- •Введение в иммунлогию
- •1. Определение иммунологии, основные ее понятия
- •2. Краткий исторический очерк развития основных направлений иммунологии
- •Морфо-функциональная характеристика иммунной системы
- •Механизмы неспецифического иммунитета
- •1. Понятие о неспецифическом иммунитете
- •2. Анатомические факторы неспецифического иммунитета
- •3. Физиологические механизмы неспецифического иммунитета
- •4. Клеточные механизмы неспецифического иммунитета
- •5. Гуморальные механизмы неспецифического иммунитета
- •5.1. Краткая характеристика системы комплемента
- •"Антиген-антитело"
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •Мембране клеток
- •Генетически чужеродных клеток
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •5.2. Понятие о белках острой фазы
- •5.3. Понятие о воспалении, медиаторы воспаления
- •6. Некоторые других гуморальные и клеточные неспецифические механизмы противобактериальной и противовирусной защиты
- •Основы молекулярной иммунологии
- •1. Характеристика антигенов
- •2. Характеристика антител (иммуноглобулинов)
- •Геномная организация генов, кодирующих иммуноглобулины
- •3. Антигенраспознающие рецепторы иммуннокомпетентных клеток
- •Антигенраспознающие рецепторы в-лимфоцитов
- •Механизм распознавания антигенов т-лимфоцитами, структурная организация антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Генетический контроль молекул антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Основы клеточной иммунологии
- •1. Краткая характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета
- •2. Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета
- •Краткая функциональная характеристика наиболее изученных цитокинов
- •2.1. Доантигенный этап развития т-лимфоцитов
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •Отрицательная селекция т-лимфоцитов
- •Наивные специфичные т-лимфоциты
- •2.2. Механизмы активации наивных т-лимфоцитов
- •2.3. Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
- •2.4. Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •2.5. Формы клеточного иммунного ответа
- •3. Характеристика механизмов гуморального специфического иммунитета
- •3.1. Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •3.2. Механизм активации наивных в-лимфоцитов и превращения их в зрелые антителопродуцирующие клетки
- •3.3. Эффекторная функция антител различных классов
- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4 интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •1. Нейтрализация патогена
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
- •Образование активных антителопродуцирующих клеток
- •Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов
- •Первичный лимфоидный фолликул
Формы клеточного иммунного ответа
Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
возникает спустя 24-48 часов после введения патогенна
сопровождается развитием локального воспаления в месте введения патогена или продуктов его жизнедеятельности (в частности, убитых микобактерий туберкулеза или туберкулина),
что обуславливает
локализацию возбудителя в месте инъекции и невозможность его распространения по организму, поскольку очаг воспаления не дает распространяться возбудителю в окружающие ткани
при этом на месте инъекции возникает воспалительный узелок, характеризующийся скоплением большого количества лимфоцитов и макрофагов.
Макрофаги в очаге воспаления
фагоцитируют возбудитель и продукты его жизнедеятельности,
подвергают их предварительному расщеплению и представляют антигенные детерминанты в комплексе с молекулами МНС II класса на своей поверхности
Определенные клоны наивных (нулевых) лимфоцитов, комитированные на антигенные детерминанты патогена (в частности, бацилл туберкулеза), в очаге воспаления получают возможность взаимодействовать с этими детерминантами, представленными на поверхности макрофагов
в результате чего
происходит антигензависимая активация незрелых лимфоцитов и превращение их в окончательно зрелые эффекторные клетки. Причем преимущественно образуются Т-клетки воспаления и Т-хелперы вследствие контакта наивных CD4 Т-клеток с комплексами "антигенная детерминанта – молекула МНС II класса" на поверхности макрофагов
Предварительная иммунизация животных путем подкожного введения возбудителя, с одной стороны, делает невозможным распространение возбудителя по организму и его гибель, а с другой – приводит к появлению специфичных по отношению к антигенным детерминантам возбудителя Т-клеток памяти, а также зрелых эффекторных Т-клеток воспаления и Т-хелперов
Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
возникает при пересадке реципиенту аллотрансплантата, содержащего иммунокомпетентные клетки,
в результате чего
начинается реакция этих иммунокомпетентных клеток трансплантата против антигенов реципиента
такая реакция в клинике возникает при пересадке человеку лимфоидной или миелоидной ткани с целью компенсации врожденной или приобретенной иммунологической недостаточности
при этом
иммунокомпетентные клетки пересаженного трансплантанта после контакта с генетически чужеродными для них антигенами тканей реципиента начинают антигензависимую пролиферацию и дифференцировку
в результате чего
возникает антигенспецифическая реакция этих клеток против тканей реципиента
в процесс этой реакции включаются преимущественно
предшественники CD8 Т-клеток, дифференцирующиеся в Т-киллеры,
и предшественники CD4 Т-клеток, дифференцирующихся в Т-хелперы.
Результатом реакции является накопление большого количества зрелых Т-киллеров трансплантата. При этом наряду с агрессией этих клеток против тканей реципиента, наблюдается увеличение регионарных лимфатических узлов и селезенки за счет как антигензависимой пролиферации Т-лимфоцитов трансплантата, так и за счет привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента
таким образом,
реакция трансплантат против хозяина обеспечивается преимущественно Т-киллерами трансплантата
Реакция отторжения трансплантата
возникает при пересадке каких-то тканей донора, отличающихся по генам гистосовместимости от реципиента (т.е. при аллотрансплантации)
время отторжения первичного трансплантата составляет около 14 дней, тогда как после вторичной трансплантации тканей от того же донора оно сокращается до 5-7 дней
включает два компонента
Специфический
связан в основном с активностью Т-киллеров (хотя определенную роль играют и Т-хелперы, Т-клетки воспаления и плазматические клетки, продуцирующие антитела)
Неспецифический
проявляется в виде воспаления и обеспечивается участием активированных Т-клетками воспаления макрофагов, а также активированных иммунными комплексами натуральных киллеров
состоит из 3 этапов
Распознавание чужеродных антигенов трансплантата иммунокомпетентными клетками реципиента
В процесс распознавания вступают
предшественники цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8 Т-клеток),
предшественники хелперных и воспалительных Т-клеток (CD4 Т-клеток, ТН0 клетки)
после распознавания антигена эти клетки мигрируют в ближайшую лимфоидную ткань (например, в регионарный лимфатический узел)
Процесс распознавания иммунокомпетентными клетками антигенов трансплантата может происходить не только в зоне трансплантата, но и в регионарной лимфоидной ткани вследствие проникновения в нее антигенов трансплантата
