Вопрос 5. Отравления метгемоглобинобразователями. Механизм токсического действия.

В основе метгемоглобинобразования лежит окисление гемоглобина различными окислителями, в результате чего железо гемоглобина из двухвалентного состояния (Fe2+) переходит в трехвалентное (Fe3+), т.е. образуется метгемоглобин (MtHb). Гемоглобин утрачивает при этом способность присоединять кислород и транспортировать его к органам и тканям, развивается гемическая гипоксия.

При наличии в крови 10 – 15% метгемоглобина состояние отравленных остается вполне удовлетворительным, при 25 – 30% появляются симптомы гипоксии: одышка, головная боль, беспокойство, тошнота, рвота, общая слабость; при 60-70% - может наступить смерть. По прекращении контакта с ядом наступает обратная диссоциация метгемоглобина с восстановлением гемоглобина со скоростью 2 – 10% в час.

Среди соединений, которые обладают способностью к метгемоглобинобразованию, наиболее известны амино- и нитропроизводные бензола, нитриты и нитраты, красная кровяная соль, бертолетова соль и некоторые другие вещества.

Специального внимания заслуживают метгемоглобинобразователи, являющиеся солями азотистой и азотной кислоты, т.е. нитриты и нитраты. Чаще всего это соли натрия. При этом истинными метгемоглобинобразователями являются нитриты, а нитраты принадлежат к ним постольку, поскольку они, попадая в организм, восстанавливаются в нитриты за счет микрофлоры кишечника.

К метгемоглобинобразователям принадлежит также окись азота - NO (единственная среди окислов азота, обладающая этим свойством) за счет превращения ее в организме в нитриты.

В результате метгемоглобинообразования снижается кислородная емкость крови (арте-риальная гипоксемия). Кровь приобретает характерную для метгемоглобина «шоколадную» окраску. В тяжелых случаях интоксикации вследствие дегенеративных изменений в эритроцитах и понижения их резистентности наступает гемолиз и вторичная гемолитическая анемия (на 3-5-е сутки после отравления). При этом может наблюдаться гемоглобинурия, поражение почек (нефропатия с различной степенью острой почечной недостаточности) и печени (токсическая гепатопатия).

Помимо инактивации гемоглобина перечисленные токсические вещества вызывают другие патологические изменения во многих органах и системах. Так, при действии некоторых нитритов может развиваться тяжелая острая сосудистая недостаточность (нитритный шок), кома, отек легких. Клиническая картина отравлений метгемоглобинобразователями отличается большой вариабельностью. В одних случаях на первый план выступают изменения со стороны органов дыхания, в других - сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, в третьих - системы крови.

Вопрос 6. Отравления анилином

Анилин применяется в производстве красителей, в фармацевтической промышленности, в производстве искусственных смол, цветных карандашей.

Отравления возможны как ингаляционно, так и перкутанно. Летальная доза составляет 15-30 г чистого анилина.

Токсическое действие связано с превращением оксигемоглобина в метгемоглобин, с дегенерацией эритроцитов, наркотическим действием на ЦНС, а также дистрофией паренхиматозных органов.

При отравлении легкой степени отмечается головная боль, общая слабость, тошнота, рвота, при приеме внутрь – боль в эпигастрии, акроцианоз.

При отравлении средней степени тяжести – резкая головная боль, диспноэ, двигательное возбуждение, увеличение и болезненность печени, выраженный акроцианоз, иктеричность склер, гемолитическая желтуха.

При отравлении тяжелой степени – резко выраженный цианоз с зеленоватым оттенком (до сине-черного окрашивания губ, носа, ушей, слизистой оболочки полости рта), изменения со стороны ЦНС – кома с арефлексией, миоз, тонико-клонические судороги, кровь – шоколадно-бурого цвета, развивается острая недостаточность почек и печени. Возникает нарушение дыхания, развиваются токсический гепатит, анемия, гематурия, бронхорея, нарушения гемодинамики. Смерть наступает при явлениях нарастающей дыхательной недостаточности.