38. Альфа-адреноблокаторы, симпатолитики. Препараты. Фармакодинамика. Показания к применению.

а-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. (а1,2) Фентоламин, Тропафен, Дигидроэрготоксин, Пирроксан.

Классификация АЛЬФА – адреноблокаторов

1. Альфа-1,2 – адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, пирроксан, производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготоксин, вазобрал, ницерголин);

2. Альфа - 1 – адреноблокаторы: празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин.

3. Альфа - 2 – адреноблокаторы:йохимбин.

ПФР. Прямо взаимодействуют с а-АД,но не возбуждают их. Блокада рецепторов препятствует действию на них норадреналина, АМ и уменьшает симпатические влияния.

СОСУДЫ – снижение тонуса артериол и прекапилляров, снижение ОПСС ,улучшение периферического кровообращения. Возможен ортостатический коллапс и гипотензия. Мех-м: Блокада постсинаптических а1-АР, уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний. Пок-я: Болезнь Рейно, Облитерирубщий эндартериит, Кардиогенный и геморрагический шок, мигрень.

АД – понижение. На фоне а-АЮ искажается действие адреналина из АД(давление снижается). Мех-м: уменьшение ОПСС. а-АР блокированы, адреналин возбуждает только на в2-АР сосудов в результате чего происходит из расширение и снижение ОПСС. Пок-я: Гипертоническая болезнь, Феохрромоцитома. Против-я: Гипотензия, атеросклероз, Комбинация с адреналином.

СЕРДЦЕ – увеличение ЧСС, повышение потребности миокарда в кислороде. Возможны боли в сердце, тахиаритмия. Мех-м: Блокада пресинаптических а2-АР, нарушает механизм обратной отрицательной связи. В результате усиливается выделение норадреналина и его стимулирующее действие на свободные рецепторы(в1-АР в сердце). Против-я: Тахиаритмия, ИБС, Органические поражения сердца.

Дигидроэрготамин. ЖКТ – гиперсаливация, тошнота, рвота, понос (устраняется атропином). Мех-м: Блокада пресинаптических а2-АР в холинергических синапсах усиливает выделение ацетилхолина и холинергические влияния. Против-я: ЯБЖ и ДПК. МАТКА – повышение тонуса.

ПОЧКИ – уменьшение экскреции натрия и воды. Мех-м: усиление канальцевой реабсорбции.

ККМ – усиление гемопоэза (преимущественно гранулоцитопоэза). Мех-м: прямое стимулирующее влияние, защита кроветворной ткани от избыточного действия катехоламинов. Пок-я: Миелосупрессия, лейкопения (после лечения цитостатиками) – находится в стадии клинической апробации.

(а1-АБ) Празозин, Теразозин, Тамсулозин. ПФР. Избирательно блокирует постсинаптические а1-АР, практически не влияя на пресинаптические а2-АР, тормозящие высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов.

СОСУДЫ – расширение артериол и снижение ОПСС. Расширение венозных сосудов, депонирование крови в них, уменьшение венозного возврата крови к сердцу. Мех-м: Блокада а1-АР, уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний.

АД-снижение, возможны гипотензия, обмороки в ортостазе, головокружение. Мех-м: В основном снижение ОПСС, некоторое уменьшение ОЦК и МОС. Пок-я: Артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – снижение пред- и постнагрузки, уменьшение потребления кислорода. Мех-м: уменьшение венозного возврата и ОПСС. Пок-я: Сердечная недостаточность. Тахикардии не вызывает! Мех-м: не влияет на пресинаптические а2-АР, регулирующие высвобождение норадреналина, поэтому увеличения концентрации медиатора не происходит. Отсутствует стимуляция в1-АД миокарда.

АНТИАТЕРОГЕННОЕ действие. Мех-м: Снижает уровень холестерина, атерогенных фракций липопротеидов.

МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ,ПРЕДСТАТЕЛЬНАЯ ЖЛЕЗА,ПРСТАТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ УРЕТРЫ – увеличение скорости оттока мочи, улучшение уродинамики(особенно избирательно действует тамсулозин). Мех-м: Блокада а1-АР способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и простаты. Пок-я: доброкачественная гиперплазия(аденома) простаты, особенно в сочетании с артериальной гипертензией.

(а,в-АБ) Лабеталол. ПФР. Блокирует а-АР и в-АР.

СОСУДЫ – расширение, снижение ОПСС без первоначального повышения. Мех-м: блокада а-АР сосудов и уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний. АД – снижение. Мех-м: Снижение ОПСС, МОС, уменьшение выделения ренина. Пок-я: Феохромоцитома, Артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – несколько снижает ЧСС и сердечный выброс, АВ-проводимость. Мех-м: Блокада в1-АР в миокарде и уменьшение стимулирующих симпатических влияний на сердце. Против-я: АВ-блокада.

БРОНХИ – повышает тонус гладкой мускулатуры. Мех-м: Блокада в2-АР бронхов, уменьшение симпатических и преобладание парасимпатических влияний. Против-я: Бронхиальная астма.

СИМПАТОЛИТИКИ.(резерпин, октадин, орнид,метилдофа)

ПФР. Действуют пресинаптически, истощая запасы норадреналина в везикулах на окончаниях адренергических волокон. Нервный импульс не проходит через адренергический синапс и органы лишаются симпатических влияний. Реципрокно повышается тонус парасимпатической системы.

СОСУДЫ – снижение и уменьшение ОПСС. Мех-м: Ослабление симпатических сосудосуживающих влияний, связанное с уменьшением кол-ва медиатора в окончаниях адренергических волокон, снижение тонуса прессорного отдела СДЦ(резерпин). Против-я: Атеросклероз. нарушения мозгового кровообращения.

АД – снижение. Возможна ортостатическая гипотония (октадин). при быстром введение октадина гипотензии предшествует гипертензия с тахикардией. Мех-м: Снижение ОПСС и МОС. Кратковременное увеличение кол-ва норадреналина в синаптической щели. Пок-я: артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – снижение сердечного выброса и ЧСС, автоматизма, возбудимости, замедление АВ-проводимости. Мех-м: Уменьшение запасов медиатора в адренергических окончаниях миокарда и симпатических стимулирующих влияний на него.

АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие(орнид). Мех-м: Удлиняет рефрактерный период за счет увеличения продолжительности потенциала действия в фазе реполяризации. Антиадренергическое действие. Пок-я: Мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия. Против-я: тяжелые органический поражения сердца с брадиаритмией.

ЖКТ – усиление перистальтики и секреции пищеварительных желез. Возможны боли в желудке, тошнота, рвота, гиперсаливация. боли в околоушной железе, набухание слизистой оболочки носа. Мех-м: Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и секрецию ЖКТ. Против-я: ЯБЖ и ДПК, гастрит с повышенной секреторной функцией.

БРОНХИ – повышение тонуса циркулярной мускулатуры, увеличение секреции желез. Мех-м: Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и секрецию бронхов. Против-я: Синдром бронхиальной обструкции.

ГЛАЗ: Миоз, Снижение ВГД, На аккомодацию не влияет. Мех-м: Преобладание тонуса циркулярной мышцы радужной оболочки (имеет парасимпатическую иннервацию). Миоз, открытие угла передней камеры глаза, улучшение оттока ВГЖ. Снижение секреции ВГЖ. Пок-я: глаукома.

ПОЧКИ – уменьшение экскреции натрия и воды. Задержка жидкости, отеки. Мех-м: Усиление канальцевой реабсорбции, снижение почечного кровотока. Против-я: Почечная недостаточность, отечный синдром.

ЦНС – резерпин проникает через ГЭБ. Вызывает: седативное, снотворноена действие, слабое антипсихотическое, гипотермию, паркинсонизм. Возможны депрессия, импотенция, Снижает активность прессорного и дыхательного центров. Мех-м: Истощает тканевые запасы биогенных аминов(норадреналина, дофамина, серотонина) в ЦНС (структурах кортикогипоталамического центров, особенно задней части гипоталамуса). Пок-я: Психозы. Против-я: Депрессия, Паркинсонизм, Лицам, профессия которых требует повышенного внимания.