Lecture / Presentation 2 / Лекция. Вирусные гепатиты

НВх-антиген

- трансактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление которого в крови связывают с развитием первичного рака печени.

Культуральные свойства.

ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью.

Культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического и цитолитического действий и с малым накоплением вирионов.

К вирусу чувствительны приматы: гориллы, шимпанзе, африканские зеленые мартышки.

Жизненный цикл вируса гепатита В

Диагностические маркеры при гепатите В

Маркером репликации вируса является появление в крови НВеантигена.

Клинически продуктивная инфекция проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита,

Маркером острого и хронического гепатита является появление антител к НВс-антигену

Особенность продуктивной вирусной инфекции:

сам ВГВ не обладает цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоциты.

Повреждение опосредуется цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами, которые узнают инфицированные клетки по накопившимся на поверхности гепатоцита принадлежащим НВсантигену вирусным олигопептидам, локализованным совместно с молекулами 1-го класса МНС, и удаляют их.

Удаление клеток провоцирует клеточное воспаление и вызывает острый гепатит.

Когда инфекция сама разрешается, формируется иммунитет.

Если вирус не элиминируется, тонкий баланс между вирусной репликацией и иммунной защитой нарушается, что приводит к развитию хронического гепатита и цирроза.

В хронически инфицированных клетках вирусная ДНК может интегрировать в ДНК клетки-хозяина.

Результатом этой интеграции может быть развитие гепатоцеллюлярной карциномы.

Иммунитет.

Гуморальный иммунитет представлен антителами к НВs-антигену, которые защищают гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Помимо полноценных вирионов, в формировании гуморального иммунитета принимают участие «пустые» неинфекционные частицы, состоящие из НВs-антигена.

В освобождении гепатоцитов от ВГВ основная роль принадлежит клеточному иммунному ответу, опосредованному CD8-лимфоцитами, в активации которого ведущая роль принадлежит НВс-антигену.

У больных с острой формой этого заболевания отмечается сильный Th1- и CD8-клеточный иммунный ответ против НВс-антигена.

Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушениями Т-клеточного иммунитета, а также дефектами образования интерлейкина-1 и α-интерферона.

Сероконверсия, характеризующаяся исчезновением из крови НВе-антигена и появлением к нему антител, имеет положительное прогностическое значение, так как коррелирует с активацией Т-клеточного иммунного ответа.

При хронической форме заболевания продукция γ-интерферона, цитокина Th1-лимфо- цитов, и CD8-ответ слабые или отсутствуют