2. Алиментарным путем через молоко и молочные продукты от зараженных домашних животных (коз); 3. Редкие случаи лабораторного заражения при не соблюдении правил работы с вирусом.

Вирус при укусе клеща → подкожная клетчатка → первичное размножение → регионарные лимфатические узлы → кровь (первичная вирусемия).

Тропизм к нервной ткани: вирус → нервные клетки больших полушарий, в двигательные клетки мозжечка и верхних отделов спинного мозга и интенсивно → деструкция нервных клеток → парезы, параличи мышц плечевого пояса.

Достигнув высоких титров, вирус вновь поступает в кровь (вторичная вирусемия) и поражает внутренние органы.

Алиментарное заражение

Первичное накопление вируса происходит в желудочно-кишечном тракте, а первичная и вторичная вирусемия развиваются так же как и при трансмиссивном способе заражения.

Инфекция может протекать в двух формах – остро, с поражением ЦНС и параличами мышц верхнего плечевого пояса или латентно, с развитием персистенции и хронического процесса.

У большинства первично инфицированных возникают инаппарантная, субклиническая или стертая формы.

Исход инфекции зависит от дозы вируса, его вирулентности и состояния иммунобиологической реактивности организма.

Заболевание может закончиться выздоровлением и развитием пожизненного иммунитета.

При тяжелых формах наступают парезы, параличи, а в ряде случаев - летальный исход

Иммунитет

Механизмы элиминации вируса из организма: вируснейтрализуцющие АТ, ЦТЛ, апоптоз вирусинфицированных клеток.

При перенесении КЭ у людей сохраняется стойкий пожизненный гуморальный иммунитет.

Вакцинация убитой вакциной дает нестойкий иммунитет на 3 года.

У людей, длительно живущих в очагах ВКЭ, определяется стойкий иммунитет за счет перенесения заболевания в легкой форме.

Микробиологическая диагностика

Материал: кровь, СМЖ, фрагменты головного и спинного мозга в летальных случаях, клещи.

Вирусологический метод:

• материалом заражают куриные эмбрионы, лабораторных животных (новорожденных белых мышей или сирийских хомячков) или культуру клеток. Идентификация → РН, РТГА, РИФ, РП.

• РНК вируса в ПЦР.

• Для идентификации вируса в клещах используют ИФА и ПЦР.

Серологический метод: РТГА, ИФА. IgM IgG, парные сыворотки. Ранняя диагностика в течение первой недели болезни возможна по наличию IgM в СМЖ.

Специфическая профилактика КЭ

Ig против кэ, донорский – вводят внутримышечно для профилактики – сразу после укуса инфицированного клеща, для лечения – в первые дни от начала заболевания, пока вирус не попал в нервные клетки.

Вакцина культуральная, инактивированная, очищенная концентрированная, сорбированная против КЭ.

Бешенство – это острая инфекция ЦНС, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга; летальность для человека составляет 100%.

Морфология: Пулевидная форма, суперкапсид, спиральный тип симметрии; линейной однонитевой нефрагментированной «–» РНК,Репликативный цикл вируса реализуется в цитоплазме клетки.

Антигенные свойства: поверхностный гликопротеин G, негликозилированные белки (М1 и М2), протеин сердцевины (NP), несколько копий вирусной транскриптазы: большой (L) и малый (NS) протеины. Один антигенный вариант. Выделяют «фиксированный» вирус (подвергнутый многократному пассированию на лабораторных животных и не способный поражать периферические нервы) и «уличный» вирус (вызывающий заболевание); оба вируса антигенно идентичны.

Эпидемиология

К бешенству чувствительны все млекопитающие (собаки, кошки, крупнорогатый скот, скунсы, летучие мыши, лисы, еноты, волки, грызуны).

Человек – случайное звено в природном очаге, не принимает участия в циркуляции вируса в природе.

Дикое (лесное) бешенство. Основной резервуар – дикие животные.

Городское бешенство. Основной резервуар – собаки (до 90% всех случаев) и кошки

Патогенез

Источник инфекции – больные животные.

Механизм передачи – контактный, путь передачи – укус больного животного; ослюнение поврежденных кожных покровов больным животным; в редких случаях – ингаляционно (летучие мыши).

Вирус появляется в слюне животных за 10 дней до начала клинических проявлений.

Репликация вируса → мышечная и соединительная ткань → по аксонам периферических нервов → базальные ганглии и ЦНС → размножается → обратно по центробежным нейронам → различные ткани (слюнные железы) → передача другому животному.

Вирус → дегенерация нейронов, в клетках – цитоплазматические включения (в пирамидальных клетках аммонова рога гиппокампа) – тельца Бабеша-Негри.

Если лечение начинается до того, как вирус проникает в клетки ЦНС → успешное, если вирус уже проник в ЦНС → летальная инфекция.

Вирус, попав в клетки нервной системы, становится недоступен для АТ.

Инкубационный период – от 20-25 дней до 3, 7 и даже 10 лет.

Симптомы продромального периода –раздражительность, бессонница, чувствительные нарушения (парестезия) в области раны, тошнота, рвота, повышение температуры.

Повышается активность симпатической нервной системы: слезотечение, расширение зрачков, потливость, обильное слюноотделение. У больного появляется чувство страха, особенно при виде воды (водобоязнь). Нарушение тонуса мышц→ затруднение глотания, генерализованные судороги, делирий и кома. «Буйная» и паралитическая формы. Смерть наступает от паралича сердечного или дыхательного центров.

Саногенез

летальный исход.

После вакцинации людей убитой антирабической вакциной появляются АТ, сохраняющиеся в течение года. Ревакцинация приводит к резкому повышению титра антител.

Микробиологическая диагностика

Материал: мозг павших и вынуждено забитых животных или погибших людей, ткань слюнных желез. Из каждого отдела головного мозга (аммонов рог, мозжечок, кора больших полушарий и продолговатый мозг) готовят мазки-отпечатки и гомогенат для исследования в РИФ, иммунопреципитации в геле и обнаружения телец Бабеша-Негри.

Цитологический метод: мазки – тельца Бабеша-Негри

Вирусологический метод: АГ вируса бешенства в биоптатах кожи, ЦНС человека и органах животных (РИФ), РНК в моче, слюне, слезах, СМЖ и ЦНС людей в ПЦР. Проводят биологическую пробу на беспородных белых мышах.

Серологический метод. РН, РИА и ИФА.

Антирабическая помощь:

Местная обработка раны – немедленно, раневую поверхность обильно промывают водой с мылом, а края раны обрабатывают 70⁰ спиртом или 5% настойкой йода. Наложение швов показано в исключительных случаях после введения антирабическиго иммуноглобулина (при обширных ранах, по косметическим показаниям, прошивание кровоточащих сосудов).

Вакцина антирабическая культуральная очищенная концентрированная инактивированная.

Антирабический иммуноглобулин.

Вирусы герпеса

Общие свойства

«однажды инфицирован – инфицирован на всю жизнь»

В определенных клетках сохраняются в виде копий кольцевидных ДНК автономно от хромосом (неинтегративная вирогения).

Выделяют:

• латентную инфекцию;

• реактивацию.

Морфология

нуклеокапсид (кор) кубической симметрии, суперкапсид, аморфный слой (tegument);

линейная двунитчатая вирусная ДНК;

70-200 функциональных и структурных белков:

• сверхранние,

• ранние,

• поздние.

Около 30 гликопротеидов: поверхностные и капсидные; ДНК-полимераза;

Антигенные свойства

• Гликопротеины внешней оболочки – типоспецифические АГ, белки нуклеокапсида – группоспецифические АГ.

Лечение герпесвирусных инфекций

• ацикловир, ганцикловир – подавление ДНК-полимеразы, рибавирин – подавление ферментов, обеспечивающих кэппинг вирусной мРНК.

Вирусы простого герпеса (ВПГ)

ВПГ-1 (лабиальный герпес) и ВПГ-2 (генитальный герпес).

Культивирование: культура ткани, ЦПД; куриные эмбрионы – заражение в хорион-аллантоисную оболочку → бляшки (ВПГ-1 – мелкие бляшки, ВПГ-2 – крупные); организм лабораторных животных: мыши, крысы, морские свинки, хомячки, кролики, собаки, обезьяны. Чаще – заражение кроликов (интраназально или в роговицу глаза) или мышей-сосунков (в мозг).

Патогенез ВПГ1

Источник инфекции – человек больной в латентной или активной форме.

Механизм заражения – контактный.

Входные ворота – слизистая ротовой полости, носа и поврежденная кожа.

Первичная контаминация – в раннем детстве при контакте с инфицированной слюной ( афтозный, везикулярно-эрозивный гингивостоматит).

Вирус через нервные окончания проникает в регионарные ганглии чувствительных нервов (ганглии тройничного нерва), где сохраняется в ядрах нейронов в виде кольцевой ДНК, периодически эмигрирует на периферию бессимптомно или с реактивацией.

Вирус может пойти по восходящему пути→ энцефалит.

Реактивация: солнечный загар, инфекции, ослабление иммунитета, эмоциональный стресс, менструация, хирургические вмешательства на тройничном нерве, применение иммунодепрессантов, трансплантация органов.

Клинические проявления реактивации ВПГ-1: лабиальный герпес, кожного герпеса (особенно лица), кератоконъюнктивит (офтальмогерпес).

Патогенез ВПГ2

ВПГ-2 – тропизм к эпителию половой сферы.

Первичное заражение – половым путем.

Бессимптомное инфицирование → регионарные (сакральные) ганглии задних корешков спинного мозга.

Лишь у 1-15% инфицированных через 2-3 дня появляются везикулезно-эрозивные высыпания на эритоматозно-отечной слизистой оболочке половых органов.

Особая опасность – для плода (TORCH). Плод инфицируется в родовом канале → генерализованный герпес. Кесарево сечение.

Саногенез

При инфицировании – противовирусные АТ, но вирус в присутствии специфических АТ не теряет своей инфекционности.

Главная роль в противовирусной защите при герпетической инфекции – ЦТЛ.

Склонность к генерализации герпеса у больных с дефектами Т-клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика

Проводится при стертых или скрытых формах, в предродовом периоде

Материал: отделяемое из высыпаний, кровь.

Цитологический метод (проба Цанка) – выявление характерных многоядерных гигантских клеток с тельцами включений. РИФ.

Вирусологический метод: выделение вируса на различных культурах клеток, с последующей его идентификацией в реакциях ИФА, РН, РИФ. ПЦР.

Серологический метод: АТ в ИФА. Классы АТ, индекс авидности. АТ к «ранним» белкам вирусов.

Лечение и профилактика

При тяжелых поражениях назначают ацикловир.

Вакцина герпетическая культуральная инактивированная содержит ВПГ1 и ВПГ2, применяется для лечения больных с герпетическими поражениями в стадию ремиссии не ранее, чем через 2 недели после исчезновения клинических проявлений герпеса, при офтальмогерпесе не ранее, чем через 1 мес.

Вакцинация снижает частоту рецидивов герпетической инфекции.

ВГЧ3: Вирус вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса – Varicella-Zoster Virus, (ВОГ, VZV).

Вирус ветряной оспы вызывает распространенную детскую инфекцию – ветряную оспу или ветрянку, персистируя в чувствительных ганглиях, вирус реактивируется в виде опоясывающего герпеса (герпес-зостер), проявляющегося невралгиями и высыпаниями по ходу нервных стволов.

Патогенез VZV-инфекции

Обычно болеют дети (чаще 5-9 лет), обычно легко, без осложнений. Взрослые – тяжелее, с осложнениями.

Источник инфекции – больной человек. Больной заразен за 24 ч до появления сыпи и на протяжении всего периода высыпаний.

Механизм заражения аспирационный, путь заражения – воздушно-капельный.

Входные ворота – эпителий ВДП → первичная репликация → кровь → генерализация.

Главная мишень – клетки базального слоя эпидермиса. Основной симптом – экзантема на коже туловища, реже – лица, шея, конечности, энантема.

Наиболее вероятное осложнение – вторичная пиогенная инфекция везикул. У 15% взрослых пневмонии. Могут развиться постинфекционные энцефалиты и менингиты.

Возможно трансплацентарное заражение плода от женщины, заболевшей ветряной оспой во время беременности.

Если с момента инфицирования до родов проходит менее 5 дней – родившийся ребенок может заболеть тяжелой формой ветряной оспы.

Ветряная оспа, перенесенная в первые месяцы беременности, может вызывать тяжелые аномалии развития плода, а в поздние сроки – преждевременные роды.

После выздоровления вирус проникает в регионарные ганглии (любого уровня спинного мозга, тройничного и лицевого нервов) и персистирует в нейронах в виде кольцевой ДНК.

При воздействии раздражающего фактора – реактивация – опоясывающий герпес.

Саногенез

После перенесенной ветряной оспы иммунитет на всю жизнь.

Обеспечивая устойчивость к рецидивам ветряной оспы (т.е. к генерализованному процессу), АТ не спасают от местных проявлений реактивации вируса.

Повышенная чувствительность к ОГ у пожилых людей и больных с дефектами клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика

Материал: содержимое кожных высыпаний, отделяемое слизистой оболочки носоглотки и сыворотка крови.

Цитологический метод: в мазках-отпечатках из очагов кожных поражений, окрашенных по Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином, – многоядерные гигантские клетки с внутриядерными включениями.

Вирусологический метод: выделение вируса на культуре клеток, куриных эмбрионах и лабораторных животных и идентификация в РИФ, ИФА.

Для быстрой идентификации вируса в материале – РИФ и ПЦР.

Серологический метод: Определение вирусспецифических АТ (IgA, IgM, IgG) в реакциях ИФА и РИА. Сыворотка переболевших опоясывающим герпесом содержит больше специфических АТ, чем сыворотки перенесших ветряную оспу.