль Perhydrolum	Раствор водорода пероксида концентрированный 29,0-31 % (30 %) Solutio Hydrogenii peroxydi соncentrata 29,0-31 % (3 0 %)
Формалин Formalinum	Раствор формальдегида 34,5-38 % (35 %) Solutio Formaldehydi 34,5-38 % (35 %)

В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь, если в рецепте прописана хлористоводородная кислота без обозначения концентрации, то реализуют кислоту хлористоводородную с концентрацией 8,3 %.

Rp.: Acidi hydrochorici 3 ml

Aguae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa.Внутреннее. По 20 капель перед едой.

В данном рецепте концентрация кислоты в прописи не обозначена, берут 100 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлористоводородной 8,3 %.

Если прописана кислота с обозначением концентрации, то при расчетах кислоту хлористоводородную 8,3 % принимают за единицу (100 %). Так, по рецепту

Rp.: Sol. Acidihydrochorici 2 % - 100 ml