Антигенная структура

О-АГ: ЛПС, термостабильный, групповой, 173 варианта.

К-АГ: полисахаридный, термолабильный, типовой, 96 вариантов.

Н-АГ: жгутиковый, термолабильный, белок, 57 вариантов, типовой.

6 Категорий диареегенных эшерихий: энтеропатогенные (эпкп-I и эпкп-II), энтеротоксигенные (эткп), энтероинвазивные (эикп), энтерогеморрагические (эгкп) и энтероаггрегативные кишечные палочки (эакп).

Патогенность: Фактор адгезии; Фактор сцепления; Фактор колонизации; Фактор инвазии (IF); Цитотонины LT (labile toxin) и ST(stable toxin). Цитотоксины SLT-I (Shiga-like toxin, веротоксин 1, VT1) и SLT-II, (веротоксин 2, VT2). Эндотоксин (ЛПС) – эндотоксикоз. Бактериоцины – колицины.

Патогенез

Источник – человек (больной, бактерионоситель).

Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи – пищевой, водный, контактно-бытовой.

Входные ворота – слизистая тонкого кишечника (ЭПКП, ЭТКП, ЭАКП) и слизистая толстого кишечника (ЭИКП и ЭГКП).

Динамика распространения возбудителя – обычно локальная: входные ворота → межклеточная жидкость → лимфа → региональные → (мезентериальные) лимфатические узлы.

Механизм развития эшерихиоза зависит от категории возбудителя.

Наиболее поражаемые органы – слизистая и подслизистая кишечника, лимфосистема кишечника.

Выведение возбудителя – с испражнениями больного.

Патогенез ЭПКП: ЭПКП класса I: Продуцируют LT, ST. Не имеют фактора инвазии. Не проникают в эпителий кишечника. Вызывают эшерихиозы у детей до 2 лет («токсическая диспепсия»).

ЭПКП II: Продуцируют LT,ST. Имеют фактор инвазии. Проникают в эпителий кишечника. Чаще болеют дети от 2 до 6 лет. ЭПКП-адгезия – «прикрепление-сглаживание». Поражение энтероцитов не сопровождается воспалительной реакцией.

Патогенез ЭТКП: ЭТКП вырабатывают экзотоксины: LT, ST → цитотонический эффект. Сочетанное действие LT+ ST аналогично действию холерогена – холероподобные заболевания у детей и взрослых («малая холера»). «Диарея путешественников».

Патогенез ЭИКП: ЭИКП → фактор инвазии → эпителий слизистой толстого кишечника → воспалительной реакции и образованию эрозий кишечной стенки. LT и ST. Дизентериеподобные заболевания у детей и взрослых.

Патогенез ЭГКП: ЭГКП → LT и ST. SLT-I и SLT-II (shiga like toxin) → гибель эндотелия капилляров → ишемия и локальный некроз слизистой толстого кишечника (shiga-подобные, STEC). Геморрагический коллит, гемолитико-уремический синдром. Антропозооноз.

Патогенез ЭАКП: Адгезия, напоминающая кирпичную кладку. Вызывают заболевания у лиц со сниженной резистентностью. Колонизируют эпителий тонкой кишки. Вызываемые ими заболевания взрослых и детей протекают легко, но длительно.

Механизмы саногенеза: Антитоксические и антибактериальные АТ (B-тип иммунного ответа). При снижении резистентности → генерализация → бактериемия, сепсис, органная патология (менингит, абсцессы различной локализации).

Микробиологическая диагностика.

Микроскопический метод. Для ускоренной идентификации – РИФ

Бактериологический метод:

Среды Эндо и Плоскирева – окрашенные колонии.

Принадлежность к диареегенным кишечным палочкам – РА на стекле с поливалентной ОКА-сывороткой) → «+» → пересев на скошенный агар и на среду Рессела.

Идентификация: РА с монорецепторными сыворотками (серогруппа).

Определение LT и ST в реакция коагглютинации. LT – при культивировании ЭТКП на культуре клеток.

Определение веротоксинов VT1 и VT2 в ИФА.

Методом ДНК-зондов можно обнаружить гены плазмид E.coli, контролирующих синтез их цитотоксинов.

Биологический метод. Идентификация ЭТКП (ST) – на мышах-сосунках; ЭГКП (VT1 и VT2) на взрослых мышах, ЭИКП –конъюнктивит у морских свинок при внесении культуры в конъюнктивальный мешок.

Серологический метод. в РА, РНГА с аутокультурой. О-АТ – отличие острой инфекции от бактерионосительства.

Тифо-паратифозная группа

Брюшной тиф – Salmonella enterica подвид enterica серовар typhi;

Paratyphi A. Paratyphi В. Paratyphi C.

Брюшной тиф – острое инфекционное заболевание,характеризуется лихорадкой, симптомами общей

интоксикации, бактериемией, увеличением печени и селезенки и изменениями лимфатического аппарата кишечника.

Морфология: Полиморфные палочки с закругленными концами, подвижные (перитрихи). Спор и капсул не образуют. Г-.

Патогенез брюшного тифа

Источник возбудителей – человек (больной или носитель), для паратифа В – человек, больные животные и птицы.

Механизм передачи – фекально-оральный.

Пути передачи – водный (вода), пищевой (продукты питания), контактно-бытовой (предметы обихода, руки, мухи).

Входные ворота – слизистая тонкого кишечника.

1. Пищеварительная фаза (24-28 ч.). ИП.

2. Фаза инвазии или вторжения. ИП.

3. Септицемическая фаза. Продромальный период.

4. Фаза паренхиматозной диффузии. Разгар клинической картины.

5. Фаза выделения микробов и аллергических явлений. Разгар заболевания и выздоровление.

Наиболее поражаемые органы: печень, селезенка, сосудистая система, ЦНС (тиф).

Выведение – испражнения.

Бактерионосительство.

Антигенные свойства: О-АГ – соматический, термостабильный, 67 вариантов (арабские цифры). 50 серогрупп (от А до Z). К-АГ (Vi-АГ) поверхностный, «капсульный», имеется только у Salmonella typhi и Salmonella paratyphi С. Н-АГ – термолабильный, жгутиковый. Н-АГ I фазы: специфические, обозначаются от a до z, более 80 вариантов. Н-АГ II фазы: неспецифические, обозначаются арабскими цифрами, 9 вариантов.Kauffmann, White – серологическая классификация. Антигенная формула S. Typhi 9,12:d:Vi.

Патогенность сальмонелл: Фактор адгезии;Фактор инвазии (интерналин). Эндотоксин — ЛПС.

Возбудители сальмонеллезов: экзотоксины (цитотонины) LT и ST → ↑ ц-АМФ и ц-ГМФ → диарея. цитотоксин SLT.

Механизмы саногенеза

Иммунный лизис с участием IgM и комплемента (классический путь активации).

Дефицит IgM → хроническое носительство (иммунологическая толерантность к возбудителю).

Клеточный иммунитет – ГЗТ.

К сальмонеллам ТПГ – пожизненный иммунитет.

Микробиологическая диагностика

Материал: кровь, желчь, моча, испражнения, отделяемое розеол, пунктат костного мозга, СМЖ, гной из септических очагов, некротизированные ткани.

Микроскопический метод. РИФ для обнаружения сальмонелл в исследуемом материале.

Бактериологический метод

Гемокультура (1–2-я недели): кровь → среда Рапопорт → Эндо, Плоскирева → Клиглера → идентификация. Копрокультура (начиная со 2–3-й недели): прямой метод и на среды обогащения → Плоскирева, Левина, висмут-сульфит агар → Клиглера идентифиация. Уринокультура (с конца 2-й нед.). Исследование желчи (в течение всего заболевания): каждую порцию сеют отдельно.

Серологический метод: РНГА с эритроцитарными диагностикумами (О-, Н-, Vi-). Класс антител (IgM, IgG).

Диагностика носительства: Бактериологический метод; РНГА – определение АТ к Vi-АГ; ПЦР

Профилактика

Вакцины против брюшного тифа:

1. Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая.

2. Вакцина брюшнотифозная спиртовая, обогащенная Vi-антигеном.

3. Вакцина брюшнотифозная субъединичная Vi -полисахаридная жидкая.

4. Вакцина брюшнотифозная живая оральная.

Экстренная профилактика в очаге – бактериофаг.

Сальмонеллезы

Источник инфекции – животные, птицы, рыбы, реже больной человек или бактерионоситель.

Механизм передачи – алиментарный.

Пути передачи – пищевой, редко контактно-бытовой.

Входные ворота – слизистая тонкого кишечника.

Адгезия, колонизация, инвазия.

Динамика распространения возбудителя: локальная; генерализованная – тифоподобная и септикопиемическая формы.

Энтеротоксин → рвота, диарея → обезвоживание → ацидоз.

Наиболее поражаемые органы: ЖКТ , печень, селезенка.

Выведение с испражнениями.

Носительство.

Внутрибольничные сальмонеллезы

Механизмы передачи возбудителей в ЛПУ: алиментарный; фекально-оральный; аспирационный.

Чаще в детских стационарах и в многопрофильных ЛПУ для взрослых на фоне тяжелых заболеваний.

Множественная лекарственная резистентность госпитальных штаммов.

Микробиологическая диагностика

Микроскопический метод. РИФ.

Бактериологический метод. Основной.

Биологический метод: пероральное заражение белых мышей, через 1–2 суток мыши погибают от септицемии. Из крови и внутренних органов выделяют культуры сальмонелл.

Серологический метод. РНГА с эритроцитарными (О-, Н-) диагностикумами, титр IgM и IgG.

Shigella – ВОЗБУДИТЕЛЬ ШИГЕЛЛЕЗОВ (ДИЗЕНТЕРИИ)

Патогенность

фактор адгезии (фимбрии); фактор колонизации – белки наружной мембраны; нейраминидаза, гиалуронидаза, муциназа; факторы инвазии (интерналины); репелленты фагоцитоза (К-АГ, ЛПС); энтеротоксины типа LT; токсин Шига, или нейротоксин (S. dysenteriae серовар 1) – прямое цитотоксическое действие; шигаподобные цитотоксины SLT-I и SLT-II; ЛПС – эндотоксин.

Патогенез

Источник – больные, реконвалесценты и бактерионосители.

Механизм передачи– фекально-оральный.

Пути передачи – водный (Флекснера), пищевой (Зонне), контактно-бытовой (S.dysenteriae).

Входные ворота инфекции – слизистая подвздошной кишки и толстого кишечника.

Интерналины – инвазия, разрушение клеток.

Воспалительная реакция, язвы.

Энтеро- и цитотоксины, эндотоксин – интоксикация, ацидоз.

Наиболее поражаемые органы – слизистая, подслизистая и лимфоаппарат кишечника.

Выведение – с испражнениями.

Микробиологическая диагностика

Материал: испражнения; реже – рвотные массы и промывные воды желудка и кишечника, в летальных случаях – кусочки органов.

Бактериологический метод. Среды Эндо, Левина, Плоскирева, селективно-дифференциальная ксилозо-лизин-дезоксихолатная среда (XLD) → чистая культура →идентификация по ферментативным и антигенным свойствам. С целью подтверждения – фаголизис.

Ускоренная диагностика – ИФА на АГ S.sonnei.

Биологический метод. Кератоконъюнктивальная проба на морских свинках.

Серологический метод. РНГА.

Профилактика

Шигеллвак – вакцина дизентерийная против шигелл Зонне липополисахаридная жидкая.

Бактериофаг дизентерийный поливалентный для профилактики и лечения бактериальной дизентерии.

Возбудитель холеры — острое инфекционное заболевание, характеризующееся развитием диареи с быстрой потерей внеклеточной жидкости и электролитов, возникновением в тяжелых случаях гиповолемического (дегидратационного) шока и острой почечной недостаточности.

Карантинная инфекция.

Family. Vibrionaceae. Genus. Vibrio. Species. V. cholera

Морфология: Изогнутые или прямые палочки. спор и капсул не образуют; подвижны, имеют один полярно расположенный жгутик; L-формы; Г-, окрашиваются карболовым фуксином.

Культуральные свойства

Щелочные среды: среда Монсура; СЭДХ – среда элективно-дифференциальная для выделения холерных вибрионов; TCBS - тиосульфит-цитрат-бромтимол-сахарозный агар); прозрачные голубоватые S-колонии. 1% пептонная вода – через 6 ч нежная пленка.

Ферментативные свойства

Сахароза, манноза, арабиноза – 8 групп Хейберга. Холерные вибрионы – Хейберг-1: сахароза – К, манноза – К, арабиноза – «–»; расщепляют крахмал и декстрин, разжижают желатин, казеин; продуцируют индол, восстанавливают нитраты в нитриты, сероводород не образуют.

Патогенность: Фактор адгезии; фактор колонизации; ферменты: муциназа, гиалуронидаза, нейраминидаза, лецитиназа и др.; холероген – экзотоксин; экзотоксины типа LT, ST; эндотоксин (ЛПС).

Антигенная структура: Термостабильный О-АГ. Н-АГ термолабильны; общие для всего рода Vibrio.

Патогенез

Источник – больной, вибрионоситель.

Механизм передачи– фекально-оральный.

Пути передачи – водный, пищевой, контактно-бытовой.

Входные ворота – слизистая тонкого кишечника.

Колонизация, токсины → диарея → потеря жидкости → сгущение крови, обезвоживание, гипоксия, метаболический ацидоз → дегидратационный шок и острая почечная недостаточность.

Наиболее поражаемые органы – слизистая и подслизистая тонкого кишечника.

Выведение – испражнения больного.

Микробиологическая диагностика

Материал: фекалии, рвотные массы, отрезки стенки тонкого кишечника (у умерших).

Бактериоскопический метод. Окраска по Граму; подвижность.

Бактериологический метод. 1% пептонная вода → Грам, РИФ, РА и реакция иммобилизации холерных вибрионов с О-холерной сывороткой → щелочной агар, TCBS → чистая культура → РА, ферментативные свойства по Хейбергу, фаголизабельность → заключение.

Серологический метод. РА.

Ускоренная диагностика холеры

Ускоренная идентификация вибрионов в пленке на поверхности 1% пептонной воды спустя 6 ч после посева (предварительный ответ):

1. Микроскопия, окраска по Граму;

2. РА с сыворотками 01, 0139;

3. Специфическая иммобилизация с О-холерными диагностическими сыворотками;

4. РНГА с АТ-эритроцитарным диагностикумом;

5. Иммунофлюоресцентный метод;

6. ПЦР;

7. Чувствительность к холерным фагам;

8. Принадлежность к группе Хейберга.

Профилактика

• Вакцина холерная корпускулярная инактивированная таблетированная сухая;

• вакцина холерная (Холероген-анатоксин+О-антиген) сухая или жидкая;

• вакцина холерная живая пероральная.

Возбудитель дифтерии. Corynebacterium diphtheria – острая инфекционная болезнь, характеризующаяся фибринозным воспалением в зеве, гортани, реже в других органах и явлениями интоксикации.

Family. Corynebacteriaceae Genus. Corynebacterium Species. C.diphtheria,

Морфология: полиморфные палочки с булавовидными утолщениями на концах; метахроматические включения – зерна волютина (полифосфаты); Г+; неподвижны; не образуют спор и капсулу;

кориномиколат → устойчивость

Культивирование: факультативный анаэроб; их культивируют на свернутой сыворотке крови и на кровяном агаре с теллуритом калия; образуют колонии двух типов: gravis,mitis.

Патогенность

Гистотоксин – блокируется синтез белка (сердце, почки, надпочечники, нервные ганглии); лизогения;

пили и микрокапсула – адгезия; ферменты агрессии – гиалуронидаза, нейраминидаза; кордфактор (димиколат трегалозы); фактор, вызывающий стаз и срезание ресничек.

Патогенез

Источник инфекции – люди (больные, носители).

Пути передачи – воздушно-капельный, контактный.

Входные ворота – слизистые оболочки зева, носа, дыхательных путей, глаз, половых органов, раневая поверхность.

Фибринозное («дифтеритическое») воспаление: пленка, некроз, отек. Истинный (дифтерийный) круп. «Бычья шея». Токсинемия. Поражение миокарда, почек, надпочечников, нервной системы.

Саногенез

АТ – антитоксины.

АТ против АГ бактериальной клетки – иммунологическая колонизационная резистентность.

РНГА – определение напряженности антитоксического иммунитета.

Микробиологическая диагностика

Материал: пленка и слизь из зева и носа.

1. +. Мазки, окраска по Граму и Нейссеру. Предварительный диагноз.

2. +. Основной. Материал тампоном засевают на свернутую сыворотку и теллуритовые среды. Идентификация: уреаза –, цистиназа +, токсин+; определение био- (крахмал), фаго- и серовара.

3. –, тип ответа В.

Лечение и профилактика

Профилактика – дифтерийный анатоксин (АКДС, АДС, АДС-М, АД-М).

Вакцинация: 3 мес.; 4,5 мес.; 6 мес.; 18 мес.; 7 (АДС-М), 14 (АДС-М) и далее каждые 10 лет (АДС-М).

Лечение – сыворотка противодифтерийная лошадиная.

Для санации бактерионосителей применяют антибиотики (пенициллин, ванкомицин, эритромицин и др.).

Клостридии

полиморфные Г+ спорообразующие палочки; многие подвижны, in vivo образуют капсулу; облигатные анаэробы; ферментируют углеводы до кислоты и газа; выделяют экзотоксин.

Family. Bacileaceae Genus. Clostridium Species. C.perfringens

Клостридии раневой анаэробной инфекции (газовой гангрены)

Морфология: Полиморфные Г+ палочки; овальные крупные споры; C.perfringens – капсула;Жгутики.

Культивирование: Облигатные анаэробы; R и S-колонии; гемолиз; ЖСА – лецитиназа; среда Вильсон-Блера; бурное газообразование; Высокая гликолитическая, слабая протеолитическая активность.

Патогенность: Капсула (C.perfringens). Ферменты: лецитиназа, гиалуронидаза, каллагеназа, ДНК-аза и др. Экзотоксины: альфатоксин, тета-токсин, энтеротоксин. 6 сероваров (А-F), выявляются в РА.

Патогенез

Источник инфекции – животные, человек.

Пути передачи – контактный, алиментарный.

Входные ворота инфекции – рана.

Условия: попадание микроба в рану, наличие некротических тканей, снижение резистентности макроорганизма.

Клиническая картина: отек, газообразование, некроз в ране, выраженная интоксикация организма.

Саногенез: АТ – антитоксины. Напряженность противоинфекционного иммунитета невысока.

Микробиологическая диагностика

Материал: кусочки пораженной ткани, раневое отделяемое.

1. +. По Граму, РИФ.

2. +. Выделения чистой культуры на кровяном агаре, среде Вильсон-Блера и др. АГ токсинов в РНГА, ИФА и др.

3. +. Биопроба на мышах или морских свинках для выявления токсина в реакции нейтрализации токсина антитоксической сывороткой.

4. –. Тип иммунного ответа В.

Экспресс- (1,5-2 ч) и ускоренный (18-24 ч) анализ.

Лечение и профилактика

Профилактика: обработка ран, асептика и антисептика.

Специфическая профилактика – анатоксин C.perfringens и C.novi в составе секстанатоксина.

Лечение и экстренная профилактика – антитоксическая поливалентная сыворотка.

Лечение хирургическое: удаляют некротические ткани.

Антибиотики (бета-лактамы, аминогликозиды).

Возбудитель столбняка. Clostridium tetani – тяжелое нейротоксическое заболевание, характеризующееся судорожным синдромом: болезненное сокращение мышц (тетанус), длительное напряжение мышц (мышечная регидность).

Морфология: крупные прямые палочки; перитрихи; капсулу не образуют; споры расположены терминально (барабанная палочка); Г+, но в культуре старше 24 ч становятся грамотрицательными.

Культивирование: C.tetani – облигатный анаэроб; на плотных – прозрачные или сероватые колонии с шероховатой поверхностью; на кровяном агаре – гемолиз; углеводы не ферментируют, не образуют индола, восстанавливают нитраты, медленно свертывают молоко, разжижают желатину.

Патогенность:

Тетаноспазмин – функциональный блокатор, способный соединяться с рецепторами нейронов, прямое влияние на процесс передачи нервных импульсов в головном и спинном мозге.

Тетанолизин – мембранотоксин, вызывает гемолиз эритроцитов.

Антигенная структура: О-АГ – видоспецифический; Н-АГ – типоспецифический, выделяют около 10 сероваров; два растворимых АГ – тетанолизин и тетаноспазмин.

Патогенез

Источник – животные;

Пути передачи – контактный;

Входные ворота – поврежденная кожа и слизистые оболочки; ранения, ожоги, обморожения, операционные раны, после инъекций; после родов, у новорожденных («пупочный столбняк» – летальность до 90%);

фазы: бактериальная и токсическая; токсин распространяется по кровеносным и лимфатическим сосудам, по нервным стволам, и поражает нервные окончания синапсов;

Нисходящий тип: тонические сокращения жевательных и мимических мышц, затрудненное глотание, затем тоническое сокращение и спазм мышц затылка, спины, груди и живота. Опистотонус.

Смерть наступает от асфиксии и поражения жизненно важных нервных центров. Летальность 45-50%.

Саногенез

Иммунитет не вырабатывается, хотя тетаноспазмин обладает выраженной иммуногенной активностью (быстрое проникновение в нейроны).

От матери, вакцинированной от столбняка, новорожденным передается непродолжительный пассивный антитоксический иммунитет.

Микробиологическая диагностика

У больных практически не проводится вследствие выраженности клинической картины. Микробиологические исследования – подтверждение клинического диагноза.

1. +. Экспресс метод. РИФ.

2. +. Материал из раны и очагов воспаления, кровь. Обнаружение столбнячного токсина при наличии грамположительных палочек с округлыми терминальными спорами. Токсин в РНГА.

3. Мыши: определения столбнячного токсина, реакция нейтрализации токсина антитоксической сывороткой.

Лечение и профилактика

Профилактика – столбнячный анатоксин (АКДС, АДС, АС).

Лечение столбняка –противостолбнячный иммуноглобулин, при его отсутствии – антитоксическая сыворотка.

Экстренная профилактика столбняка

Показания:травмы; обморожения и ожоги;внебольничные аборты;роды вне медицинских учреждений;укусы животными;проникающие повреждения ЖКТ.

Столбнячный анатоксин (у ранее иммунизированных против столбняка) или столбнячный анатоксин + противостолбнячный иммуноглобулин человека (у непривитых против столбняка), при его отсутствии –противостолбнячная сыворотка.

Возбудитель ботулизма. Clostridium botulinum – острое инфекционное заболевание, характеризующееся интоксикацией организма с преимущественным поражением центральной нервной системы.

Морфология: Полиморфные палочки; перитрихиально расположенные жгутики; Субтерминально расположенные споры (теннисная ракетка); выраженной капсулы не имеют.

Культивирование: Культивируют на глюкозо-кровяном агаре; небольшие прозрачные колонии с ровными или изрезанными краями, окруженные зоной гемолиза; на жидких средах – равномерное помутнение и осадок; в ферментативные свойства непостоянны.

Патогенность: Экзотоксин – нейротоксин: ингибиция Са-зависимого освобождения ацетилхолина, блокируется передача нервного импульса через синапсы → поражение бульбарных нервных центров → нарушение походки, зрения, асфиксия и др.

Особенность ботулотоксина: высокая устойчивость к нагреванию (сохраняется в течение 10-15 мин при 100⁰С), к кислой среде, высоким концентрациям поваренной соли, замораживанию, пищеварительным ферментам. Оптимальной температурой для токсинообразования является 22-25⁰С.

Антигенная структура: По АГ токсинов – 7 сероваров: А, В, С, D, E, G, F. Наиболее распространены А, В, Е.