лейкозы

ГЕМОБЛАСТОЗЫ – ГРУППА ОПУХОЛЕЙ, ВОЗНИКАЮЩИХ ИЗ КЛЕТОК КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ

ЛЕЙКОЗЫ

это системные злокачественные заболевания крови гиперпластического типа, характеризующиеся метапластическим разрастанием незрелой кроветворной ткани с продукцией патологически анаплазированных клеточных элементов, соответствующих виду лейкоза

ЛЕЙКОЗЫ - опухолевые заболевания кроветворной ткани с гипер-, дис-, мета- и анаплазией клеток

Какие кроветворные клетки могут быть источником лейкозов?

• Любая опухоль может развиваться только из тех клеток, которые обладают

первоначальной способностью к делению, в том числе лейкозы.

• Источником лейкозов могут быть клетки 1- ІѴ классов, т.е. клетки, способные к пролиферации.

• Клетки V и VI классов (созревающие и зрелые) трансформироваться в лейкозные не могут, т.к. потеряли структуры, необходимые для клеточного деления.

ПРИЗНАКИ ЛЕЙКОЗНОГО ПРОЦЕССА

1. Гиперплазия - безудержное размножение клеток крови определенного ряда

2. Дисплазия - угнетение нормальных ростков кроветворения, вытеснение из костного мозга здоровых ростков гемопоэза - эритроцитарного, лейкоцитарного и мегакариоцитарного, что приводит к развитию клинических синдромов лейкоза

3. Метаплазия - свойства клеток определенного ряда (миелоидного, лимфоидного) вырабатываться в органах, где обычно этого не происходит. Так, при миелоидном лейкозе очаги миелоидного кроветворения появляются в лимфатических узлах, селезенке, печени и других органах (очаги экстрамедуллярного (внекостномозгового) кроветворения)).

4. Анаплазия - (от греч. апа- - обратно, plásis - образование)

• возврат клеток и тканей в недифференцированное состояние; они перестают выполнять специфические функции и приобретают способность к неограниченному росту;

•признаки: изменения размеров ядер и их структуры (в т. ч. хромосом), понижение дифференцированности клеток, нарушения их физико-химических и биохимических свойств, интенсивное размножение.

5. Клональная природа лейкоза - все лейкозные клетки являются потомками одной первоначально мутировавшей лейкозной клетки

6. Осложнения

повышенная кровоточивость –

а) геморрагический диатез из-за подавления тромбоцитарного ростка;

б) анемия из-за лейкемии;

в) язвенно-некротические процессы" т.к. лейкоциты выполняют трофическую функцию

г) сепсис из-за снижения антимикробной защиты;

д) ДВС-синдром;

е) нейролейкемия

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Лейкозы делят на острые и хронические на основании морфологии клеток опухоли.

Острый лейкоз

опухоли с полной остановкой дифференцировки родоначальных кроветворных клеток на каком-то уровне созревания. Субстратом опухоли являются бластные клетки (клетки I-IV ряда). Бластов более 20%.

По общему количеству лейкоцитов лейкозы делятся на четыре вида:

1. Лейкопенические - менее 4 тысяч в одном микролитре

2. Алейкемические - от 4 до 20 тысяч в одном микролитре

3. Сублейкемические - от 20 до 50 тысяч в одном микролитре

4. Лейкемические - свыше 50 тысяч в одном микролитре

По ростку:

миелолейкозы - поражается гранулоцитарный росток кроветворения;

лимфолейкозы – лимфоцитарный росток;

монолейкозы - моноцитарный росток;

мегакариолейкозы – тромбоцитарный росток;

эритромиелозы – эритроцитарный росток;

недифференцированный лейкоз - стволовые кроветворные клетки

ОСТРЫЕ НЕЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ (ОнеЛЛ)

М0, М1, М2 – острый миелобластный

лейкоз

МЗ острый промиелоцитарный лейкоз

М4 - острый миеломонобластный лейкоз

М5 - острый монобластый лейкоз

М6- острый эритролейкоз

М7 острый мегакариобластный лейкоз

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ

Важной патогенетической особенностью многих гемобластозов является

«опухолевая прогрессия» - постепенное озлокачествление опухолевого процесса

Признаки опухолевой прогрессии лейкозов (1)

1. Трансформация из моноклоновой (доброкачественной) в поликлоновую (злокачественную) стадию.

2. Угнетение нормальных ростков кроветворения.

3. Смена дифференцированных клеток, составляющих опухоль при хронических лейкозах бластными (бластный криз).

4. Нарастание клеточного атипизма (опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять ферментную специфичность и становиться морфологически и цитохимически неидентифицируемыми).

5. Появление способности лейкозных клеток расти вне органов кроветворения.

6. Появление резистентности опухоли к ранее эффективному лечению.

Острый лейкоз

> Это заболевание, в основе которого лежит образование клона злокачественных (бластных) клеток, имеющих общую клетку-предшественницу.

> Бласты инфильтрируют костный мозг, вытесняя нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к резкому угнетению кроветворения.

> Характерна бластная инфильтрация внутренних органов.

Острый миелобластный лейкоз

1. Встречается в любом возрасте, но наиболее часто у подростков (пик в 15-20 лет)

2. Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов.

3. Снижение количества форменных элементов из-за вытеснения нормальных ростков кроветворения неопластическими клетками. Результат - анемия, тромбоцитопения.

4. Нейтропения проявляется частыми инфекционными заболеванями и изъязвлениями (некроз) на слизистых оболочках полости рта, миндалин (некротическая ангина), желудочно-кишечного тракта.

5. Интоксикация, повышение температуры тела.

Острый лимфобластный лейкоз

1. ОЛЛ наиболее часто возникает в возрасте 2- 10 лет (пик в 3-4 года), затем распространенность заболевания снижается, однако после 40 лет отмечается повторный подъем.

2. ОЛЛ составляет около 85% лейкозов, встречающихся у детей.

3. Это опухоль, возникающая из клетки- предшественницы лимфопоэза.

4. Два типа течения острого лимфобластного лейкоза ( ОЛЛ ): В-линейный и Т-линейный, в зависимости от типа клеток - лимфоидных предшественников.

Клинические признаки острого лимфобластного лейкоза

1. Синдром интоксикации

2.Гиперпластический синдром

3. Анемический синдром

4. Геморрагический синдром

5. Дыхательные нарушения

6. Кровоизлияния в сетчатку глаза, отек зрительного нерва

7. Инфекционные осложнения

Хронические лейкозы

Основные характеристики:

1. Постепенное начало

2. Медленная прогрессия

3. Даже без лечения продолжительность жизни составляет 10-15 лет

4. Каждая ранняя опухолевая клетка способна, кроме неуправляемого размножения, к дальнейшему созреванию, дифференцировке до зрелых клеток, зрелых лимфоцитов

Хронический миелолейкоз

1. Опухоль, исходящая из клетки- предшественницы миелопоэза.

2. Одно из самых частых заболеваний в группе хронических лейкозов.

3. Морфологическим субстратом являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения.

4. Наиболее часто встречается в 40-50 лет.

В клиническом анализе крови:

1. Единичные миелобласты.

2. Наличие всех переходных и зрелых форм:

промиелоциты,

миелоциты,

метамиелоциты (юные),

палочко- и сегментоядерные формы.

3. Часто - увеличение числа базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).

Увеличение селезенки и печени, что связано с лейкозной инфильтрацией и появлением очагов миелоидного кроветворения в этих органах.

• 1. Хроническая стадия - миелоидная пролиферация костного мозга в сочетании с небольшими изменениями крови без явлений интоксикации, пролиферации.

• 2. Стадия акселерации - выраженные клинико-гематологические проявления (бластов до 10%, сдвиг влево до промиелоцитов, базофильно-эозинофильная ассоциация, Тц от очень большого количества до Тц-пении.

• 3. Терминальная стадия - соответствует развитию поликлонального гемобластоза и возникновению бластных кризов, рефрактерностью к терапии цитостатиками.

Хронический лимфолейкоз

Опухолевое заболевание лимфатической ткани с первичным поражением костного мозга, представленное относительно зрелыми лимфоцитами (в 95% - В-лимфоцитами, в 5% Т-лимфоцитами).

Т.О. ХЛЛ - опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящая преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-лимфоцитами.

1. Заболеванием в 2 раза чаще встречается у мужчин, поражает зрелый и пожилой возраст (50-70 лет). 2. Заболеваемость хроническим лимфолейкозом в разных странах колеблется от 0.04 до 3.7 на 100000 населения.

3. Хронический лимфолейкоз неоднородное заболеванием как по своим клиническим проявлениям, так и по темпам развития и длительности течения. Средняя продолжительность болезни - 10 лет, имеются случаи как 2-3 летнего, так и 20-30 летнего течения.

4. Бластные кризы наблюдаются крайне редко.

5. Не развивается вторичная резистентность к цитостатическим препаратам.

6. Функциональная неполноценность образующих опухоль лимфоцитов приводит к нарушению иммунологического гомеостаза у больных, что, становится причиной аутоиммунных конфликтов (аутоиммунные гемолитические анемии и тромбоцитопении); инфекционных осложнений (вследствие нарушения антителообразования) и т. д.

Лейкемоидные реакции

• Значительное увеличение количества лейкоцитов в крови

• Появление большого числа молодых форм (миелоидных форм, моноцитарных и лимфоидных клеток)

• Картина крови напоминает изменения при лейкозе

•Реактивные состояния кроветворного аппарата, лимфатической и иммунной систем организма

• Возникают на фоне различных заболеваний