Механизмы избегания опухолями иммунного ответа

Иммунный цитолиз и механизмы его подавления

• 1. Выраженный ответ на

опухолевый АГ, предотвращающий развитие опухоли:

• СD8+ Т-клетка различает и

убивает опухолевую клетку, сильно экспрессирующую комплексы МНС-I-пептид (предшествует презентация опухолевого антигена Т- лимфоцитам дендритными клетками).

Иммунный цитолиз и механизмы его подавления

•2. СD8+ Т-клетка игнорирует опухолевую клетку, слабо экспрессирующую комплексы МНС-I- пептид.

Иммунный цитолиз и механизмы его подавления

• 3. Экспрессия

комплексов МНС-I- пептид ослабляется под влиянием антител к опухолевому АГ.

• В результате

интернализации

комплекса опухолевый АГ – антитело, СD8+ Т- клетки не распознают опухолевую клетку.

Иммунный цитолиз и механизмы его подавления

• 4. Ответ СD8+ Т-клетки

против опухолевой клетки подавляется растворимым опухолевым АГ (красные кружки; эффект АГ помечен знаком блокады) и супрессорными цитокинами (ТGFβ и др.):

• их взаимодействие с

рецептором на поверхности Т-клетки порождает ингибирующий сигнал.

Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции

•Происходит потеря молекул МНС класса 1 на поверхности опухолевых клеток, связанная со снижением экспрессии генов МНС. В результате опухолевые антигены не распознаются цитотоксическими Т-клетками.

Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции

•Опухолевые клетки не являются профессиональными АПК. У них нет ко-стимулирующих молекул СD80 и СD86, необходимых для активации Т-клеток. Без костимуляции презентация пептида посредством комплекса МНС/ТСR приводит к анергии и толерантности Т-клеток.