Цитокины

В последние годы большое значение в регуляции иммунного ответа отводят роли гуморальных факторов, среди которых основное значение имеют цитокины - биологически активные вещества, выделяемые лимфоцитами и клетками других тканей (кроветворной системы, эндотелием сосудов и др.) для взаимодействия иммунной системы с другими тканями и внутри самой иммунной системы.

Каждый цитокин должен обладать определенным физиологическим феноменом, определен или клонирован ген, отвечающий за его синтез, получен рекомбинантный биологически активный препарат цитокина. Кроме того, необходимо в эксперименте, на моделях трансгенных мышей или мышей с нокаутом данного цитокина, показать его роль в целостном организме in vivo.

В настоящее время известно более 40 различных цитокинов, отвечающие выше описанным условиям, которые по функции могут быть разделены на 4 группы.

1. Доиммунные цитокины.

Их выработку стимулируют непосредственно инфекционные микроорганизмы в макрофагах (моноцитах), клетках барьерных тканей (например, в кератиноцитах кожи). К ним относятся: интерферон-, интерферон-, провоспалительные цитокины – TNF, IL-1,IL-6, хемокины.

2. Лимфоцитарные цитокины

Главные клетки-продуценты - Т-лимфоциты - регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. В норме главным сигналом к продукции лимфоцитарных цитокинов является связывание ТсR со специфическим антигеном. Представители цитокинов этой группы:

• IL-2 - самый эффективный стимулятор митозов Т - и В - лимфоцитов,

• IL-4 - обеспечивает дифференцировку Тх2, индуцирует переключение Вл на синтез Ig E,

• TGF - трансформирующий фактор роста  - антипролиферативный цитокин для лимфоцитов.

3. Цитокины-регуляторы иммунного воспаления

Они вырабатываются главным образом иммунными лимфоцитами и предназначены для активизации клеток, привлекаемых в процесс деструкции и удаления антигена - нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов. К этой группе цитокинов относятся:

• интерферон- - самый активный стимулятор макрофагов, нейтрофилов, эндотелия сосудов, NK; индуцирует дифференцировку CD4+ T-лимфоцитов в Тх1; обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов в Вл на IgG₂ IgG₃ и одновременно ингибирует образование IgG₁ и IgE; индуцирует дифференцировку CD8+ T-лимфоцитов в цитотоксические лимфоциты; обладает супрессорным действием на дифференцировку Тх2 лимфоцитов и как следствие на эффекторные реакции эозинофилов;

• TNF  -лимфотоксин - активатор функции нейтрофилов, эндотелия сосудов, способствует адгезии и экстравазации лейкоцитов;

• IL-10 - образуется Тх2,некоторыми макрофагами. Его эффекты - стимуляция дифференцировки Вл и способствует переключению на синтез IgG₄; ингибирование - продукции цитокинов макрофагами (группы доиммунных цитокинов), экспрессии МНС II и в итоге подавление воспаления, зависящего от функции Т-лимфоцитов;

• IL-5 - продуцируется Тх2 и активированными тучными клетками. Его главная функция - стимуляция дифференцировки и активизации эозинофилов;

• IL - 12 - образуется активированными макрофагами и Вл. Стимулятор NK, диференцировки CD4+ T-лимфоцитов в Тх1 и CD8+ T-лимфоцитов в зрелые цитотоксические лимфоциты.

4. Цитокины - факторы роста

Они образуются локально клетками в строме костного мозга и стимулируют пролиферацию и диффееренцировку клеток-предшественников лейкоцитов в костном мозге. К этой группе относятся следующие цитокины - IL-3, гранулоцит-, моноцит- колонистимулирующий факторы, IL-7, IL-9, IL-11.

Цитокины действуют только местно и исключительно на клетки, имеющие рецепторы, способные связать данный цитокин. В системной циркуляции цитокины не выявлляются, за исключенеием, тяжелых септических процессов, при которых в крови можно обнаружить только 4 цитокина - IL-1, IL-6, TNF и гранулоцит-стимулирующий фактор.

Синтез цитокинов происходит импульсивно и носит транзиторный характер, то есть, строго на небходимый момент времени для воспроизведения иммунного ответа в нужном месте организма.