Бензилпенициллин Эталоны правильных ответов
С16Н17N2NaO4S
Benzylpenicillinum-natrium
Вещество органического происхождения.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре.
Очень легко растворим в воде, растворим в этиловом и метиловом спиртах.
Не менее + 2700 (2 % раствор препарата в свежепрокипяченной и охлажденной воде).
Эталоны правильных ответов
6-аминопенициллановая кислота, фенилуксусная кислота, пениллиновая кислота
Жидкостная хроматография по ГФ РБ Т III, частная статья «Бензилпенициллин натрия», стр.184.
90,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. Измеряют оптическую плотность раствора при 325 нм, 280 нм и в максимуме поглощения при 264 нм; при необходимости раствор разводят для измерения оптической плотности при 264 нм. Оптическая плотность при 325 нм и 280 нм не должна превышать 0,10; оптическая плотность в максимуме при 264 нм – от 0,80 до 0,88 в пересчете на неразведенный раствор (1,80 г/л). Определяют разрешающую способность спектрофотометра (2.2.25); отношение оптических плотностей должно быть не менее 1,7.
Не более 1,0 %. Определение проводят из 1,000 г испытуемого образца. Сушат при температуре 1050 С по ГФ РБ Т III, частная статья «Бензилпенициллин натрия» (2.2.32).
(2.6.14, метод Е). Менее 0,16 МЕ/мг, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения без дальнейшей подходящей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов. ГФ РБ Т III, частная статья «Бензилпенициллин натрия» (2.6.14, метод Е).
Эталоны правильных ответов
Идентификация по 3 методам.
Первая идентификация: А
А.Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).
Сравнение. ФСО бензилпенициллина натрия или спектр, представленный на рисунке 1.
Вторая идентификация: В
В.Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Испытуемый раствор. 25 мг испытуемого образца растворяют в 5 мл воды Р.
Раствор сравнения (а). 25 мг ФСО бензилпенициллина натрия растворяют в 5 мл воды Р.
Раствор сравнения (b). 25 мг ФСО бензилпенициллина натрия и 25 мг ФСО феноксиметилпенициллина калия растворяют в 5 мл воды Р.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля силанизированного Р.
Подвижная фаза: смешивают 30 объемов ацетона Р с 70 объемами раствора 154 г/л аммония ацетата Р, предварительно доведенного до рН 5,0 кислотой уксусной ледяной Р.
Наносимый объем пробы: 1 мкл.
Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от линии старта.
Высушивание: на воздухе.
Проявление: пластинку выдерживают в парах йода до появления пятен и просматривают при дневном свете.
Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):
На хроматограмме обнаруживаются два полностью разделенных пятна.
Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению, цвету и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).
Идентификация по методике С. 2 мг испытуемого образца помещают в пробирку длиной около 150 мм и диаметром около 15 мм, увлажняют 0,05 мл воды Р, прибавляют 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте Р и перемешивают. Раствор практически бесцветный. Пробирку выдерживают на водяной бане в течение 1мин. Появляется красновато-коричневое окрашивание.
Зав. модулем «Фармацевт-аналитик»,
профессор Омарова Р.А.
ЭТАП
4
Жидкостная хроматография (2.2.29).
Растворы готовят непосредственно перед использованием. Испытуемый раствор (а).50,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем.
Испытуемый раствор (b).80,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 20,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 50,0 мг ФСО бензилпенициллина натрия растворяют в воде Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем .
Раствор сравнения (b). 10 мг ФСО бензилпенициллина натрия и 10 мг фенилуксусной кислоты Р (примесь В) растворяют в воде Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (с). 4,0 мл раствора сравнения (а) доводят водой Р до объема 100,0 мл.
Условия хроматографирования:
- колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;
- подвижная фаза: соотношение подвижных фаз А и В начального времени градиента в соответствии с параметрами пригодности хроматографической системы;
- объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (а) и раствора сравнения (а).
Бензилпенициллин натрия содержит не менее 96,0 и не более 102,0 % натрия (2S. 5R. 6R) – 3.3-диметил-7-оксо-6-(фенилацетил)-амино]-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилата в пересчете на сухое вещество.
Содержание С16Н17N2NaO4S в процентах рассчитывают с учетом содержания бензилпенициллина натрия в ФСО бензилпенициллина натрия.
ЭТАП
5
Натриевая соль бензилпенициллина разрушается в водных растворах при нагревании (при комнатной температуре этот процесс происходит медленно). Препарат быстро инактивируется под действием кислот и щелочей. Как препарат природного происхождения разрушается при действии фермента пенициллиназы.
В воздухонепроницаемом контейнере. Стерильная субстанция – в стерильном воздухонепроницаемом контейнере с контролем первого вскрытия.
Натриевую соль бензилпенициллина вводят главным образом внутримышечно и подкожно по 200 000 – 1 500 000 ЕД в сутки в 3-6 приемов.
Препарат применяют для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, перитонита, дифтерии, скарлатины, ангин различной этиологии и инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.
Аммиак