- •Новые направления патогенетического
- •Новые тенденции в эпидемиологии РС
- •1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
- •2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и
- •3.Миграция через ГЭБ
- •4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
- •Этапы патогенез РС
- •Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии,
- •Патогенез РС
- •Дегенерация
- •Клинические симптомы
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Клинически изолированный синдром
- •Варианты КИС
- •Разрушение миелина происходит из-за
- •Признаки КИС, характерные только для рассеянного склероза
- •Клинически изолированный синдромВарианты КИС – моноочаговые симптомы
- •Дифференциальный диагноз
- •Диагноз рассеянного склероза
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
- •Демиелинизирующие заболевания
- •Диагностика РС
- •Основные методы
- •МРТ критерии диссеминации в пространстве (Barknoft et Tintore)
- •МРТ критерии диссеминации во времени (Barknoft et Tintore)
- •МРТ-китерии дифференциальной диагностики рассеянного склероза
- •Показания к проведению МРТ у больных с подозрением на РС
- •Типичные МРТ-находки для РС
- •МРТ-признаки, сомнительные для РС
- •Диагностика РС
- •Симптомы, вызывающие сомнение в диагнозе РС
- •Системные признаки, вызывающие сомнения в
- •Международная классификация КИС
- •Радиологически изолированный синдром критерии диагностики
- •КИС – тактика ведения
- •Контрастное усиление при рассеянном склерозе
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Выявление олигоклональных групп JgG в ликворе
- •Ликвор при клинически достоверном РС
- •Вызванные потенциалы при РС
- •Гетерогенность демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе
- •Диссеминация во времени
- •Особенность контрастирования
- •МР – семиотика очагов РС
- •Неблагоприятные факторы риска течения РС
- •Ремитирующее течение РС: динамика по годам; стрелкой показано появление новой бляшки; режим Т2
- •Динамические МР-томограммы на уровне ствола в режиме Т2; увеличение площади поражение среднего мозга;
- •Динамические МР-томограммы на уровне тел боковых желудочков, постепенное «слияние» отдельных бляшек кзади от
- •Острый рассеянный энцефаломиелит: А-Т1 режим – гиперинтенсивный сигнал Б – Т2 – гипоинтенсивный
- •Подострый склерозирующий панэнцефалит, поздняя стадия А – Т2; Б – Т1; В –
- •Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегало-вирусом: режим Т1 с контрастным усилением. А – аксиальная проекция;
- •Задержка миелинизации «терминальных зон» у ребенка
- •Множественное расширение периваскулярных пространств у больного с АГ. Стрелкой показано более крупное периваскулярное
- •Осмотический центральный понтинный миелинолиз
- •2 и более клинические атаки с объективными признаками 2-х и более очагов
- •Единственная клиническая атака
- •Единственная клиническая атака
- •Первично-прогрессирующее течение
- •Если раньше диагноз РС выставлялся по критериям Позера, то ждали клиническую атаку
- •Повреждение и гибель аксонов возникает уже на ранних стадиях РС
- •Преклини- ческая стадия
- •Варианты течения РС
- •Разнообразие клинических форм, расширение
- •Через 5-15 лет течение РС становиться неуклонно прогрессирующим, причем этот период вторичного прогрессирования
- •Доброкачественный РС
- •Неблагоприятные признаки течения РС
- •Мягкий рассеянный склероз
- •ТЕРАПИЯ РС
- •Лечение
- •Обострение РС
- •Диагностические понятия:
- •Обострение РС
- •При отсутствии эффекта от пульс-
- •вопросы применения метилпреднизолона
- •При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические
- •Плазмоферез (5-7 раз)
- •Иммуносупресивная терапия
- •Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
- •Митоксантрон
- •Чем раньше начнется адекватное лече-
- •Препараты изменяющие течение РС (ПИТРС)
- •ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю
- •Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет
- •Основные схемы терапии ПИТРС
- •Критерии назначение ПИТРС больным РС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Оценка осложнений терапии ПИТРС
- •Побочные эффекты Бетаферон
- •Ремиттирующие течение
- •TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
- •клиника
- •ПИТРС
- •ПИТРС
- •Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем направлениям:
- •Ремиттирующее течение
- •Клиника:
- •Побочные эффекты
- •Побочные эффекты
- •прогрессирующий РС с обострениями
- •Клинические показания
- •Терапия неэффективна — наличие одного из вариантов
- •Терапия субоптимальна — наличие одного из варианта
- •Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
- •Благодарю за внимание
Разрушение миелина происходит из-за
перивенулярного воспалительного
процесса, в механизмах развития которо- го большую роль играют аутоиммунные механизмы, а в механизмах реализации - клеточные и гуморальные аутоиммун- ные реакции.
Воспаление и иммунная атака на миелин в существенной степени связаны с выраженностью нейродегенеративных процессов, особенно на ранних стадиях РС, поэтому снижение активности первых приводит к торможению вторых.
Патогенез РС
Аутоиммунное воспаление Демиелини-
зация
Нейродегенерация
Мультифакториальная теория РС – случайное сочетание не- благоприятных внешних и внутренних факторов.
Внешние: географические, состав воды, почвы, кол-во солнечных дней в году и т.д. Внутренние – генетические – дефект иммунной системы
Дегенерация
Очаговая |
Диффузная |
Патологический процесс течет и вне обострений, нет корреляции между очагами демиелинизации и клиникой.
Количество очагов в 10 раз больше чем клинических обострений.
Клинические симптомы
В типичных случаях – начало в возрасте от 16 до 45 лет, чаще у женщин
Волнообразное течение с обострениями в виде поражения одной или нескольких про- водниковых систем ЦНС и ремиссиями или стабилизацией симптоматики
Чаще поражаются белое в-во вокруг желу- дочков, в мозжечке стволе, шейном отделе спинного мозга (нар-я движения, координа- ции, чувствительности, зрения, тазовых ф- ций)
У каждого больного – свой индивидуальный набор симптомов, их особое сочетание
Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
больных РС
нарушения зрения:
нечеткость зрения
диплопия (двоение перед глазами)
невропатия зрительного нерва (оптический неврит – снижение остроты зрения)
нистагм (спонтанные движения глазных яблок)
ретробульбарный неврит (полная потеря зрения – обычно временная, встречается не часто)
нарушения
координации:
нарушение равновесия
тремор
атаксия (неустойчивость при ходьбе)
головокружение
неловкость в конечностях
нарушение координации движений
слабость в ногах в результате снижения мышечного тонуса
Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
спастичность (повышение
тонуса мышц):
спастика (повышение мышечного тонуса – что может приводить к затруднению передвижений)
спазмы (болезненные сокращения мышц)
нарушения речи:
замедление речи
«смазанность» речи
скандированная речь (изменение ритма речи)
дисфагия (нарушение глотания)
изменения
чувствительности:
онемение
покалывание
жжение
боль (не характерна, но может встречаться при РС
– например, лицевая боль как проявление невралгии тройничного нерва, боль в мышцах)
Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
больных РС
синдром хронической усталости:
изнуряющий вид общей усталости, возникающей без видимой причины или непропорциональной предшествующей деятельности – один из наиболее частых и наиболее беспокоящих симптомов РС
нарушения функции тазовых органов:
учащенное
мочеиспускание
императивные (неудержимые) позывы на мочеиспускание
неполное опорожнение мочевого пузыря
недержание мочи
запоры
недержание кала (редко)
Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
больных РС
сексуальная
дисфункция:
импотенция (половое бессилие)
фригидность (снижение полового влечения)
ослабление ощущений
непереносимость жары:
очень часто приводит к преходящему усилению других симптомов
когнитивные
(познавательные)
нарушения:
ухудшение
кратковременной памяти (проявляется общей рассеянностью)
снижение способности к концентрации внимания, логическому мышлению.
Клинически изолированный синдром
Острый или подострый эпизод неврологической дисфункции, являющийся объективным признаком очагового поражения (один или несколько очагов) белого вещества ЦНС
Наиболее часто проявляется в виде поражения:
-
-
-
Зрительного нерва – 21% Ствола мозга – 10% Спинного мозга – 46%
В 85% случаев является первым клиническим проявлением РС
Hawkins SA McDonnell GV. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 67: 148-152
Варианты КИС
Оптический неврит
Синдром ствола
Спинальные синдромы
Поперечный миелит
Симптом Лермитта
Афферентные парезы рук
Пароксизмальные тонические спазмы
Другие нарушения чувствительности (онемение, покалывание)
Тазовые расстройства
