Значение дозы и способа проникновения антигена в организм для развития различных форм патологии иммунных комплексов

Способ проникновения антигена	Патология	Место локализации иммунных комплексов
Внутривенный (высокая доза)	васкулит, нефрит, артрит	стенки кровеносных сосудов почечные клубочки сочленение суставов
Подкожный (низкая доза)	реакция Артюса	периваскулярная область
Респираторный (через дыхательные пути)	легочное заболевание фермера	пространство вокруг капилляров альвеол

Причины сывороточной болезни

Зачастую сывороточная болезнь развивается в случае введения гетерологических сывороток. Это биологические препараты, полученные из крови животных, иммунизированных каким-либо видом антигенов, и содержащие выработанные соответствующие антитела, отвечающие этим антигенам. Подобные препараты используют против опасных инфекционных и токсических болезней: столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена, энцефалит, лептоспироз

Механизм развития

Так как сывороточная болезнь – это аллергическая реакция, в ее развитии принимают участие иммунные механизмы. При введении препаратов с чужеродным белком происходит выработка антител, участвующих в формировании иммунных комплексов. При длительном циркулировании в организме эти комплексы откладываются на стенках капилляров различных тканей (лимфоузлы, кожа, почки, сердце и др.), вызывая выработку и приток защитных элементов – лейкоцитов, гистамина, серотонина и пр. В результате увеличивается проницаемость сосудов, происходит повреждение соединительных тканей.

22. Клеточно-опосредованная аллергия (IV тип). Виды, причины, механизмы развития. Перспективы трансплантации органов и тканей. Аутоаллергия. Причины, механизмы развития аутоаллергических заболеваний.

Этот тип обозначается как клеточно-опосредованный, Т-лимфоцитзависимый или туберкулиновый. Аллергическая реакция при этом развивается через 6-8 часов и достигает расцвета через 24-48 часов после введения антигена.

Антигенами являются:

• некоторые микроорганизмы (пневмококки, стрептококки, микобактерии), паразиты, грибки, гельминты;

• чужеродные белковые вещества;

• гаптены (лекарственные препараты - пенициллин, новокаин, химические вещества, растительные соединения). Гаптены в организме соединяются с белком-переносчиком и тогда приобретают антигенные свойства.

1. Иммунологическая стадия. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических Т₁-хелперов и цитотоксических Т-киллеров, сенсибилизированных к данному антигену. При повторном проникновении антигена происходит его захват регионально-локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки перерабатывают антиген, выводят его фрагменты на поверхностную мембрану, где фрагменты антигена встраиваются в МНС-2 макрофага. Предсуществуюшие антиген-специфические Т₁-хелперы распознают измененный МНС макрофага и обеспечивают дальнейшие события.

2. Патохимическая стадия. Развивается по двум механизмам:

• Обусловлен специфическими Т₁-хелперами, которые размножились при первичном контакте с аллергеном.

При повторном контакте антиген взаимодействует со специфическими рецепторами этих Т-лимфоцитов. Т₁-хелперы выделяют лимфокины (гамма-интерферон, фактор некроза опухолей (ФНО), интерлейкин 3, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора), которые привлекают к месту попадания аллергена фагоцитирующие клетки, активируя их к выбросу медиаторов воспаления (лейкотриены, лизосомальные ферменты), запуская процесс повреждения тканей.

• Обусловлен Т-киллерами. Специфичные к поверхностному антигену Т-киллеры узнают поверхностный антиген в ассоциации с МНС на поврежденной клетке, что приводит к активации и выделению белка- перфорина, который подобно комплементу повреждает мембрану и вызывает лизис клетки.

Выделяют следующие медиаторы при 4 типе:

• фактор переноса – усиливает цитотоксическое действие, увеличивает бласттрансформацию;

• фактор трансформации лимфоцитов;

• фактор, подавляющий миграцию макрофагов (МИФ);

• макрофагальный хемотаксический фактор (МХФ);

• интерферон-гамма, интерферон-бетта;

• фактор некроза опухолей;

• гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).

3. Патофизиологическая стадия. При реакциях 4 типа повреждение развивается в результате:

• прямого действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени;

• цитотоксического действия лимфотоксинов;

• выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих ткани.

Клиническими проявлениями являются:

• туберкулиновая реакция (проба Манту);

• контактный дерматит,

• конъюнктивит.

Реакции отторжения трансплантата. Антигенный набор каждого человека уникален своими белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Трансплантат приживляется, если все его антигены ГКГС идентичны таковым у реципиента, в противном случае возникает реакция отторжения. При отторжении трансплантата задействованы и гуморальный, и клеточный иммунные ответы (ГЗТ - и ГНТ-реакции).

Реакция организма на пересадку гомологичной ткани обусловлена цитотоксическим действием Т-киллеров на клетки трансплантата, несущие АГ детерминанты, продукты генов комплекса гистосовместимости, распо­ложенные у человека в составе 6 хромосомы.

На первом этапе после пересадки происходит распознавание антигенного соот­ветствия пересаженной ткани и накопление клона сенсибилизированных Т-киллеров и т.д. В этот период клинически реакция не проявляется и кажется, что ткань прижи­лась» - до 5 дней. На втором этапе происходит взаимодействие сенсибилизирован­ных Т киллеров с клетками-мишенями и начинается лизис. Сами Т киллеры в разрушении леток трансплантата не участвуют, а лишь запускают процесс - происходит выделение большого количества лимфотоксинов и привлечение к цитолизу макрофагов - лимфоидно-моноцитарная инфильтрация вокруг пересаженной ткани. На 7-10 день про­исходит отторжение трансплантата - тромбозы сосудов, деструкция, некроз.

Реакция «трансплантат против хозяина». При пересадке органов и тканей в организме реципиента иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, в силу разных причин (медикаментозная иммуносупрессия и др.) может не отторгаться, но его лимфоциты предпринимают агрессию против клеток хозяина. Пример-поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга.

Успехи трансплантологии связаны с достижениями иммунологии:

• -Отработка схем медикаментозной иммунодепрессии, позволяющих подавлять функционирование иммунной системы реципиента.

• -Расшифровка главной генетической системы гистосовместимости человека, отработка методов типирования антигенов гистосовместимости и подбор доноров.

•  

• Аутоаллергия - состояние, при котором в организме появляются АТ или сен­сибилизированные лимфоциты против измененных антигенов собственного организма.

• Появление реакции против собственных клеток возможно двумя путями:

• 1. Появление аутоантигенов, против которых начинается обычная защитная им­мунная реакция:

• -нарушение барьеров, изолирующих первичные, истинные эндо АГ от иммунокомпетентной системы - хрусталик глаза, мозг, семенники, коллоид щитовид­ной железы;

• -модификация антигенной структуры белков организма под воздействием физи­ческих или химических факторов - вторичные эндо АГ;

• -формирование комплексных АГ - гаптен + аутологичный белок;

• -наличие общих, перекрестных антигенных детерминант у микробных бел­ков и структур тканей организма (почки);

• -обнажение (демаскирование) скрытых АГ мембран собственных клеток.

• 2.Нарушение (отмена) иммунологической толерантности из-за дефицита супрессорной активности регуляторных лимфоцитов или гиперактивация Т-хелперов I класса.

• По патогенезу аутоаллергия гетерогенна. В основном реализуется по IV типу, но принимают участие цитотоксические реакции (II тип) и болезни иммунных ком­плексов (III тип).