53. Регуляция работы ионных каналов. Механизмы регуляции. Фармакологическая блокада ионных каналов.

Изменение состояния канала обеспечивается работой воротного механизма, который представлен двумя белковыми молекулами. Эти белковые молекулы, так называемые активационные ворота и инактивационные ворота, изменяя свою конформацию, могут перекрывать ионный канал.

Для потенциалзависимого канала, в состоянии покоя активационные ворота закрыты, инактивационные ворота открыты (канал закрыт). При действии на воротную систему сигнала активационные ворота открываются и начинается транспорт ионов через канал (канал активирован). При значительной деполяризации мембраны клетки инактивационные ворота закрываются и транспорт ионов прекращается (канал инактивирован). При восстановлении уровня МП канал возвращается в исходное (закрытое) состояние.

В зависимости от сигнала, который вызывает открытие активационных ворот, селективные ионные каналы подразделяют на:

• хемочувствительные – регуляция лигандом;

• потенциалзависимые – регуляция мембранным потенциалом;

• механочувствительные – реагируют на деформацию мембраны.

Наряду с этим, существуют механизмы блокады каналов. Эти механизмы условно подразделяются на естественные и искусственные.

В естественных условиях блокада может происходить связыванием блокирующего агента в просвете канала или аллостерическим связыванием агента, что вызывает стабилизацию закрытого состояния канала.

Возможна также искусственная блокада каналов. Ингибиторами натриевых каналов являются тетродотоксин, сакситоксин – неконкурентно связываются в просвете канала. Местные анастетики, новокаин, конкурентно связываются и не действуют в кислой среде, вытесняясь протонами. Стрихнин является аллостерическим блокатором натриевых каналов.

Тетраэтиламмоний является неконкурентным ингибитором калиевых каналов.

54. Облегчённая диффузия. Характеристика процесса.

Облегчённая диффузия – это механизм пассивного транспорта с участием с участием специфических переносчиков. Перенос происходит во много раз быстрее, чем простая диффузия.

Перенос облегчённой диффузией одного вещества по градиенту концентрации может быть сопряжён с вторично активным транспортом другого вещества против его градиента концентрации.

Перенос может осуществляться разными механизмами:

1. Миграционный – происходит перемещение переносчика внутри мембраны от одной её поверхности до другой. При этом переносчик может оставаться в плоскости мембраны и присоединять вещество только на поверхностях мембраны, а может выходить за пределы мембраны и присоединять вещество в растворе. Механизмы малой и большой карусели.

2. Ротационный – происходит поворот молекулы переносчика вокруг своей оси, лежащей в плоскости мембраны.

3. Сдвиговый – происходит изменение конформации переносчика, полный поворот молекулы переносчика не происходит, отдельные группы закреплены в липидном слое.

Переносчики обладают высокой специфичностью по отношению к переносимым веществам.

Скорость облегчённой диффузии обладает свойством насыщения, оно происходит, когда все молекулы переносчика будут заняты.