Lecture / Presentation 2 / Лекция. Вирусные гепатиты

Диагностика.

Диагноз подтверждается обнаружением в сыворотке антигенов и антител, а также вирусной ДНК.

Три системы антиген-антитело имеют значение при постановке диагноза:

HBs-aг/анти-HBs; IgM-анти-НВс и IgG-

антиНВс; НВе-аг/анти-НВе.

HBs-аг определяется в сыворотке за несколько дней до начала появления симптомов и присутствует в течение острой инфекции. Его присутствие при хронической инфекции показывает, что пациент инфекционен.

НВе-аг и ВГВДНК определяются позже. Присутствие НВе-аг связано с высокой инфекционностью крови.

Анти-НВс-антитела появляются первыми. Они не обладают протективными свойствами. Их присутствие свидетельствует о наличии гепатита в данный момент или ранее.

IgM-анти-НВс присутствуют в высоком титре в течение острой инфекции и исчезают через 6 мес. IgG-анти-НВс определяются в течение всей жизни после перенесенного заболевания.

Анти-НВе появляются после анти-НВс, и их появление является благоприятным фактором, свидетельствующим о выздоровлении.

Анти-HBs заменяют HBs-аг при разрешении острой инфекции. Они персистируют в течение жизни, обеспечивая протективный иммунитет.

Если у больного с острой формой гепатита В HBs-аг персистирует более 8 нед после исчезновения симптомов, то он становится, вероятно, носителем и имеется риск развития хронической инфекции.

УHBs-аг/НВе-аг-положительных пациентов в сыворотке обнаруживают ВГВДНК (HBVDNA).

Упациентов, которые излечились от острого гепатита, ДНК в сыворотке не определяется.

Профилактика.

С 1986 г. в практику мирового здравоохранения для профилактики гепатита В введена рекомбинантная вакцина.

Она состоит из HBs-антигена ВГВ, главным образом S-белка, синтезированного генно-инженерным путем в дрожжевых клетках, который после очистки сорбируется на гидроокиси алюминия или фосфате алюминия в качестве адъювантов.

Иммунизация против гепатита В стала частью расширенной программы ВОЗ по иммунизации.

Вакцинации в первую очередь должны подвергаться новорожденные, особенно родившиеся у HBs-положительных матерей, а также дети и лица из группы риска заражения ВГБ, в первую очередь работники здравоохранения.

Схема иммунизации состоит из 3 инъекций с интервалом между первым и вторым введением 1 мес; а между вторым и третьим введением 4-6 мес (т.е. 0- 1-4-6). Третья инъекция вызывает возрастание титра антител от 10 до 100 раз.

Продолжительность иммунитета составляет 5-7 лет.

Примерно у 10-15% здоровых лиц отмечена толерантность на введение вакцины.

Вирус гепатита D

Вирус гепатита D (ВГО) впервые был обнаружен в 1977 г. М. Ризетто.

ВГD не классифицирован.

ВГD является сателлитом ВГВ и представляет дефектный вирус, не имеющий собственной оболочки.

Вирион (ВГD) имеет сферическую форму, диаметр 36 нм, состоит из однонитевой минус-цепи РНК кольцевой формы и нуклеокапсидного HDантигена (δ-антигена).

В качестве внешней оболочки для защиты генома ВГD использует HBs-антиген внешней оболочки ВГВ.

δ-Антиген представлен в нуклеокапсиде в виде 60 копий и является единственным белком, синтез которого кодируется вирусной РНК. Он построен из двух белков, имеющих полипептидные цепи разной длины (24 и 27 кД).

Эти белки регулируют синтез генома вируса: один белок стимулирует синтез генома, а другой тормозит его.

Репликация вирусного генома выполняется клеточной РНК- полимеразой-II без помощи вируса гепатита В.

Различают 3 генотипа вируса. В России преобладает генотип 1.

Все генотипы относятся к одному серотипу.

Культивирование.

Вирус не культивируется на известных клеточных линиях.

Экспериментальной моделью являются шимпанзе и лесные сурки, которые заражаются ВГD совместно с ВГВ и вирусом гепатита лесных сурков соответственно.

Эпидемиология.

Резервуаром ВГD в природе являются носители ВГВ.

Заражение ВГD аналогично инфицированию ВГВ.

Одновременное инфицирование ВГВ и ВГD (коинфекция) приводит к развитию умеренной формы болезни.

Инфицирование ВГD больных с хронической формой гепатита В утяжеляет течение инфекции, приводя к развитию острой печеночной недостаточности и цирроза печени.