- •Предисловие
- •1. Теоретическая часть
- •К онтрольные вопросы
- •К онтрольные вопросы
- •К онтрольные вопросы
- •2 Раза в день.
- •К онтрольные вопросы
- •Жидкие лекарственные формы характеризуются следующими преимуществами:
- •Misce. Da. Signa.Наружное. Для протирания ног.
- •Da. Signa. Внутреннее. По 20 капель перед едой.
- •Макроголы или полиэтиленоксиды, а также эсилон-4 и эсилон-5 подробно рассматривались в теме раздела «Вспомогательные вещества».
- •Сульфатцитратацетатхлориднитрат.
- •Для изготовления чаев указанное количество измельченного лекарственного растительного сырья заливают указанным количеством кипящей воды и выдерживают в течение указанного промежутка времени.
- •К онтрольные вопросы
- •Раздел 6. Технология мягих лекарственных форм
- •Комбинированные линименты представляют собой сочетание двух и более систем - раствор, суспензия, эмульсия. По рецепту
- •Da. Signa.Смазывать пораженные участки.
- •Контрольные вопросы
- •Раздел 7. Технология суппозиториев.
- •Далее из каждой порции с помощью дощечки пилюльной машинки выкатывают шарик, то есть формируют суппозитории. Если суппозитории ректальные, то из шарика получают конус или цилиндр с заостренным концом.
- •Контрольные вопросы
- •Методы расчета изотонической концентрации растворов
- •На 1 кг раствора
- •На 1 л раствора
- •Лекарственные средства для парентерального питания:
- •II. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы:
- •Растворы глюкозы (изотонические и гипертонические)
- •Растворы солей (изотонические и гипертонические)
- •Сложные солевые растворы имеют следующие составы:
- •Технология раствора Рингера-Локка отличается особенностью. В соответствии с рецептом,
- •К онтрольные вопросы
- •Изменения консистенции лекарственной формы можно наблюдать, например, по рецепту
- •К онтрольные вопросы
- •2. Тестовые вопросы
- •3.Ситуационные задачи
- •В 2300 мл конц. Раствора содержится 460,0 г натрия бромида в 100 мл конц. Раствора содержится х г натрия бромида
- •Обучающие задачи
- •20,0 Г натрия бромида - на 100 мл конц. Раствора
- •X г натрия бромида - на 1000 мл конц. Раствора
- •Обучающие задачи
- •Л итература
- •Содержание
- •Фармацевтическаятехнология аптечного изготовления лекарственных средств Учебное пособие
Макроголы или полиэтиленоксиды, а также эсилон-4 и эсилон-5 подробно рассматривались в теме раздела «Вспомогательные вещества».
Технологическая схема изготовления неводных растворов практически состоит из тех же технологических этапов, что и водных. Однако есть и целый ряд существенных отличий:
неводные растворы, за исключением спиртовых, готовят по массе, то есть, и сухую фармацевтическую субстанцию, и растворитель отвешивают.
при изготовлении неводных растворов в большинстве случаев отсутствует стадия процеживания. По этой причине неводные растворы готовят не в подставке, а в отпускном контейнере.
контейнер должен быть сухим, так как: жирные и вазелиновое масла не смешиваются с водой; при смешивании с водой происходит изменение концентрации спирта этилового и глицерина, что может повлечь за собой ухудшение растворимости лекарственных средств.
первым в отпускной контейнер помещают растворяемую фармацевтическую субстанцию. Рыхлые, объемные субстанции вносят в контейнер с помощью воронки. Затем добавляют растворитель. При обратном порядке смешивания будут большие потери сухих фармацевтических субстанций. При использовании вязких растворителей внесение сухого порошка в контейнер через его узкое горлышко может оказаться совсем невозможным.
При изготовлении растворов на спирте этиловом учитыаают, что выписанное в рецепте количество спирта этилового соответствует объемным единицам измерения. Если концентрация спирта этилового в рецепте не обозначена, то применяют 90 % спирт этиловый. Исключение составляют стандартные спиртовые растворы, перечень которых приводит Государственная фармакопея Республики Беларусь.
Изготовление спиртовых растворов в целом отличается от водных. Так, при изготовлении лекарственных средств спирт этиловый дозируют по объему не уменьшая объем, указаный в рецепте или требовании, на количество его увеличения при растворении субстанций. Исключения составляют стандартные спиртовые растворы. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственного средства. Изменение объема при растворении веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя КУО фармацевтических субстанций.
При растворении фармацевтических субстанций в спирте с концентрацией до 70 % (об/об) раствор нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. При использовании спирта с концентрацией выше 70 % (об/об) нагревание растворов не допускается.
Растворы, содержащие летучие вещества нагревают при температуре не более 40-45оС, но не нагревают жидкости, содержащие эфир диэтиловый и его смеси со спиртом этиловым. Например, по рецепту
Rp.: Acidi borici 0,3
Spiritus aethylici 70 % - 10 ml
Misce. Da. Signa. По 3 капли в правое ухо 3 раза в день.
в чистый сухой отпускной контейнер с хорошо подобранной пробкой всыпают 0,3 г кислоты борной, отмеривают 10 мл 70 % спирта этилового и прибавляют в контейнер. Плотно укупоривают, взбалтывают, оформляют для реализации этикеткой «Наружное» и сигнатурой.
Спирт этиловый находится в аптеке на предметно-количественном учете. Поэтому рецепт остается в аптеке, пациенту взамен выдается сигнатура. Спирт этиловый учитывают в аптеке по массе в пересчете на спирт этиловый той концентрации, которая есть в аптеке. Для учета спирта Государственная фармакопея Республики Беларусь приводит алкоголеметрические таблицы.
Нормы единовременной реализации спирта этилового для лекарственных средств, изготовленных в аптеке, или при его реализации в чистом виде регламентированы Постановлением МЗ РБ от 31 октября 2008 г. № 181 «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27 декабря 2006 г. № 120 и от 31 октября 2007 г. № 99» (табл. 9).
Таблица 9- Нормы единовременной реализации спирта этилового для лекарственных средств, изготовленных в аптеке, или при его реализации в чистом виде (из Постановления МЗ РБ № 181от 31.10. 2008 г.).
Способ применения этилового спирта, указанный в рецепте врача |
Количество спирта этилового в граммах и миллилитрах, разрешенное к выписке в одном рецепте врача |
Спирт этиловый для изготовления лекарственных средств в аптеке в смеси с другими лекарственными средствами |
100 граммов в расчете на 96 % спирт этиловый |
Спирт этиловый в чистом виде с указанием в рецепте врача следующих способов применения:
|
100 миллилитров (спирт этиловый различной концентрации) 100 миллилитров (70 % спирт этиловый) |
При раздельном выписывании фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в прописи рецепта (требовании) общую массу жидкого лекарственного средства определяют суммированием масс всех компонентов входящих в пропись.
Rp.: Phenoli 0,1
Olei Helinthi 10,0
Misce. Da. Signa. Ушные капли.
Общая масса жидкого лекарственного средства равно сумме фенола и массы масла подсолнечного и составляет 10,1 г.
Общая масса жидкого лекарственного средства может быть указана в прописи рецепта (требовании), например «ad 200,0», « - 200,0», «1:20 - 200,0». Например, в рецепте
Rp.: Natrii tetraboratis 20,0
Glyceroli ad 80,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания десен.
общая масса жидкого лекарственного средства обозначена и составляет 80,0 г.
Нелетучие растворители обладают значительной вязкостью. Диффузия и растворение в этих средах протекают медленно. Поэтому для ускорения процесса растворения неводные растворы на нелетучих растворителях подогревают на водяной бане. Из-за высокой вязкости растворителей будут большие потери растворов при перемешиваниях и особенно при процеживании. Такие растворы процеживают крайне редко, используя для этого сухой фильтрующих материал (вата, марля и другие), который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением. Так, в соответствии с рецептом,
Rp.: Natrii tetraboratis 2,5 2,5
Glyceroli ad 15,0 12,5 m = 15,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания десен.
в сухой отпускной контейнер помещают 2,5 г натрия тетрабората. Стеклянный контейнер тарируют и отвешивают 12,5 г глицерина. Плотно укупоривают. Подогревают на водяной бане при t=50-600С до полного растворения порошка. Этикетка «Наружное».
Глицериновые растворы кислоты борной и натрия тетрабората в результате образования кислоты глицеринборной имеют кислую реакцию среды. Для нейтрализации кислоты в растворе может быть прописан натрия гидрокарбонат. Добавляют его к раствору в последнюю очередь небольшими порциями, так как реакция нейтрализации идет бурно, может происходить разбрызгивание раствора.
Достаточно часто в рецептуре аптек встречается глицериновый раствор йода и йодида калия (раствор Люголя на глицерине). Например,
Rp.: Iodi 3,0
Kalii iodidi 6,0
Glyceroli 100,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания тампонов при вульвовагините.
Существует три способа изготовления глицериновых растворов Люголя. Первый способ рационален, если готовят большое количество раствора. При незначительных количествах раствора слишком велики потери. Растворимость йода в глицерине 1:200, калия йодида - 1:2,5. Взвешивают глицерин 85 % в отпускной контейнер. В ступке под пестиком в 15,0 г глицерина растворяют 6,0 г калия йодида, в концентрированном растворе растворяют йод. Добавляют по частям глицерин, перемешивают в ступке и переливают в отпускной контейнер.
В соответствии со вторым способом, в сухой контейнер через воронку горкой насыпают йод. Сверху наслаивают калия йодид. Контейнер тарируют и отвешивают глицерин, плотно укупоривают, не взбалтывая и не перемешивая содержимое. Помещают на водяную баню. На границе раздела растворитель - сухое вещество образуется концентрированный раствор калия йодида в глицерине. В нем растворяется йод.
Третий способ - наиболее часто применяют в аптечной практике. Для растворения калия йодида используют воду очищенную, учитывая, что вода и глицерин смешиваются друг с другом в любых соотношениях. Растворимость калия йодида в воде 1:0,75, обычно используют равное количество воды. Так как неводные растворы готовят по массе, уменьшают количество глицерина на количество взятой воды. В отпускной контейнер в 6 мл воды очищенной растворяют 6,0 г калия йодида. К полученному концентрированному раствору добавляют 3,0 г йода. После его растворения контейнер тарируют и отвешивают 100-6 = 94 г глицерина. Используют контейнер оранжевого стекла. Этикетка «Наружное».
В рецептуре аптек также встречаются неводные растворы фенола. При изготовлении масляных растворов используют только чистый фенол. Фенол жидкий не смешивается с маслом. Так как фенол – пахучая субстанция, меняют порядок смешивания компонентов. Например, по рецепту
Rp.: Phenoli 0,2
Olei Helinthi 10,0
Misce. Da. Signa. Ушные капли.
вначале в сухой старированный контейнер отвешивают 10,0 г подсолнечного масла. Затем на кружочек пергаментной бумаги отвешивают 0,2 г фенола. Фенол нельзя трогать руками - вызывает сильные ожоги, поэтому используют пинцет, который потом тщательно моют водой очищенной. Фенол вносят в контейнер, плотно укупоривают и нагревают на водяной бане до полного растворения фенола. При концентрации растворов фенола выше 5 % лекарственные формы реализуют с этикеткой «Обращаться осторожно».
Необходимо помнить, что фенол не растворим в вазелиновом масле, а из растительных - в касторовом. Можно добиться кажущегося растворения при нагревании, но при понижении температуры кристаллы фенола выпадут в осадок. При закапывании в ухо может быть перфорация барабанной перепонки. При изготовлении глицериновых растворов фенола можно использовать и фенол чистый, и фенол жидкий (последнего берут на 10 % больше).
В технологии неводных растворов на комбинированных растворителях учитывают растворимость веществ в соответствующих растворителях, а также вязкость и летучесть самих растворителей. В соответствии со свойствами выбирают рациональную технологию лекарственной формы. Так, по рецепту
Rp.: Resorcini
Acidi salicylici aa 3,0
Aetheris 30,0
Sol. Acidi borici 3 %
Spiritus aethylici 70 % ana 50 ml
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица утром и вечером.
сравним растворимость прописанных субстанций: резорцин очень легко растворим и в воде, и в спирте этиловом, а кислота салициловая мало растворима в воде (1:500), но легко растворима в 70 % спирте этиловом (1:5,5). Эти субстанции необходимо растворять в спирте этиловом. Кислота борная имеет растворимость в спирте этиловом 1:25, в холодной воде 1:25, а в кипящей - 1:3. Значит лучше растворять в горячей воде. Спирт этиловый и особенно эфир диэтиловый летучи, поэтому вначале готовится водный раствор, затем спиртовой, затем добавляют эфир диэтиловый.
Таким образом, в подставке в 49 мл горячей воды растворяют 1,5 г кислоты борной, охлаждают, доводят объем раствора до 50 мл и процеживают в отпускной контейнер. В другую подставку помещают по 3,0 г резорцина и кислоты салициловой и растворяют в 50 мл 70 % спирта этилового. Приливают в отпускной контейнер. Контейнер тарируют и отвешивают 30,0 г эфира диэтилового Этикетка «Наружное». Сигнатура.. На обратной стороне рецепта делают отметку:
50 мл 70 % = 29,31 г 96,3 %.
К неводным растворам относят также и эвтектические сплавы. Они образуются в результате взаиморастворения нескольких твердых субстанций, обладающих низкой температурой плавления. Температура плавления смеси будет ниже температуры плавления любого из компонентов. В соответствии с рецептом,
Rp.: Mentholi 1,0
Camphorae
Chlorali hydrati aa 1,5
Misce. Da. Signa. Зубные капли.
прописанные фармацевтические субстанции отвешивают в сухой контейнер для реализации, плотно укупоривают и помещают на водяную баню (t=400C) до полного растворения. Этикетки «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать».
При изготовлении неводных растворов на летучих растворителях необходимо помнить, что крепкий спирт этиловый, эфир диэтиловыйи бензин крайне огнеопасны и соблюдать меры предосторожности при работе с ними.
Спирт этиловый должен храниться в чистых бидонах или стеклянных контейнерах, хорошо укупоренных, в прохладном месте, вдали от огня. Во избежание повреждения стеклянных контейнеров последние помещаются в специальные ящики, деревянные обрешетки или корзины. Хлороформ хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном защищенном от света месте. Эфир диэтиловый хранят в хорошо укупоренных емкостях в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня. Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. В виду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях. Масло подсолнечное безвредно, фармакологически индифферентно, но обладает невысокой химической стабильностью. Присутствие в его составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительного масла. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются пероксидные соединения, альдегиды и другие продукты. Масло приобретает неприятный вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масло подсолнечное следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях в прохладном, защищенном от света месте. Масло вазелиновое хранят в закрытых емкостях в защищенном от света месте. Димексид хранят в плотно закрытых емкостях в защищенном от света месте.
Растворы высокомолекулярных соединений.
Высокомолекулярные соединения (ВМС) можно использовать в технологии лекарственных форм в качестве лекарственных средств (раствор желатина, крахмальный клейстер) и вспомогательных веществ (загустители, пленкообразователи, пролонгаторы).
ВМС (полимеры) в зависимости от сродства к растворителю способны образовывать как истинные растворы, так и коллоидные растворы. Истинный раствор ВМС - гомогенная, термодинамически устойчивая система, образованная путем ассоциации молекул полимера и растворителя в сольватированные группы. Коллоидный раствор ВМС - система с предельно высокой дисперсностью при условии сохранения поверхности раздела между дисперсионной средой и дисперсной фазой.
Особенностью ВМС является наличие 2 типов связей:
химические (прочные устойчивые связи вдоль основной цепи);
физические (слабые связи между цепями), которые обеспечивают специфические свойства: набухание; пленкообразование; гелеобразование.
Способ изготовления растворов ВМС зависит от их свойств: являются они ограниченно или неограниченно набухающими субстанциями. Растворение неограниченно набухающих ВМС ничем не отличается от растворения низкомолекулярных соединений. Методики изготовления растворов ограниченно набухающих ВМС индивидуальны. Как правило, требуется выполнение дополнительных операций, обеспечивающих переход стадии набухания в стадию полного растворения (нагревание и перемешивание набухшего желатина или вливание суспензии крахмала в кипящую воду). Растворы ВМС процеживают через марлю.
Технология растворов ВМС в зависимости от строения их молекул.
К высокомолекулярным относятся субстанции, имеющие молекулярную массу от нескольких тысяч до миллиона и более. ВМС классифицируют по источникам получения:
природные - белки, полисахариды;
синтетические - поливиниловый спирт, поливинилпирролидон;
полусинтетические - производные целлюлозы (метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза).
ВМС природного происхождения имеют свои недостатки, а именно:
непостоянство состава,
подверженность обсеменению микроорганизмами,
из-за присутствия ферментов - способность вызывать гидролиз некоторых лекарственных средств.
ВМС классифицируют также по применению как фармацевтические субстанции (пепсин, трипсин, панкреатин) и вспомогательные вещества, используемые в производстве различных лекарственных форм - основы для мазей, пленкообразователи, стабилизаторы суспензий и эмульсий.
По способности к растворению различают ВМС ограниченно набухающие и ВМС неограниченно набухающие.
Классификация, предусматривающая форму молекул различают ВМС:
со сферическими (изодиаметрическими) молекулами (гемоглобин, гликоген, пепсин, трипсин, панкреатин) - обычно это порошки, при растворении практически не набухающие. Их растворы обладают высокой вязкостью. Они подчиняются законам диффузии и осмотического давления Вант-Гоффа;
с линейными (анизодиаметричными) молекулами, длина которых значительно больше поперечника (длина молекулы целлюлозы 400-500 нм, а поперечник - 0,3-0,5 нм). Растворы таких ВМС имеют сходство как с истинными растворами низкомолекулярных соединений, так и с коллоидными растворами. Как и истинные, растворы ВМС - гомогенные системы. Им свойственна обратимость. С коллоидными растворами растворы ВМС сближает неспособность к диализу, малая скорость диффузии, способность к светорассеянию (рис. 9).
Все ВМС нелетучи и не перегоняются с водяным паром, так как имеют большую молекулярную массу. По этой же причине ВМС весьма чувствительны к действию внешних факторов (разлагаются под действием кислорода, при нагревании размягчаются и не имеют определенной температуры кипения).
Рис. 9 - Растворение в воде ВМС со сферической (а) и линейной (б) формой молекул.
Наряду с природными ВМС широко применяют полусинтетические и синтетические, свойства которых подробно рассматривались в статье «Вспомогательные вещества» раздела 1:
МЦ - метилцеллюлоза растворимая (methylcellulosum solubile);
NаКМЦ- натрий-карбоксиметилцеллюлоза (methylcellulosum-natrium);.
поливинилпирролидон (polyvinylpirrolidonum);.
поливиниловый спирт (polyvinolum);.
макроголы (полиэтиленоксиды) - Macrogolas (Polyaethilenoxida)
Гигантские цепочкообразные молекулы ВМС неоднородны. Отдельные звенья состоят из атомных групп, имеющих полярный характер:
COOH- группы могут удерживать 4 молекулы воды;
СОН- и СО- группы могут удерживать 3 молекулы воды;
ОН--группа может удерживать 2 молекулы воды.
Эти радикалы хорошо взаимодействуют с водой, как с полярной жидкостью - это гидрофильные группы. Кроме того, молекулы ВМС содержат неполярные (гидрофобные) радикалы (CH3, C2H5 и др.). Эти группы могут сольватироваться неполярными жидкостями (бензол, петролейный эфир). Таким образом, молекула ВМС дифильна. Однако в ней всегда значительно преобладают гидрофильные группы. Поэтому при соприкосновении с водой молекулы ВМС ведут себя как высоко гидрофильные субстанции. И чем больше в молекуле ВМС гидрофильных участков, тем лучше ее растворимость в воде.
Растворению ВМС предшествует набухание. Это явление характерно только для ВМС и никогда не наблюдается у низкомолекулярных соединений. Процесс набухания протекает в 2 стадии. На первой стадии молекулы низкомолекулярной жидкости-растворителя проникают в свободные пространства между макромолекулами ВМС. Полярные группы гидратируются, образуется мономолекулярный слой растворителя. Первая стадия характеризуется убылью свободной энергии и выделением тепла молекулами ВМС в больших количествах. Происходит значительное увеличение объема набухающего ВМС - в 10-15 раз. Это необходимо учитывать при подборе посуды для изготовления раствора.
Набухание ВМС может быть:
ограниченным - процесс набухания ограниченно набухающих ВМС заканчивается образованием студня (желатин, производные целлюлозы при комнатной температуре; при нагревании желатина студень переходит в раствор).
неограниченным - для неограниченно набухающих субстанций процесс набухания заканчивается растворением. Связь между молекулами ослабляется настолько, что они диффундируют в воду и образуется раствор. Так происходит процесс растворения ВМС сферической структуры. Изготовление таких растворов мало отличается от технологии изготовления растворов низкомолекулярных соединений.
На величину набухания оказывают влияние следующие факторы:
форма макромолекул ВМС (с изодиаметрическими макромолекулами при растворении набухают незначительно, а с асимметрическими макромолекулами - при комнатной температуре только набухают);
температура (для получения растворов желатина и крахмала необходимо повышение температуры, что способствует переходу нерастворимого при комнатной температуре студня в раствор, а для получения раствора метилцеллюлозы (МЦ) необходимо понижение температуры);
наличие в прописи электролитов и водоотнимающих субстанций, представляющих собой фармацевтические субстанции (при этом величина набухания уменьшается);
степень измельченности ВМС (предварительное измельчение увеличивает скорость набухания).
К ВМС относится пепсин - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиньи. Молекулярная масса 35000. Он легко растворяется в воде, образуя бесцветные, слегка опалисцирующие растворы слабокислой реакции. Протеолитическую активность пепсин проявляет только в кислой среде. Оптимум активности наблюдается при рН 1,0-2,0. Поэтому в рецепте пепсин прописывается в концентрации 2, 4 и 6 % в сочетании с кислотой хлористоводородной. Кислота также стабилизирует пепсин (в неподкисленных и щелочных растворах пепсин очень быстро разрушается).
Пепсин свертывается при нагревании, осаждается крепким спиртом этиловым, солями тяжелых металлов, дубильными веществами. Инактивируется пепсин под действием света. Разрушают его концентрированные кислоты. Поэтому при изготовлении микстур пепсина с кислотой хлористоводородной имеет значение порядок смешивания компонентов прописи. Например, по рецепту
Rp.: Pepsini |
2,0 |
2,0 |
Acidi Hydrochlorici 2 % – 200 ml |
4 мл |
1:10–40 |
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день во время еды. |
196 мл |
160 мл |
сначала готовят подкисленную воду и растворяют в ней пепсин. Процеживают растворы пепсина в случае необходимости и только через рыхлый ватный тампон. Фильтровальная бумага адсорбирует значительное количество пепсина. Реализуют микстуры с пепсином в контейнерах оранжевого стекла с дополнительной этикеткой «Хранить в прохладном месте».
Сухие и густые экстракты, наряду с низкомолекулярными соединениями, содержат ВМС. Большинство экстрактов растворимо в воде с образованием темноокрашенных мутноватых растворов. При растворении экстрактов в подставке растворение задерживается. Густые экстракты образуют на дне сосуда концентрированные, очень вязкие, труднодиффундирующие растворы. Сухие порошки легко компактируются и тоже медленно растворяются в воде. Поэтому растворение густых и сухих экстрактов удобнее всего производить в ступке под пестиком при постепенном добавлении воды. В аптечной практике используются стандартизированные сухие экстракты-концентраты корня алтея и травы термопсиса.
Желатин получают путем частичного гидролиза коллагена, содержащегося в соединительной ткани кожи, хрящах, костях животных. Неизмельченный желатин представляет собой бесцветные или желтоватые просвечивающие листочки. Порошок имеет белый или желтоватый цвет. Молекулы желатина имеют нитевидное строение. Между сближенными сегментами молекул образуются сшивающиеся водородные мостики. Получается единая непрерывная сетка. Поэтому в присутствии воды при температуре ниже 22С желатин ведет себя как ограниченно набухающий студень. Набухание сухого желатина сопровождается значительным поглощением воды. Первоначальный объем субстанции увеличивается при этом в 14 раз.
При нагревании сшивающие водородные мостики между молекулами желатина разрываются. Упругий желатиновый студень плавится и превращается в раствор. Теплый желатиновый раствор смешивается в любых соотношениях с водой и глицерином.
При понижении температуры желатиновые растворы постепенно теряют текучесть и застудневают. Не превращаются в студень только растворы с концентрацией желатина менее 0,9 %. Плавление и застудневание желатинового студня может повторяться неограниченное число раз. В аптечной практике растворы желатина изготавливают при получении желатино-глицериновых мазей и суппозиториев. Водные желатиновые растворы используют для внутреннего и инъекционного применения для остановки кровотечений. Так, по рецепту
Rp.: Sol. Gelatini 10 % – 200 ml |
20,0 |
Da. Signa. Для клизмы. |
|
20,0 г тонкоизмельченного желатина помещают в фарфоровую чашку, заливают 80 мл (4-хкратное количество) воды очищенной и оставляют для набухания на 1,5-2 ч. Затем к набухшему желатину добавляют остальное количество воды очищенной и нагревают на водяной бане при температуре 40-50С до полного растворения желатина, при необходимости раствор процеживают через двойной слой марли в отпускной контейнер.
Крахмал на холоду лишь слегка набухает, не образуя растворов. В горячей воде, набухая, крахмал образует слизистый раствор -клейстер. Фармакопейными являются пшеничный, кукурузный, рисовый и картофельный крахмал. Температура клейстеризации у различных крахмалов неодинакова (62-72С). По химической структуре крахмал представляет собой сочетание двух полисахаридов - амилозы и аминопектина. Молекулы амилозы имеют нитевидное строение. Амилоза растворима в горячей воде и образует прозрачный раствор. При охлаждении раствора она выпадает в осадок. Амилопектин имеет разветвленные цепи. Его содержание в крахмале составляет 10-20 %. В горячей воде он сильно набухает, образуя при этом непрочные студни, В крахмальном клейстере амилопектин выполняет роль стабилизатора, удерживая молекулы амилозы в растворе.
При обработке горячей водой ненабухшего крахмала он склеивается в комки. Они очень плохо распределяются в воде. Поэтому вначале крахмал смешивают с холодной водой, затем обрабатывают кипящей.
Раствор (слизь) крахмала готовится 2 % концентрации, для чего 2,0 г крахмала взмучивают с 8 мл холодной воды очищенной. Полученную взвесь вливают в кипящую воду (воду нагревают до кипения на плитке). Кипятят 0,5-1 мин до просветления раствора. В случае необходимости процеживают через двойной слой марли, проверяют массу, и, в случае необходимости, доводят до 100,0 г.
Раствор крахмала быстро «стареет», выделяя студенистый осадок. Легко обсеменяется микроорганизмами. Поэтому лекарственную форму реализуют с предупредительными этикетками «Хранить в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать».
При добавлении к растворам ВМС других веществ и под воздействием факторов внешней среды могут наблюдаться явления высаливания, коацервации, желатинирования, синерезис.
Высаливание - ухудшение растворимости ВМС при понижении температуры и добавлении электролитов. При высаливании главную роль играет гидратируемость ионов. По убывающей активности высаливающего действия анионы можно расположить в следующий ряд:
