- •Новые направления патогенетического
- •Новые тенденции в эпидемиологии РС
- •1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
- •2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и
- •3.Миграция через ГЭБ
- •4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
- •Этапы патогенез РС
- •Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии,
- •Патогенез РС
- •Дегенерация
- •Клинические симптомы
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Клинически изолированный синдром
- •Варианты КИС
- •Разрушение миелина происходит из-за
- •Признаки КИС, характерные только для рассеянного склероза
- •Клинически изолированный синдромВарианты КИС – моноочаговые симптомы
- •Дифференциальный диагноз
- •Диагноз рассеянного склероза
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
- •Демиелинизирующие заболевания
- •Диагностика РС
- •Основные методы
- •МРТ критерии диссеминации в пространстве (Barknoft et Tintore)
- •МРТ критерии диссеминации во времени (Barknoft et Tintore)
- •МРТ-китерии дифференциальной диагностики рассеянного склероза
- •Показания к проведению МРТ у больных с подозрением на РС
- •Типичные МРТ-находки для РС
- •МРТ-признаки, сомнительные для РС
- •Диагностика РС
- •Симптомы, вызывающие сомнение в диагнозе РС
- •Системные признаки, вызывающие сомнения в
- •Международная классификация КИС
- •Радиологически изолированный синдром критерии диагностики
- •КИС – тактика ведения
- •Контрастное усиление при рассеянном склерозе
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Выявление олигоклональных групп JgG в ликворе
- •Ликвор при клинически достоверном РС
- •Вызванные потенциалы при РС
- •Гетерогенность демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе
- •Диссеминация во времени
- •Особенность контрастирования
- •МР – семиотика очагов РС
- •Неблагоприятные факторы риска течения РС
- •Ремитирующее течение РС: динамика по годам; стрелкой показано появление новой бляшки; режим Т2
- •Динамические МР-томограммы на уровне ствола в режиме Т2; увеличение площади поражение среднего мозга;
- •Динамические МР-томограммы на уровне тел боковых желудочков, постепенное «слияние» отдельных бляшек кзади от
- •Острый рассеянный энцефаломиелит: А-Т1 режим – гиперинтенсивный сигнал Б – Т2 – гипоинтенсивный
- •Подострый склерозирующий панэнцефалит, поздняя стадия А – Т2; Б – Т1; В –
- •Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегало-вирусом: режим Т1 с контрастным усилением. А – аксиальная проекция;
- •Задержка миелинизации «терминальных зон» у ребенка
- •Множественное расширение периваскулярных пространств у больного с АГ. Стрелкой показано более крупное периваскулярное
- •Осмотический центральный понтинный миелинолиз
- •2 и более клинические атаки с объективными признаками 2-х и более очагов
- •Единственная клиническая атака
- •Единственная клиническая атака
- •Первично-прогрессирующее течение
- •Если раньше диагноз РС выставлялся по критериям Позера, то ждали клиническую атаку
- •Повреждение и гибель аксонов возникает уже на ранних стадиях РС
- •Преклини- ческая стадия
- •Варианты течения РС
- •Разнообразие клинических форм, расширение
- •Через 5-15 лет течение РС становиться неуклонно прогрессирующим, причем этот период вторичного прогрессирования
- •Доброкачественный РС
- •Неблагоприятные признаки течения РС
- •Мягкий рассеянный склероз
- •ТЕРАПИЯ РС
- •Лечение
- •Обострение РС
- •Диагностические понятия:
- •Обострение РС
- •При отсутствии эффекта от пульс-
- •вопросы применения метилпреднизолона
- •При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические
- •Плазмоферез (5-7 раз)
- •Иммуносупресивная терапия
- •Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
- •Митоксантрон
- •Чем раньше начнется адекватное лече-
- •Препараты изменяющие течение РС (ПИТРС)
- •ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю
- •Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет
- •Основные схемы терапии ПИТРС
- •Критерии назначение ПИТРС больным РС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Оценка осложнений терапии ПИТРС
- •Побочные эффекты Бетаферон
- •Ремиттирующие течение
- •TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
- •клиника
- •ПИТРС
- •ПИТРС
- •Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем направлениям:
- •Ремиттирующее течение
- •Клиника:
- •Побочные эффекты
- •Побочные эффекты
- •прогрессирующий РС с обострениями
- •Клинические показания
- •Терапия неэффективна — наличие одного из вариантов
- •Терапия субоптимальна — наличие одного из варианта
- •Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
- •Благодарю за внимание
Чем раньше начнется адекватное лече-
ние воспалительного и аутоиммунного процесса, чем реже и мягче проходят обострения РС, тем меньше в последую- щем выражены атрофические процессы, определяющих стойкие неврологические нарушения, т.е. тяжесть заболевания.
Препараты изменяющие
течение РС (ПИТРС)
Бетаферон (β-ИФН -1b)
Ребиф (β-ИФН -1а)
Авонекс (β-ИФН -1а)
Копаксон (глатирамера ацетат)
ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю его активность, в оптимальном случае практически приостанавливая патологический процесс».
Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет достоверно уменьшить частоту и тяжесть обострений, а также в некоторой степени замедлить темпы прогрессирования инвалидности, хотя пока и невозможно полностью остановить накопление необратимых неврологических нарушений.
Позитивный эффект стабилен на протяжении по крайней мере 4-6 лет наблюдения. При этом клинические изменения подтверждаются позитивными изменениями на МРТ в виде уменьшения объема очагового поражения мозга, уменьшения количества активных и новых очагов.
Основные схемы терапии ПИТРС
Эскалация – мягкое и умеренное начало РС, затем активизация, нет
полного контроля («субоптимальный ответ») – нарастание силы воздействия невзирая на риск побочных эффектов
Индукция – при тяжелом начале РС – сразу препараты с сильным эффектом, но короткий курс, возможно поможет избежать побочных эффектов, затем переходить на более мягкое и переносимое лечение
начинать
ПИТРС не отменяются
переход с одного препарата ПИТРС на другой возможен по показаниям
максимальной длительности терапии нет
назначать ПИТРС больным с ВПРС следует только при сохраняющихся обострениях
критериями эффективности лечения являются клинические и МРТ данные
на время беременности и кормления курс ПИТРС приостанавливаетсяпроведенияПрактические рекомендации по
Критерии назначение ПИТРС больным РС
- достоверный РС по критериям МакДональда:
- течение РС с обострениями (исключаются случаи первично-прогрессирующего РС, при которых пока нет доказанных методов лечения);
- активное течение заболевания, что подтверждается клиническими данными и результатами МРТ, т.е. имеют обострения РС и активные очаги на МРТ, что в большинстве случаев необходимо для подтверждения «достоверного» РС по критериям МакДональда;
- если лечение не проводилось ранее и пациент(ка) уже достиг(ла) определенного уровня инвалидности, то тяжесть состояния не должна превышать уровня в 6,5 баллов по шкале EDSS (имеется возможность самостоятельно пройти не менее 500 м с односторонней поддержкой);
- женщины принимают на себя обязательства воздерживаться от беременности, так как влияние препаратов на плод во время беременности и на новорожденного при кормлении грудью пока не изучено.
Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
больные должны желать и быть в состоянии выполнять все требования данного метода лечения (регулярность инъекций, динамическое наблюдение, информирование о побочных реакций, клинической эффективности), в том числе не иметь грубых нейропсихологических (когнитивных и психических) нарушений;
- больные должны быть согласны (возможно, в письменной форме) участвовать в регулярном наблюдении неврологами (клинические осмотры, а при необходимости повтор МРТ) для оценки эффективности данного вида лечения, контроля за возможными побочными эффектами и решении вопроса о продолжении курса лечения;
Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
должно обязательно проводиться обучение больных в начале курса терапии как правильно проводить те или иные регулярные инъекции, больные должны знать все преимущества, недостатки и возможные побочные эффекты данного вида лечения
- невролог, назначающий данный вид лечения, обязан проводить наблюдение за данным больным с периоди- ческой оценкой его эффективности (не реже одного раза в 3-6 месяцев) для адекватного изменения схемы лечения в случае его неэффективности, для обеспечения постоянного контакта с больным и обсуждения целесообразности продолжения этого длительного лечения (комплаентности), для контроля за возможными побочными эффектами, включая контроль за местными реакциями, лабораторными показателями крови (когда есть показания);
Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
-
так как ведение таких больных требует
постоянного контроля, контроль за назначением и эффективностью этой терапии проводится при участии специалистов по РС, оптимально из региональных Центров РС, или других неврологов, имеющих опыт ведения больных РС;
- учитывая непредсказуемый характер течения РС, больные, которым по различным причинам не назначается РС (неактивное течение РС, беремен- ность у женщин, социальные и психологические причины и т.д.) должны также находиться под наблюдением неврологов для своевременного назначения ПИТРС (например, при активации РС, после родов и прекращения кормления и т. д.).
Оценка осложнений терапии ПИТРС
Общая шкала токсичности
Показатель |
Степень 1 |
Степень 2 |
Степень 3 |
Степень 4 |
|
|
|
|
|
Гемоглобин (г/л) |
<116 – 100 |
80 - <100 |
65 - <80 |
<65 |
|
|
|
|
|
Лейкоциты (x109/л) |
<4 – 3,0 |
≥2,0 - <3,0 |
≥1,0 - <2,0 |
<1,0 |
|
|
|
|
|
Лимфоциты (x109/л) |
<1,0 – 0,8 |
<0,8 – 0,5 |
<0,5 – 0,2 |
<0,2 |
|
|
|
|
|
Нейтрофилы (x109/л) |
<1,9 – 1,5 |
<1,5 – 1,0 |
<1,0 – 0,5 |
<0,5 |
|
|
|
|
|
Тромбоциты (x109/л) |
<145 – 75 |
<75 – 50 |
<50 – 25 |
<25 |
|
|
|
|
|
Общий билирубин (ВГН до 21,9 |
1,5 х ВГН |
1,5 – 3 х ВГН |
3 – 10 х ВГН |
>10 х ВГН |
мкмоль/л) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АЛТ (ВГН до 43 ед/л) |
2,5 х ВГН |
2,5 – 5 х ВГН |
5 – 20 х ВГН |
>20 х ВГН |
АСТ (ВГН до 37 ед/л) |
|
|
|
|
GGT (ВГН до 49 ед/л) |
|
|
|
|
ЩФ (ВГН до 118 ед/л) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Коррекция лабораторных отклонений Степень 1 – терапию продолжить
Степень 2 – снизить дозу на 25-50% (изменение только лимфоцитов – продолжить в прежней дозе)
Степень 3 – отменить до нормализации показателей и начать снова Степень 4 – отмена
