Молекулярная диагностика опухолей

Классификация опухолевых маркеров

•По химической природе:

•гликопротеины,

•полипептиды,

•углеводные детерминанты гликопротеинов,

•гликолипиды,

•белки,

•полиамины,

•иммуноглобулины и др.

Классификация опухолевых маркеров

•По биологической функции:

•онкофетальные антигены (РЭА, α1-фетопротеин, ХГЧ, специфический β1-протеин беременности, СА125, СА153, СА19-9, СА50, СА72-4),

•энзимы (фукозилтрансфераза, кислая фосфатаза простаты, лактатдегидрогеназа, нейронспецифическая енолаза, тимидинкиназа, тимидилатсинтетаза, специфический антиген простаты),

•гормоны (АКТГ, антидиуретический гормон, плацентарный лактоген, паратгормон, пролактин, кальцитонин),

•рецепторы (прогестероновые, эстрогеновые) и

•другие соединения (ферритин, β-2-микроглобулин, иммуноглобулины, тканевой полипептидный специфический антиген, ЦИФРА 21-1, тканевый полипептидный антиген)

Молекулярная диагностика опухолей

•Согласно современной классификации, опухолевые маркеры:

•первичные опухолево-ассоциированные;

•вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);

•вторичные, индуцируемые опухолевым процессом.

Молекулярная диагностика опухолей

Статистические термины для клинической диагностики по результатам определения опухолевых маркеров

Cut off (пограничное значение)

-используется для первичной диагностики и представляет собой уровень маркера, ниже которого расположено большинство показателей, характерных для здоровых людей и пациентов с доброкачественными заболеваниями.

-при вторичной диагностике определяется как уровень маркера, ниже которого находится большинство показателей пациентов в стадии комплексной ремиссии.

Чувствительность (ЧВ) - процент правильных положительных диагнозов в исследуемой группе пациентов.

Специфичность (СП) - процент правильных отрицательных диагнозов в исследуемой группе пациентов.

ПЗ+ (положительное прогностическое значение) - вероятность (%) наличия данного заболевания при положительном анализе.

ПЗ - (отрицательное прогностическое значение) - вероятность (%) отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе.

Молекулярная диагностика опухолей

ДНК-диагностика

•Раннее выявление опухолей наиболее часто основывается на определении мутаций Ras и p53, обнаружение которых позволяет в некоторых случаях судить о стадии опухолевого процесса.

•Информативным ранним маркером рака толстой кишки служат мутации гена АРС, обнаруживаемые более чем в 70% аденом.

•Микросателлитные маркеры высоко эффективны в ранней диагностике рака мочевого пузыря и простаты. Широкий спектр опухолей может быть диагностирован с использованием протоколов активности телоизомеразы.

•Широкое применение находит определение HPV вирусов при раке шейки матки и молекулярных тестов для выявления мутаций онкогенов непосредственно на гистологических срезах.

•ДНК-тестирование применяется при наследуемых опухолях: ретинобластоме, полипозе кишечника, множественных эндокринных опухолях второго типа (MEN2), раке молочной железы и яичников (BRCA1, BRCA2).

Направления и средства

иммунотерапии

Направления и средства иммунотерапии

•Первоначальные подходы основывались на традиционных методах вакцинации.

•Современные подходы к иммунотерапии опухолей основываются на использовании клеточных и молекулярно-биологических технологий.

•LAK (Lymphokine - activated killers) - киллеры, активированные лимфокинами;

•СIК (Суtokine-induced killers) - киллеры, активированные цитокинами;

•TIL (Tumor-infiltrating lymphocytes) - лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.

Индукция эффекторных клеток в

цитотерапии опухолей

Усиление неспецифического иммунитета

•В конце ХIХ в. американский хирург Уильям Колей вводил больным лизаты опухолевых клеток, которые были заражены бактериями из-за не разработанности методик стерильной работы. У некоторых пациентов лроисходила регрессия опухоли.

•В ХХ в. опыт с противоопухолевой вакцинации был вновь повторен, использование немодифицированных опухолевых клеток не приводило к возникновению ощутимого иммунного ответа.

•Вскоре в вакцину стали добавлять адъюванты. Сначала использовали ослабленные штаммы микобактерий: бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) и Corynebacterium parvum. В более поздних экспериментах для этой цели пытались использовать вирус ньюкастлской болезни.

•Некоторые положительные данные указывают на возможность применения усовершенствованных методов вакцинации в будущем.