127. Типы вирусной инфекции клеток. Изменения клеток хозяина в процессе вирусной инфекции. Особенности вирусной инфекции организма. Острые, хронические и медленные инфекции.

Вирусы вызывают 2 группы заболеваний: 1) вирусные инф.2) новообразования

Особенности вирусных инфекций:

1. Наиболее широко распространенные (6080%).

2. Внутрикл. репродукция вирусов приводит к гибели кл.пораженных органов.

3. Некот. вирусы (герпеса, ВИЧ, кори, гепатитов В, С) вызывают инф. ИС и индуцируют развитие вторичных ИД.

4. Интеграция некоторых вирусов с геномом клетки-хозяина (ВИЧ, вирус гепатита В, онкогенные РНК-геномные вирусы) оказывает влияние на экспрессию ее генов.

5. Тератогенные свойства некоторых вирусов (краснухи, цитомегалии).

6. Хронич.вирусные инф. могут индуцировать развитие опухоли (аденовирусы, герпесвирусы, вирусы гепатитов В, С, G).

7. Вирусы могут вызывать медленные инфекции (ВИЧ, вирусы кори, бешенства, гепатита В, герпеса.).

8. Препараты против многих вирусных инфекций отсутствуют.

9. Сложная диагностика.

Типы взаимодействия вирусов с макроорганизмом:

Непродолжительный тип. К этому типу относятся 1. Острая инфекция 2. Инапарантная инфекция (бессимптомная инфекция с непродолжительным пребыванием вируса в организме, о чем мы узнаем по сероконверсии специфических антител в сыворотке.

Длительное пребывание вируса в организме (персистенция).

Латентная инфекция -- характеризуются длительным пребыванием вируса в организме, не соправождающимся симптомами. При этом происходит накопление вирусов. Вирус может персистировать в неполностью собранном виде (в виде субвирусных частиц), поэтому дигностика латентных инфекций очень сложна. Под влиянием внешних воздействий вирус выходит, проявляет себя.

Хроническая инфекция – персистенция проявляется появлением одного или нескольких симптомов заболевания. Патологический процессдлительный, течение сопровождается ремиссиями.

Медленные инфекции. При медленных инфекциях взаимодействие вирусов с организмами имеет ряд особенностей. Несмотря на развитие патологического процесса, инкубационный период очень длительный (от 1 до 10 лет), затем наблюдается летальный исход. Количество медленных инфекций все время возрастает. Сейчас известно более 30.

Возбудители медленных инфекций: к возбудителям медленных инфекций относятся обычные вирусы, ретровирусы, вирусы-сателиты (к ним относят дельта-вирус, который репродуцируется в гепатоцитах), дефектные инфекционные частицы, возникающие естественным или исскуственным мутационным путем, прионы, вироиды, плазмиды (могут быть и у эукариот), транспозоны.

Подострый склерозирущий панэнцефалит. ПСПЭ болеют дети и подростки. Поражается ЦНС происходит медленное разрушение интелекта, двигательные нарушения, всегда летальный исход. В крови обнаруживается высокий уровень АТ к коревому вирусу. В мозговой ткани были обнаружены возбудители кори. Проявляется заболевание сначала в недомогании, утрате памяти, затем появляется расстройства речи, афазия, расстройства письма – аграфия, двоение в глазах, нарушение координации движений - апраксия; затем развиваются гиперкинезы, спастические параличи, больной перестает узнавать предметы. Затем наступает истощение больной впадает в коматозное состояние. При ПСПЭ наблюдаются дегенеративные изменения нейронов, в клетках микроглии -- эозинофильные включения. В патогенезе – происходит прорыв персистирующего вируса кори в ЦНС через ГЭБ. Частота заболеваемости ПСПЭ – 1 на миллион. Диагностика -- с помощью ЭЭГ, определяют также тир противокоревых антител. Профилактика кори одновременно является профилактикой ПСПЭ. У вакцинироваанных против кори заболеваемость ПСПЭ в 20 раз меньше. Лечат ИФ, но без особого успеха.

Врожденная краснуха.

Заболевание характеризуется внутриутробным заражением плода, инфекцируются его органы. Заболевание медленно прогрессирует, приводя к порокам развития и (или) гибели плода.

Для краснухи характерно обызвествление мукопротеидов в системе кровеносных сосудов. Вирус проникает через плаценту. При краснухе часто возникают поражение сердца, глухота, катаракта. Профилактика – прививают 8-9 летних девочек (в США). Применяя убитые и живые вакцины.

Проградиентная форма клещевого энцефалита. Медленная инфекция для которой характерна патология астроцитарной глии. Происходит спонгиозная дегенерация, глиосклероз. Характерно постепенное (проградиентное) нарастание симптомов, что в конце концов приводит к смерти. Возбудитель – вирус клещевого энцефалита, перешедший в персистенцию. Заболевание развивается после клещевого энцефалита или при инфекцировании малыми дозами (в эндемических очагах). Активация вируса происходит под влиянием иммунодепрессантов.

Абортивный тип бешенства. После инкубационного периода развиваются симптомы бешенства, но болезнь не заканчивается летально. Описан 1 случай когда ребенок заболевший бешенством выжил и через 3 месяца даже был выписан из больницы. Вирусы в мозгу не размножились. Были обнаружены антитела.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРИОНАМИ.

Куру. В переводе Куру обозначает “хохочущая смерть”. Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающайся в Новой Гвинее. Куру открыл Гайдушек. Болезнь имеет длительный инкубационный период – в среднем 8.5 лет. Инфекционное начало было найдено в мозгу у людей больных куру. Заболевание проявляется в атаксии, дизартрии, повышенной возбутимости, беспричинном смехе, после чего наступает смерть. Куру характеризуюется губкообразной энцефалопатией, происходит поражение мозжечка, дегенеративное слияние нейронов. Куру обнаружено у племен употреблявших в пищу мозги своих предков без термической обработки. В мозговой ткани обнаруживается 10⁸ прионных частиц.

Болезнь Крейтуфельда-Якоба. Медленная инфекция прионной природы, характеризующаяся деменцией, поражение пирамидных и экстрапирамидных путей. Возбудитель термоустойчив, сохраняется при температуре 70⁰ С. Слабоумие, истончение коры, уменьшение белого вещества головного мозга, наступает смертельный исход. Характерно отсутствие иммунных сдвигов. Болеют пожилые мужчины.

Болезнь Гротнера-Штреуспера. При этой инфекции наблюдаются мозжечковые нарушения, амилоидные бляшки в ткани мозга. Болезнь протекает более длительно, чем болезнь Крейтуфельда-Якоба.

Амиотрофический лейкоспонгиоз. При этой медленной инфекции наблюдается атрофические парезы мышц нижней конечности, затем наступает летальный исход. Встречается заболевание в Белоруссии. Инкубационный период -- продолжается годы. В распространении заболевания имеет место наследственная предрасположенность, возможно пищевые ритуалы. Доказано что распространенное заболевание овец – скрепи тоже вызывается прионами.

Предполагают роль ретровирусов в этиологии рассеянного склероза, вируса гриппа – в этиологии болезни Паркенсона. Вируса герпеса – в развитии атеросклероза. Предпологается прионная природа шизофрении, миопатии у людей. Существует мнение, что вирусы и прионы имеют большое значение в процессе старения, которое происходит при ослаблении иммунитета.

128. Локальные и системные механизмы противовирусного иммунитета. Факторы врождённого и приобретённого противовирусного иммунитета. Контроль репродукции вирусов иммунной системой. Интерфероны: классы, свойства, механизмы противовирусной активности.

Антигенный состав вирусов. В структуре вирусных АГ выявляют области (последовательности АК), распознаваемые рецепторами В-клеток (В-клеточные эпитопы), Т-клеток (Т-клеточные эпитопы) или В-/Т-клеточные эпитопы. АГ активностью обладают и фер-ты, обнаруженные у вирусов (нейраминидаза, полимеразы). Фер-ты кл. происхождения, ассоциированные с вирусом, не являются чужеродными для организма и иммуногенными свойствами не обладают.

Антигены клетки-хозяина, инкорпорированные в вирусных частицах. Уникальной особенностью вирусов, отличающих их от др.живых существ, является их способность инкорпорировать (встраивать) в структуры своих наружных оболочек АГ компоненты кл., в которых они репродуцируются. Примеры таких АГ— рецепторы кл., I и II классы ГКГС.

Вирусиндуцированные АГ. Инфицир.вирусами кл.содержат различные АГ вирусов, которые могут локализоваться в различных кл.структурах — на поверхности кл.мембраны, в ядре, ядрышках, цитоплазме, образуя часто хар-ные включения, видимые в световой микроскоп при окраске или выявляемые методом иммунофлюоресценции. Однако в кл. могут возникать новые АГ, отличающиеся от АГ вируса и от АГ кл. Это «вирусиндуцированные» АГ. Они стимулируют возникновение и развитие КИО и ГИО.