38. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Фармакодинамические эффекты. Показания к применению. Использование в стоматологии.

Антихолинэстеразные средства, обратимо или необратимо блокируя ацетилхолинэстеразу синапсов и псевдохолинэстеразу крови, вызывают накопление ацетилзолина, усиливают и пролонгируют его действие на М и Н-холинорецепторы.

Ацетилхолинэстераза в миллионы раз ускоряет спонтанный щелочной гидролиз ацетилхолина. Одна молекула фермента осуществляет гидролиз 6х10⁵ молекул ацетилхолина.

Холинэстераза имеет два активных центра - анионный (карбоксилглутаминовой кислоты) и эстеразный (имидазол гистидина и гидроксил серина). Катионная головка ацетилхолина уставнливает с анионным центром холинэстеразы ионную связь, что обеспечивает распознавание медиатором фермента. Для гидролиза необходима ковалентная связь карбонильного углерода ацетилхолина с гидроксилом эстеразного центра.

Классификация антихолинэстеразных средств.

а) обратимые ингибиторы холинэстеразы: пиридостигмина бромид, неостигмин, эдрофоний (тензилон), донепезила гидрохлорид;

б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения): армин, инсектициды, боевые отравляющие вещества.

Фармакологические эффекты:

1) ЦНС: низкие дозы – диффузная активация ЭЭГ, психостимуляция, высокие дозы – генерализированные судороги, кома, остановка дыхания.

2) Глаз, ЖКТ, МПС, дыхание: эффекты парасимпатической стимуляции (миоз, лакримация, саливация, кишечные спазмы, рвота, диарея, частое мочеиспускание, бронхоспазм, гиперсекреция)

3) ССС: средние дозы – умеренная брадикардия и уменьшение сердечного выброса, высокие дозы – брадикардия, снижение АД

4) Кожа – усиление потоотделение

5) Скелетные мышцы – фасцикуляция, слабость, деполяризационный блок, паралич.

побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

1) ССС: брадикардия, снижение АД

2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, гиперсаливация

3) ЦНС: подергивания мышц, мышечная вялость, миоз

4) Дыхательная система: увеличение тонуса и секреции бронхов

5) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

основные показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств.

Показания:

• myasthenia gravis и миастенический синдром

• послеоперационная атония кишечника, атонические запоры

• нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.

• периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит

• слабость родовой деятельности

• атрофия зрительного нерва для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Прозерин - Proserinum, Neostigmini methylsulfas. Для лечения глаукомы применяют 0,5-1% растворы, для восстановления тонуса и двигательной активности скелетной мускулатуры вводят подкожно в водном растворе, внутрь назначают в таблетках. Иногда используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, в акушерстве для стимуляции сокращений матки.

Пиридостигмина бромид, Pyridostigmini bromidum, Kalymin. Применяют преимущественно при нарушении двигательной функции скелетной мускулатуры и атонии гладкомышечных органов брюшной полости.

Оксазил, Oxazylum, Ambenonii chloridum. Показания к применению: для лечения нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры. Принимать следует во время еды или после еды, ибо натощак могут возникнуть боли в животе.

Галантамина гидробромид, Galanthamini hydrobromidum, Nivalinum. Используется при лечении нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры в результате травм и заболеваний нервной системы, при отравлении курареподобными веществами, для повышения тонуса кишечника и мочевого пузыря.

38. М-холиноблокаторы. Препараты. Фармакодинамические эффекты. Применение отдельных препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению. Использование в стоматологии.

М-холиноблокаторы: атропина сульфат, дицикловерин, гиосцин бутилбромид (бускопан), пропантелин бромид, гиосцин гидробромид (скополамин), ипратропия бромид (атровент), метоциния иодид (метацин), пирензепин

Место действия: постганглионарные М-холинорецепторы парасимпатической НС и потовых желез.

механизм действия и перечислите фармакологические эффекты М-холиноблокаторов.

Механизм действия: блокада М-Хр. Классический пример – атропин:

1) блокирует мускариновые рецепторы всех типов

2) снимает тоническое влияние ЦНС на внутренние органы

3) конкурентная блокада атропином снимается при увеличении концентрации АХ или мускариновых агонистов

4) предотвращает образование ИФ₃ в М₁- и М₃-Хр или уменьшает уровень цАМФ в М₂-Хр.

Фармакологические эффекты (на примере атропина):

1) Кожа: блокада потоотделения, сухость кожи, возможно гиперпирексия, гиперемия

2) Зрение: циклоплегия (релаксация цилиарной мышцы), мидриаз (релаксация мышцы, суживающей зрачок), затруднение оттока жидкости (повышение внутриглазного давления), уменьшение лакримации

3) ЖКТ: гипосаливация, снижение тонуса и моторики ЖКТ, вагусной секреции желудка, поджелудочной железы, кишечника, желчи.

4) МПС: задержка мочеиспускания, расслабление мочеточников.

5) Дыхательная система: расширение бронхов, уменьшение секреции бронхиальных желез.

6) Сердечно-сосудистая система: брадикардия в малых дозах (влияние на вагусные центры), тахикардия в высоких дозах (периферические эффекты), повышение сердечного выброса

7) ЦНС: в терапевтических дозах слабый стимулирующий эффект на ЦНС, в токсических – галлюцинации, кома.

побочные эффекты М-холиноблокаторов.

1) ССС: тахикардия, редко экстрасистолия

2) Пищеварительная система: сухость во рту, запор, анорексия

3) ЦНС: фотофобия, головокружение, сонливость

4) Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания

5) Глаз: мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия кожи век, гиперемия и отек конъюнктивы век и глазного яблока, повышение внутриглазного давления

основные показания и противопоказания к применению М-холиноблокаторов.

Показания

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (атропин, настойка красавки, пирензепин применяются в сочетании с Н₂-гистаминовыми блокаторами)

• спастические состояния ЖКТ, желчных путей, мочеточников (атропин, белладонна, дицикломин, метацин)

• синдром раздражения толстой кишки (атропин, дицикломин при отсутствии эффекта других средств)

• урологические расстройства: недержание мочи (пропантелин), гиперкинезия МП при цистите (атропин)

• гиперсаливация и повышенная секреция бронхиальной слизи при наркозе (атропин)

• рефлекторная брадикардия и аритмия при наркозе (атропин)

• ХОБЛ (ипратропиум ингаляторно)

• болезнь движения (укачивание) (скополамин, или Аэрон)

• паркинсонический тремор (циклодол)

• отравление ингибиторами АЦХЭ, мускарином (атропин)

• для мидриаза и цилиарного паралича при исследовании глазного дна (гоматропин, тропинамид)

Противопоказания:

• глаукома

• заболевания сердца

• непроходимость ЖКТ

• неспецифический язвенный колит

• В стоматологии м-ХБ (атропин, метацин, скополамин) используют при операциях для снижения секреции слюнных желёз, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва. Иногда их назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением (б.Паркинсона).