7. Лечение острых лейкозов.

Цель терапии - есть максимальное уничтожение опухолевых клеток с помощью эрадикационной полихимиотерапии.

Этапы терапии независимо от варианта заболевания: терапию индукции и консолидации ремиссии, профилактику нейролейкоза и лечение в периоде ремиссии, продолжительностью не менее 2-3 лет.

Первый этап - индукция ремиссии определяется лимфоидной или миелоидной формой острого лейкоза, агрессивностью процесса.

В период индукции ремиссии проводится профилактика нейролейкоза.

Второй этап - консолидация (укрепление) ремиссии или закрепляющая терапия - дополнительный курс химиотерапии, направленный на уничтожение лейкозных инфильтратов, нейролейкоза, с эндолюмбальным введением цитостатиков и лучевой терапией на область черепа.

Третий этап - поддерживаемая терапия с курсами реиндукции

- Поддерживаемая терапия держит под контролем патологический опухолевый субстрат, 10⁷-10⁹ опухолевых клеток, которые находятся в фазе покоя, которые уменьшается за счет гибели клеток.

- При снижении лейкозной популяции клеток до 10⁵-10⁶ патологический процесс может уже контролироваться организмом самостоятельно, появляется надежда на выздоровление.

• В зависимости от срока ремиссии каждые 1-3 месяца проводятся курсы реиндукции.

Терапевтические схемы острого лейкоза.

Программа BFM - более всего эффективная программа цитостатической терапии острого лимфобластного лейкоза, которая направлена на уничтожение опухолевого клона, на протяжении 6 месяцев с помощью интенсивных протоколов; поддерживаемая терапия напротяжени 2-х лет.

Больные группы низкого риска ведутся по протоколу N 1.

Протокол № 1.

Первая фаза.

1. Преднизолон - 60 мг/м2 per os

2. Винкристин - 1,5 мг/м2 в/вена и рубомицин - 30 мг/м2 в/в капельно

на протяжении 1 часа на 8, 15, 22, 29 день лечения;

3. L-аспаргиназа - 10 тыс. От/м2 в/венно капельно на протяжении 1 часа

1 раз в 3 дня, начиная с 12 дня терапии;

4. Метотрексат вводится эндолюмбально для профилактики нейролейкоза

1 раз в 2 недели в вековой дозе:

- до 1 года - 6 мг,

- 1-2 года - 8 мг,

- 2-3 года - 10 мг,

- > 3 лет - 12 мг.;

5. При выявлении нейролейкоза - метотрексат вводится пятикратно

1 раз в неделю.

Вторая фаза.

1. Циклофосфан 1г/м2 в/венно капельно на 36 и 64 дня лечения

под прикрытием уропротектора уромитексана в суммарной дозе 1000 мг/м2 в

0,4 и 8 часов после введения циклофосфана;

2. Цитозар - 75мг/м2;

3. 3. 6-меркаптопурин - 60 мг/м2 per os с 36 по 64 дня терапии.

4. Сопроводительная терапия:

а) Деконтаминация кишечника (полимиксин, нистатин).

б) Туалет и обработку полости рта.

5. Профилактика гиперурикемии

а) Аллопуринол - 10 мг/кг на протяжении 3- 8 дней.

б) Инфузионная терапия с ощелачиванием мочи.

в) Бисептол - 3-5 мг/кг 1 раз в 2 дня с 36 по 64 день.

6. Для контроля эффективности терапии осуществляется постоянный контроль за температурой, диурезом, стулом, массой тела, анализами крови, електролитами и печеночными ферментами, С-реактивным белком, коагулограммой, ЭКГ. На 8-й и 33-й день проводят костномозговую пункцию.

Терапия больных групп среднего риска по протоколу №1 (см. протокол №1). Преднизолон вводится по схеме:

- 1 сутки - преднизолон вводится 1/3 полной дозы,

- 2 сутки - преднизолон вводится 1/2 полной дозы,

- 3-и сутки дается полная доза - 60 мг/м2 в день.

Заместительной терапия:

1. Эритроцитарна масса - 10-15 мг/кг при снижении Нв менее 90 г/л.

2. Тромбоцитарна масса - 1 доза/10 кг, при снижении тромбоцитов до 20х10⁹/л.

После окончания протокола, в случае ремиссии ребенок выписывается домой.

Протокол М.

1.6-меркаптопурин вводят per os в дозе 25 мг/м² в день.

2. Метотрексат - 1г/м2 за 36 часов внутривенно на 5% р-ре глюкозы

3. Циклофосфан - 15 мг/м2 в/вена капельно

4. При снижении РН вводится сода для снижения токсичности метотрексату.

5. Через 2 ч. - метотрексат эндолюмбально (для профилактики нейролейкозу).

6. После введения перечисленных препаратов вводятся антидоты уромитексан и

лейковерин - 15 мг/м₂, проводится массивная антибактериальная терапия.

Терапия больных групп высокого риска.

Выживаемость в этой группе больных около (30-40%).

Для группы этих больных предполагается трансплантация костного мозга, который повышает качество лечения.

Проведение алогенной трансплантации.

У пациентов с крайне неблагоприятным прогнозом (наличие неблагоприятных хромосомных аномалий, комбинация ряда прогностично угрожающих факторов и плохой ответ на стандартный объем химиотерапии) показано проведения алогенной трансплантации в первой ремиссии заболевания:

- абсолютно показанной есть алогенная трансплантация костного мозга при наличии неблагоприятных хромосомных аномалий t(9;22) и t(4;11),

- а также при комбинации нескольких неблагоприятных факторов, включая Т-клеточный фенотип, плохой ответ на инициальную преднизолоновую профазу, и, безусловно, при отсутствии полной гематологической ремиссии после завершения I фазы Протокола I.