2.1. Средства, понижающие свёртываемость крови

2.1.1.Антикоагулянты

Антикоагулянты тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов. Антикоагулянты делят на 2 группы: а) антикоагулянты прямые — быстрого действия (гепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия и др б) антиакоагулянты непрямые (антагонисты витамина К) — длительного действия (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.). Антикоагуляционный эффект гепарина связан с прямым действием на систему свертывания крови. Антикоагулянты непрямого действия — производные конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза. 

А) прямого действия

1 .Гепарин натрий

Раствор для инъекций 5000 ЕД/мл, (флаконы) 5 мл, 25000 МЕ (флаконы) 5 мл; мазь для наружного применения (тубы) 10 г, 15 г, 25 г, 30 г

Гепарин, гепарин-натрий

Характеристика вещества Гепарин натрия Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней .Пути введения П/к, в/в, наружно

Фармакологическое действие: угнетают свёртываемость на всех этапах, уменьшают агрегацию тромбоцитов, активируют фибринолиз, оказывают иммунодепрессивный эффект, снижают уровень липидов в крови, улучшают коронарный и почечный кровоток.

Применение: эмболии и тромбозы сосудов мозга, лёгких, глаза; инфаркт миокарда, прямое переливание крови, операции на сердце и сосудах, травматизм, коронаросклероз, стенокардия, гипертоническая болезнь, эндокардит. Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани. Побочное действие: при применении гепарина возможно возникновение тяжёлых геморрагий, резкая отмена - может вызвать тромбоз, возможна передозировка (симптомы: кровоточивость десен, кровь в моче).

2. Эноксапарин	Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл, 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл, 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл, 10000 анти-Ха МЕ/1 мл (шприцы)	Клексан
3. Надропарин кальций	Раствор для инъекций 5700 МЕ/0.6 мл, 9500 МЕ/1 мл, 11400 МЕ/0.6 мл, 15200 МЕ/0.8 мл, 19000 МЕ/1 мл (шприцы)	Фраксипарин, фраксипарин форте

Характеристика. Низкомолекулярные гепарины.

Фармакологическое действие - антитромботическое.

Оказывает прямое антикоагуляционное действие, ингибирует тромбокиназу (фактор Ха), инактивирует тромбин (фактор IIa).,активность сохраняется в крови 24 ч.

Применение .Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий (особенно в ортопедической практике и общей хирургии), в т.ч. у больных с терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV класс NYHA, острая дыхательная недостаточность; острая инфекция; острые ревматические состояния в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования). Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее. Профилактика коагуляции в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Побочные действия.Тромбоцитопения, кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма, тошнота, рвота), гематомы и некроз в месте введения. Пути введения.Вводят в подкожную клетчатку живота (игла располагается перпендикулярно кожной складке).Меры предосторожности.Необходимо до начала лечения, а затем (при длительной терапии) 2 раза в неделю проводить подсчет числа тромбоцитов крови. Следует отменить препарат при появлении некроза кожи в месте введения.

Прямые ингибиторы тромбина: Дабигатран (Прадакса) капсулы

Тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин. Угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. 

Антикоагулянт прямого действия — селективный ингибитор фактора свертывания крови Ха (FXa): Ривароксабан (Ксарелто)таб.

Не оказывает непосредственное прямое влияние на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa предотвращает образование тромбина и тромбов.

Показания к применению: профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика их рецидивов.профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;

б) непрямого действия

1. Варфарин	Таблетки 1 мг, 2.5 мг, 3 мг, 5 мг	Варфарекс, варфарин
2. Аценокумарол	Таблетки 2 мг, 4 мг	Аценокумарол, синкумар

МД: нарушают в печени биосинтез факторов свёртывания крови.

Фармакологическое действие: замедляют свёртывание крови, повышают проницаемость сосудов, снижают содержание липидов в крови, влияют на образование протромбина в печени. Применение: профилактика и лечение тромбозов, эмболий, тромбофлебитов, инсультов, коронарной недостаточности. Побочное действие: непрямые антикоагулянты могут вызвать тяжёлые кровотечения, связанные не только с понижением свёртывания, но и с расширением сосудов. Лечение непрямыми антикоагулянтами следует прекращать постепенно, кумуляция.