Усиление неспецифического иммунитета
•В последние годы были проведены работы по генетической модификации опухолевых клеток с целью достичь селективной индукции Т-клеточного иммунного ответа.
•Ставилась задача стимулировать локальный рост Т-клеток или дендритных клеток путем секреции цитокинов (ИЛ-З, ИЛ- 4, ИЛ- 7 и ГМ-КСФ) в надежде активировать специфичные к опухоли Т-клетки.
Усиление неспецифического иммунитета
•В терапевтических целях можно использовать системное введение цитокинов. Однако на практике при
отдельных видах олухолей используются только α-ИНФ и ИЛ-2. Кроме иммуностимулирующей активности, α -ИНФ обладает и прямым антиролиферативным действием, что может объяснять наблюдаемый терапевтический эффект.
•Лучше остальных видов опухолей на иммунотерапию реагируют почечные карциномы и злокачественные меланомы.
•При лечении пациентов с саркомами и меланомами при перфузии конечностей для усиления воздействия на опухолевые клетки используется также фактор некроза опухолей ФНО-α в сочетании с противоопухолевыми препаратами.
Индукция специфического Т- клеточного ответа
У многих пациентов хирургическое вмешательство в момент постановки диагноза может успешно уничтожить первичную опухоль. Однако у некоторых из этих пациентов через какое-то время будут образовываться отдаленные метастазы или произойдет повторное возникновение опухоли. Пациентам с факторами риска (тип опухоли, степень злокачественности, глубина проникновения опухоли, вовлечение лимфатических узлов и др.) показано проведение адъювантной терапии.
В большинстве случаев пока не удается индуцировать специфический Т-клеточный ответ на опухоль путем введения облученных аутологичных опухолевых клеток или лизатов опухолевых клеток.
Индукция специфического Т- клеточного ответа
•Даже в идеальной ситуации, когда опухолевые клетки осуществляют презентацию опухолевого антигена Т- клеткам, сильный иммунный ответ не достигается из-за отсутствия у опухолевых клеток ко-стимуляторных молекул типа В7 (СD80/СD86).
•Проведен целый ряд испытаний генетически модифицированных опухолевых клеток, экспрессировавших В7 для усиления иммуногенности.
Индукция специфического Т-клеточного ответа
•Специализированные АПК экспрессируют все необходимые ко- стимуляторные молекулы, необходимые для индукции эффективного Т-клеточного ответа.
•Вместе с лизатами опухолевых клеток, очищенными опухолевыми АГ или специфическими опухолевыми пептидами можно ввести дендритные клетки, образованные ех vivo.
Цитокинотерапия
Цитокинотерапия
•В качестве средства иммунотерапии используется IFNα. Его противоопухолевая активность обусловлена активирующим действием на эффекторные клетки (CTL, NK), усилением экспрессии МНС-I, антиангиогенным, антипролиферативным и дифференцирующим действием.
•Применение препаратов на основе IL-2, ранее использовавшихся для иммунотерапии опухолей, приостановлено в связи со способностью этого цитокина поддерживать развитие и пролиферацию естественных регуляторных Т-клеток (Тreg).
Цитокинотерапия
•В качестве аналогов эффективного, но токсичного цитокина ТNF используют его мутантные формы (с ослабленной токсичностью) - мутеины.
•Цитокины с миелопоэтической активностью применяют для устранения цитопений, индуцированных химиотерапией.
•Большинство других цитокинов или используется в ограниченном масштабе в специальных случаях, или находится на разных стадиях испытаний.