- •Новые направления патогенетического
- •Новые тенденции в эпидемиологии РС
- •1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
- •2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и
- •3.Миграция через ГЭБ
- •4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
- •Этапы патогенез РС
- •Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии,
- •Патогенез РС
- •Дегенерация
- •Клинические симптомы
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Клинически изолированный синдром
- •Варианты КИС
- •Разрушение миелина происходит из-за
- •Признаки КИС, характерные только для рассеянного склероза
- •Клинически изолированный синдромВарианты КИС – моноочаговые симптомы
- •Дифференциальный диагноз
- •Диагноз рассеянного склероза
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
- •Демиелинизирующие заболевания
- •Диагностика РС
- •Основные методы
- •МРТ критерии диссеминации в пространстве (Barknoft et Tintore)
- •МРТ критерии диссеминации во времени (Barknoft et Tintore)
- •МРТ-китерии дифференциальной диагностики рассеянного склероза
- •Показания к проведению МРТ у больных с подозрением на РС
- •Типичные МРТ-находки для РС
- •МРТ-признаки, сомнительные для РС
- •Диагностика РС
- •Симптомы, вызывающие сомнение в диагнозе РС
- •Системные признаки, вызывающие сомнения в
- •Международная классификация КИС
- •Радиологически изолированный синдром критерии диагностики
- •КИС – тактика ведения
- •Контрастное усиление при рассеянном склерозе
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Выявление олигоклональных групп JgG в ликворе
- •Ликвор при клинически достоверном РС
- •Вызванные потенциалы при РС
- •Гетерогенность демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе
- •Диссеминация во времени
- •Особенность контрастирования
- •МР – семиотика очагов РС
- •Неблагоприятные факторы риска течения РС
- •Ремитирующее течение РС: динамика по годам; стрелкой показано появление новой бляшки; режим Т2
- •Динамические МР-томограммы на уровне ствола в режиме Т2; увеличение площади поражение среднего мозга;
- •Динамические МР-томограммы на уровне тел боковых желудочков, постепенное «слияние» отдельных бляшек кзади от
- •Острый рассеянный энцефаломиелит: А-Т1 режим – гиперинтенсивный сигнал Б – Т2 – гипоинтенсивный
- •Подострый склерозирующий панэнцефалит, поздняя стадия А – Т2; Б – Т1; В –
- •Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегало-вирусом: режим Т1 с контрастным усилением. А – аксиальная проекция;
- •Задержка миелинизации «терминальных зон» у ребенка
- •Множественное расширение периваскулярных пространств у больного с АГ. Стрелкой показано более крупное периваскулярное
- •Осмотический центральный понтинный миелинолиз
- •2 и более клинические атаки с объективными признаками 2-х и более очагов
- •Единственная клиническая атака
- •Единственная клиническая атака
- •Первично-прогрессирующее течение
- •Если раньше диагноз РС выставлялся по критериям Позера, то ждали клиническую атаку
- •Повреждение и гибель аксонов возникает уже на ранних стадиях РС
- •Преклини- ческая стадия
- •Варианты течения РС
- •Разнообразие клинических форм, расширение
- •Через 5-15 лет течение РС становиться неуклонно прогрессирующим, причем этот период вторичного прогрессирования
- •Доброкачественный РС
- •Неблагоприятные признаки течения РС
- •Мягкий рассеянный склероз
- •ТЕРАПИЯ РС
- •Лечение
- •Обострение РС
- •Диагностические понятия:
- •Обострение РС
- •При отсутствии эффекта от пульс-
- •вопросы применения метилпреднизолона
- •При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические
- •Плазмоферез (5-7 раз)
- •Иммуносупресивная терапия
- •Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
- •Митоксантрон
- •Чем раньше начнется адекватное лече-
- •Препараты изменяющие течение РС (ПИТРС)
- •ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю
- •Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет
- •Основные схемы терапии ПИТРС
- •Критерии назначение ПИТРС больным РС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Оценка осложнений терапии ПИТРС
- •Побочные эффекты Бетаферон
- •Ремиттирующие течение
- •TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
- •клиника
- •ПИТРС
- •ПИТРС
- •Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем направлениям:
- •Ремиттирующее течение
- •Клиника:
- •Побочные эффекты
- •Побочные эффекты
- •прогрессирующий РС с обострениями
- •Клинические показания
- •Терапия неэффективна — наличие одного из вариантов
- •Терапия субоптимальна — наличие одного из варианта
- •Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
- •Благодарю за внимание
Обострение РС
Для обострения РС характерно появление типичных для РС новых неврологических нарушений или резкое усиление уже имевшихся. Длительность обострения может варьировать от нескольких дней до нескольких недель, но не менее 24 часов.
Диагностические понятия:
Обострение – это эпизод неврологической
дисфункции, связанный с появлением нового или усугублением имеющегося симптома в течение не менее 24 часов. Два отдельных обострения должны быть разделены периодом в 30 дней от начала первого до начала второго (до 30 дней – это 1 обострение).
Прогрессирование – это сохраняющийся в течение 6 месяцев увеличения показателя EDSS по сравнению с исходным количеством баллов на 1 балл и более, если оно составляло ≤ 5,5 баллов, или на 0,5 баллов для больных с EDSS ≥ 6,0 баллов
Обострение РС
Метилпреднизолон (чаще по 3-7г в\в капельно по 1 г в день)
уменьшает длительность обострения;
- по данным МРТ транзиторно восстанавливает сохранность ГЭБ;
уменьшает отек и активность проникновения клеток крови в ткань мозга.
При отсутствии эффекта от пульс-
терапии в течении 5 дней – «оборвать лечение» или продлить до 7-10 дней.
При отсутствии эффекта – плазмоферез, рекомендуемый объем забираемой плазмы – 400 мл (Московская школа) – эффективен при кортикорезистентрных формах
При положительном эффекте, но неполностью купированном обострении продолжить пероральный прием кортикостероидов коротким курсом
вопросы применения
метилпреднизолона
- длительность позитивного эффекта;
влияние на тяжесть (прогрессирование инвалидизации);
наиболее эффективный препарат, дозировка, путь введения;
снижение силы позитивного воздействия со временем;
умеренные побочные эффекты;
сильная иммуносупрессия.
При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические метаболические и сосудистые препараты, симптоматическое лечение, т.е. обострение может полностью пройти самостоятельно. В то же время для более быстрого выхода из обострения и с минимальными остаточными нарушениями надо реагировать своевременно и адекватно.
Плазмоферез (5-7 раз)
- ускоряет восстановление после обострения;
выведение патогенных веществ.
Нерешенные вопросы применения плазмофереза
- длительность и механизм позитивного эффекта;
влияние на дальнейшее течение.
Иммуносупресивная терапия
Исследования, посвященные этим препаратам
в терапии РС немногочисленны
Нет мнения, что потенциальная польза превы- шает риск побочных эффектов
Азатиоприн 50 мг х 3 раза в сутки 4-6 мес. – при активной форме, более 2-х обострений в год при вторично-прогрессирующем течении или ремиттирующем течении, кортикорезистентной форме.
Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
затем в дозе 5 мг/кг
Митоксантрон – быстро прогрессирующий РС, вторично-прогрессирующий, в дозе 20 мг 1 мес, каждые 6 месяцев в сочетании с 1 г метипреда каждые 6 месяцев.
Митоксантрон
Показания:
•РРС с частыми обострениями, неполной ремиссией
•ВП с быстрым прогрессированием и частыми обострениями
•Неэффективность βИФ, ГА
EDSS ≥3 и/или + ≥1/1 год
IV 8-12 мг/м2 (max. суммарная курсовая 140 мг/м2)
Первые 3 курса – 1р/мес, 2 курса – 1р/3 мес (до 5 лет при хорошей переносимости)
Монотерапия или сочетание с МП, βИФ/ГА
ОАК, БХ (1мес – 1р/нед + после каждого введения)
Лейкоциты <2x109/л – консультация гематолога
ЭКГ, ЭХО каждые 3 месяца (ФВ<50% - отмена)
