Глава 13 Лекарственные средства, влияющие на функции... 6

1 От греч. kodeia — маковая головка.

2 Этилморфина гидрохлорид оказывает также раздражающее действие, которое сменяется анес­тезией. Благодаря этим эффектам он иногда применяется в офтальмологии при лечении кератита и ряда других заболеваний глаз.

3 Кроме того, при некоторых видах хронического кашля положительный эффект могут давать препараты седативного действия.

Кодеин1 (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда (группа морфина; см. главу 8; 8.1). Относится к агонистам опиоидных рецепто­ров. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказы­вает слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени. При си­стематическом использовании препарата возможен такой побочный эффект, как запор. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической).

В качестве препаратов выпускают кодеин (основание) и кодеина фосфат. Кро­ме того, кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими средствами — натрия гидрокарбонатом и терпингидратом) и др.

К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дио­нин), получаемый синтетическим путем из морфина. Является агонистом опио­идных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид ана­логичен кодеину, но несколько более активен2.

Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид и др.). Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффек­тивности кодеина и других противокашлевых веществ.

Создан ряд препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной зависимости. Их называют неопиоидными (ненарко­тическими) противокашлевыми средствами. К ним относятся глауцина гидро­хлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс). Глауцин является алкалои­дом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путем. Пе­реносятся препараты хорошо. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхо-литическими свойствами. На ЦНС он не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Таким образом, и либексин относится к неопиоидным (ненаркотическим) противокашлевым средствам.

При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиаль­ных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают от­харкивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей3.

13.3. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхарки­вающих средств (см. рис. 13.1): 1) рефлекторного действия, 2) прямого действия.

7 ФАРМАКОЛОГИЯ -v Частная фармакология

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопси­са (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и са­понины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем об­легчается.

В высоких дозах отмеченные препараты рефлекторно вызывают рвоту, однако для этих целей они не используются.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, разжи­жающие секрет (муколитические1 средства).

Активным муколитическим средством является ацетилцистеин (бронхоли-зин, мукосольвин). Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгид-рильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и уве­личение объема мокроты облегчают ее отделение. Применяют ацетилцистеин ин-галяционно, иногда парентерально. Созданы также пролонгированные препараты для приема внутрь (АЦЦ-100, АЦЦ-200, АЦЦ-лонг). Из кишечника ацетилцис­теин всасывается полностью, но биодоступность у него низкая (примерно 10%), так как большая часть препарата метаболизируется в печени при первом прохож­дении через нее. Сходным по строению и действию препаратом является карбо-цистеин (бронхокод, мукодин).

К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол (амбробене) и бромгексин, имеющие сходное химическое стро­ение. Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Считают также, что фармакотерапевтический эффект обоих препаратов свя­зан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализу­ется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мок­роты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 мин и сохраняется 10—12 ч. Вводят препараты внутрь. Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, рвота, аллерги­ческие реакции.

К этой группе относятся также препараты протеолитических ферментов -трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксири-бонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной сх-ДНКазы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидо-зе. Вводят ингаляционно. Применяют также препараты, оказывающие прямое дей­ствие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, на­пример калия йодид.

Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назна­чают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, ДНКазы — ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам относятся и препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.

Глава 13 ■"■ Лекарственные средства, влияющие на функции... -с- 267 13.4. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХОСПАЗМАХ

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинерги­ческих нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатическая иннервация бронхов отсутствует. Однако в бронхах имеются не-иннервируемые В2-адренореиепторы, на которые действует циркулирующий ад­реналин и вводимые извне адренотропные вещества. Стимуляция В2-адреноре-цепторов сопровождается бронходилатирующим эффектом.

В процессе развития бронхоспастических состояний, и в том числе бронхи­альной астмы, возникает гиперреактивность бронхов к действию разнообразных стимулов, провоцирующих бронхоспазм. К их числу относятся аллергены, ин­фекция, химические вещества, вдыхание холодного воздуха, стресс и др.

В формировании воспалительной реакции, лежащей в основе гиперреактив­ности бронхов, большую роль играют так называемые медиаторы воспаления. Они образуются в клетках эпителия бронхов, в тучных клетках, макрофагах альвеол, в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах. Тучные клетки легких обычно содер­жат гистамин, аденозин, хемотаксические факторы для нейтрофилов и эози-нофилов. Воспалительный процесс индуцирует продукцию многих других меди­аторов воспаления — лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана, фактора, ак­тивирующего тромбоциты (ФАТ). Эти вещества оказывают бронхоспастическое действие, вызывают отек слизистой оболочки бронхов, повышают проницаемость сосудов, способствуют инфильтрации слизистой оболочки лейкоцитами, вызы­вают гиперсекрецию слизи. Все это отягощает течение бронхоспазмов. Поэтому тактика их лечения заключается не только в устранении действия провоцирую­щих стимулов (если они известны) и в бронхолитической терапии, но и в по­давлении воспалительного процесса. Исходя из имеющихся данных, препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических со­стояний, можно представить в виде следующих групп.

I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).

1. Вещества, стимулирующие В2-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).

2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической актив­ностью.

1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон, беклометазон).

2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.

А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) (зилеутон).

Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стиму­лирующие В2-адренорецепторы' (см. главу 4; 4.2; рис. 13.2).

В настоящее время при бронхоспазмах применяют в основном препараты, воз­буждающие преимущественно В2-адренорецепторы, — сальбутамол (вентолин, сальбен, сальгим, сальтос), фенотерол (беротек Н). Они в значительно мень­шей степени вызывают тахикардию, чем В-адреномиметики неизбирательного действия. Их применяют обычно ингаляционно.

1 Считается, что р,-адренорецепторы гладких мышц (в том числе бронхиол) не имеют иннервации.

9 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

миотропного действия

^■w — р2-адренорецелтор

ф-( — холинергический нейрон

^^jW — м-холинорецептор Рис. 13.2. Основная направленность действия бронхолитических средств.

Р2-Адреномиметики являются быстродействующими бронходилататорами. Кроме того, они способствуют отделению мокроты.

За последние годы созданы длительно действующие Р2-адреномиметики сал-метерол (серевент)1, формотерол (форадил) и др. Так, при ингаляции салмете-рола бронхорасширяющий эффект сохраняется около 12 ч, тогда как для сальбу-тамола он ограничивается 4—6 ч. Для лечения бронхиальной астмы предложен препарат, включающий салметерол и глюкокортикоид с преимущественно мест­ным действием флутиказона пропионат (фликсотид). Такой комбинирован­

1 Выпускается в виде порошка в ингаляторе с дозирующим устройством.

Глава 13 -;■ Лекарственные средства, влияюшие на функции... > 10

1 При подкожном и внутримышечном введении адреналин местно вызывает спазм сосудов, по­этому всасывание его замедляется (легкий массаж области введения препарата ускоряет абсорбцию).

2 Медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А или SRS-A) включает лейкотриены ЛТС4, J1TD, и ЛТЕ„ (см. главу 25 и схему 17.1).

ный препарат называется серетид мультидиск. В данном случае бронхорасши-ряющий эффект салметерола сочетается с противовоспалительным действием флутиказона, что весьма целесообразно для эффективного лечения бронхиаль­ной астмы. Вводится препарат с помощью порошкового ингалятора.

Р2-Адреномиметики могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, арит­мию и другие побочные эффекты.

Одним из препаратов этой группы является также изадрин (изопреналина гид­рохлорид), который стимулирует Р,- и Р2-адренорецепторы. Он используется для устранения бронхоспазмов. Назначают его для этой цели в растворах ингаляци-онно. В связи с влиянием на р-адренорецепторы сердца изадрин может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений. Артериальное давление при таком применении изадрина практически не изменяется.

Несколько более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхов обла­дает р-адреномиметик орципреналина сульфат (алупент). По бронхолитичес-кой эффективности он аналогичен изадрину, но действует более продолжитель­но. Влияет на Р2- и р-адренорецепторы. Вводят орципреналин парентерально, внутрь и ингаляционно в виде аэрозолей.

При бронхосиазмах нередко используют адреналин, влияющий на а- и р (Р1 и Р2)-адренорецепторы. При подкожном введении он быстро купирует1 спазм бронхов разной этиологии, а также уменьшает отек слизистой оболочки. Действует непродолжительно. Из побочных эффектов возможны повышение артериально­го давления, тахикардия, увеличение минутного объема сердца.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а- и Р-адреномиметик непрямого действия). По активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее. Применяется обычное профилактической целью. Из побочных эффектов, помимо отмеченных для адреналина, наблюдается воз­буждение ЦНС. Если оно выражено в значительной степени, его можно умень­шить применением седативных или снотворных веществ. Следует учитывать, что к эфедрину развивается лекарственная зависимость.

Таким образом, один из путей устранения бронхоспазма заключается в акти­вации Р2-адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ (в свою очередь это уменьшает концентрацию ионов кальция внутри клеток) и снижению тонуса гладких мышц бронхов. Одновременно под влиянием веществ с Р2-адреномиме-тической активностью снижается высвобождение из тучных клеток соединений, вызывающих спазм бронхиол (гистамина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии2 и др.) (рис. 13.3).

Может быть использован и другой принцип. Бронхолитическими свойствами обладают вещества, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, осо­бенно м-холиноблокаторы (см. главу 3; 3.3; рис. 13.4). При этом происходит также снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных веществ. По ак­тивности при бронхиальной астме м-холиноблокаторы уступают адреномимети-кам. Из этой группы препаратов применяют (особенно при бронхоспазмах неал­лергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации) атропина сульфат, платифиллин, метацин и ипратропия

11 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ О Частная фармакология

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы

Рис. 13.3. Схема бронхолитического действия адреномиметиков и холиноблокирующих средств.

МРС-А - медленно реагирующая субстанция анафилаксии (состоит из лейкотриенов); (-) -повышение концентрации.

Плюс - стимулирующее действие; минус - угнетающее действие.

Раздражающие стимулы

М, - М3 — подтипы м-холинорецепторов (+) — стимулирующий эффект (-) — угнетающий эффект

Рис. 13.4. Локализация м-холинорецепторов в дыхательных путях.

Глава 13 v Лекарственные средства, влияющие на функции... -> 12

бромид, являющиеся неизбирательными блокаторами м-холинорецепторов. Недостатками препаратов этой группы являются снижение ими секреции брон­хиальных, слюнных и других желез, тахикардия, нарушение аккомодации (менее выражено при применении метацина и ипратропия).

Выраженный эффект наблюдается при ингаляции ипратропия (атровент). Действие этого препарата наступает медленнее, чем у В-адреномиметиков; сохра­няется около 6 ч. В ЦНС он не проникает (так как является четвертичным аммо­ниевым соединением).

Ипратропий выпускается также в комбинации с фенотеролом (такой препарат называется беродуал Н).

К бронхолитикам из группы четвертичных аммониевых соединений, помимо метацина и ипратропия, относится также новый препарат тиотропий (табл. 13.1).

Таблица 13.1. М-холинорецепторы в дыхательных путях

				М-холиноблокаторы, эффек-
	Эффекты активации м-холинорецепторов			тивные при хронической обструктивной болезни легких
Подтип				и бронхиальной астме
рецеп­торов1	нейротропный	гладкие мышцы дыхательных путей	слизистые железы	неизбиратель­ного действия на м-холино­рецепторы	избирательно­го (преиму­щественного) действия
М,	Возбуждающие рецепторы в пара-симпатических ганглиях; их сти­муляция облегча­ет ганглионарную передачу и вызы­вает бронхоспазм		Стимуляция секреции же­лез слизистой оболочки но­совых ходов
м2	Угнетающие ауто-рецеиторы, лока­лизующиеся пре-синаптически на постганглионар-ных парасимпати­ческих окончани­ях; их стимуляция уменьшает брон­хоспазм	Функция не выяснена		Ипратропий Метацин Атропин Платифил­лин2
м3		Возбуждающие рецепторы; их стимуляция вы­зывает бронхо­спазм	Повышение секреции желез слизистой обо­лочки носовых ходов и брон­хов; регуляция тонуса сосудов в слизистой оболочке носа		Тиотропий3 (М3+ М,)

1 В стенках альвеол обнаружены М4-холинорецепторЫ. Функция их неизвестна.

2 Кроме того, оказывает миотропное спазмолитическое и ганглиоблокируюшее действие.

3 Блокирует М,-холинорецепторы в 2,5 раза более продолжительно, чем М-холинорецепторы.

14 . ФАРМАКОЛОГИЯ <> Частная фармакология

1 К длительно действующим препаратам теофиллина относятся таблетки «Теобиолонг», тео-дур, теотард, дурофиллинретард и др.

Действует он в основном на м3- и м-холинорецепторы, но более стойко и дли­тельно связывается с первыми. Поэтому нередко этот препарат относят к пре­имущественным блокаторам м3-холинорецепторов. Он активнее ипратропия и действует более продолжительно. Однако скорость развития эффекта выше у ипратропия. Максимальный эффект тиотропия развивается через 1,5—2 ч. На­значают тиотропий I раз в сутки ингаляционно (в виде порошка в специальных ингаляторах). Основной побочный эффект — сухость слизистой оболочки ро­товой полости.

Расширение бронхов достигается, помимо их иннервации, применением препаратов, действующих непосредственно на гладкие мышцы бронхиол. Из миотропных спазмолитиков для бронхолитическогодействия используют пре­параты теофиллина1, включая эуфиллин (аминофиллин). Последний представ­ляет собой смесь теофиллина (1,3-диметилксантин) с 1,2-этилендиамином.

Отмечено, что в больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэс-теразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ. Как и в случае действия В2-адреномиметиков, последнее сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов. Одно время это считали причиной бронхолитического действия теофиллина. Однако в дальней­шем выяснилось, что теофиллин угнетает фосфодиэстеразу в концентрациях, зна­чительно превышающих терапевтические. Было высказано предположение, что в диапазоне терапевтических концентраций бронхолитическое действие теофил­лина связано с блоком аденозиновых рецепторов бронхиол. Ряду авторов удалось также показать, что теофиллин препятствует высвобождению гистамина из туч­ных клеток, вызываемому аденозином. Однако и эта гипотеза подвергается со­мнению, так как было синтезировано близкое к теофиллину соединение (3-про-пилксантин), которое обладает выраженной бронхолитической активностью и не блокирует аденозиновые рецепторы бронхиол.

Теофиллин снижает также давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках и, очевидно, в головном мозге (при сужении сосудов). Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность мио­карда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуж­дающее влияние на ЦНС.

За последние годы теофиллин, особенно в виде длительно действующих препаратов (продолжительностью 8, 12 и 24 ч), стали широко применять для про­филактики бронхоспазмов. По эффективности препараты теофиллина сопоста­вимы с В-адреномиметиками. Однако следует учитывать небольшую терапевти­ческую широту теофиллина. Показано, что токсические концентрации вещества в крови превышают терапевтические всего в 2—4 раза. Поэтому дозировать пре­параты следует с осторожностью. В идеале желательно подбирать оптимальную дозу, сопоставляя концентрацию вещества в крови и выраженность эффекта. При длительном применении целесообразно периодически определять концентрацию теофиллина в плазме крови, тем более что скорость абсорбции и tl/2 варьируют в довольно широких пределах.

Теофиллин почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Мета-болизируется в печени. Выводится почками. Следует учитывать, что теофиллин проходит через плаценту и выделяется с молоком кормящей матери.

Глава 13 > Лекарственные средства, влияющие на функции... <> 15

1 Выпускается также в виде порошка в ингаляторе с дозирующим устройством (бекотид, беко-диск. беклофорте).

! Флутиказона пропионат (фликсотид) выпускается также в виде порошка в ингаляторе с до­зирующим устройством.

' Выпускается в виде препарата бенакорт (сухой порошок для ингаляций).

Применяют препараты теофиллина внутрь, ректально и внутривенно. При назначении внутрь они могут вызывать диспепсические явления. Раздражающее действие наблюдается и при введении эуфиллина в прямую кишку. Побочные эффекты довольно разнообразны и возникают относительно часто. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеотделения, арит­мия, возбуждение, бессонница, в токсических дозах — судороги.

При бронхиальной астме и других бронхоспазмах аллергической природы, помимо истинных бронхолитиков, широко применяют противовоспалительные и противоаллергические средства (см. главу 25). К таким препаратам относятся глю-кокортикоиды. Показано, что они стабилизируют мембраны тучных клеток и их гранул, сенсибилизируют Р2-адренорецепторы и оказывают некоторое прямое бронхолитическое действие. Важное (если не основное) значение имеет наличие у глюкокортикоидов выраженной противовоспалительной и иммунодепрес-сивной активности, что весьма благоприятно сказывается на течении бронхиаль­ной астмы.

Глюкокортикоиды применяют в виде аэрозолей (беклометазона дипропионат1, флутиказона пропионат2, будесонид3) и внутрь для системного действия (декса-метазон, триамцинолон и др.). Последние два препарата можно использовать и ингаляционно. При необходимости внутривенно вводят гидрокортизон. При при­менении аэрозолей глюкокортикоидов возможны развитие кандидамикоза рото­вой полости и глотки, кашель.

Большой интерес представляет также синтетический противоаллергический препарат кромолин-натрий (динатрия хро.могликат, интал, кропоз). Согласно одной из гипотез, принцип его действия заключается в том, что он блокирует вхож­дение в тучные клетки ионов кальция и стабилизирует мембрану тучных клеток и их гранул. Все это в целом должно препятствовать процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них спазмогенных веществ (гистамина, МРС-А и др.). Однако эта точка зрения ставится под сомнение, так как кромолин-натрий оказыва­ет очень слабое и непостоянное действие на тучные клетки, выделенные из легких человека (сальбутамол в этих исследованиях оказался значительно более активным).

Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы. Вводят его ингаляционно.

Сходным с кромолин-натрием препаратом является недокромил.

К противоаллергическим препаратам относится также кетотифен (задитен). По имеющимся представлениям, он тормозит высвобождение медиаторов аллер­гии из тучных клеток. Применяют его для предупреждения приступов бронхи­альной астмы, а также при сенной лихорадке, рините и других аллергических ре­акциях немедленного типа.

Из побочных эффектов отмечается седативное действие, иногда тромбоии-топения.

Принимают препарат внутрь 2 раза в день. Действие развивается медленно; максимальный эффект отмечается через 3—4 нед.

Блокаторы гистаминовых ^-рецепторов при бронхиальной астме малоэффек­тивны.

16 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

[ Ингибиторы 15-липоксигеназы I (зилеутон)

0

5-ЛИПОКСИГЕНАЗА (+БЕЛОК-АКТИВАТОР)

АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА

5-НРЕТЕ

ЛЕИКОТРИЕН А4

ЛЕЙКОТРИЕНЫ

C4,D4, Е4,

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст)

Лейкотриеновый (Cys LT) рецептор

Рис. 13.5. Направленность действия веществ на лейкотриеновую систему.

' Из арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути образуется ряд леикотриенов (ЛТ). ЛТВ4 продуцируется в основном нейтрофилами, а ЛТС4, ЛТ04 и ЛТЕ4 — эозинофилами, тучными клетка­ми, базофилами и макрофагами. Последние три лейкотриена часто называют цистеинил-лейкотри-енами (ЦисЛТ; CysLT); они взаимодействуют с CysLT-рецепторами (раньше их называли LTC4-pe-цепторами). Для ЛТВ4 имеется иной тип рецепторов — BLT-рецепторы (другое название -1_ТВ4-рецепторы).

2 5-Липоксигеназа в основном содержится в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах, макрофа-

ГЯХ Lf TVIIH I.IV irnPTI^HV

В лечении бронхиальной астмы важные позиции заняли препараты, влияю­щие на лейкотриеновую систему (см. схему 24.1). Как известно, лейкотриены1 образуются из арахидоновой кислоты при участии ряда ферментов. Одним из клю­чевых ферментов этого пути является 5-липоксигеназа2. Имеются избирательные ингибиторы 5-липоксигеназы (рис. 13.5), например зилеутон. На циклооксиге-назу этот препарат не влияет. Поэтому все эффекты зилеутона связаны с угнете­нием биосинтеза леикотриенов. Последнее в основном проявляется противовос­палительным эффектом, а также расширением бронхов.