Красном костном мозге
несколько этапов, каждый из которых характеризуется своим клеточным типом
выделяют 7 клеточных типов
стволовая кроветворная клетка – общий предшественник всех ростков дифференцировки миело- и лимфопоэза
общий лимфоидный предшественник для Т- и В-клеточного пути развития. Представлен наиболее ранней лимфоидной клеткой с еще неопределившимся направлением развития в Т- или В-лимфоциты
ранняя про-В-клетка (от англ. pro – progenitor), представляет собой предшественник последующих продвинутых в дифференцировке клеточных типов
поздняя про-В-клетка
пре-В-клетка (от англ. pre – precursor), представляет собой клеточный тип, окончательно вышедший на В-клеточный путь развития
незрелая В-клетка, представляет собой клеточную форму, завершающую костномозговое развитие, активно экспрессирует рецепторный мономерный IgМ и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами
зрелая В-клетка, представляет собой клеточный тип периферии, способный взаимодействовать только с чужеродными антигенами строго определенной специфичности
Факторы, индуцирующие первичный В-лимфоцитопоэз
Первичный В-лимфоцитопоэз
происходит из
стволовых кроветворных клеток
под прямым воздействием
стромального микроокружения
удаление стромальных элементов из клеточной культуры развивающихся В-лимфоцитов in vitro прерывает формирование В-лимфоцитов из стволовых клеток красного костного мозга;
реконструкция же культуры стромальных клеток восстанавливает процесс накопления В-клеток
СПОСОБЫ ВЛИЯНИЯ стромального микроокружения красного костного мозга на ПЕРВИЧНЫЙ В-лимфоцитопоэз
ПРЯМОЙ ПУТЬ влияния стромальных клеток
ОПОСРЕДОВАННЫЙ ПУТЬ влияния стромальных клеток
происходит
реализуется
на ранних этапах антигеннезависимой дифференцировки
на поздних этапах антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов
в результате
под воздействием
непосредственного контакта ранних предшественников В-лимфоцитов с дендритными клетками стромы красного костного мозга
ряда гуморальных факторов, продуцируемых стромальными элементами красного костного мозга
осуществляется с помощью
Адгезивных молекул
первые контактные отношения возникают в результате
взаимодействия гиалуроновой кислоты, фиксированной на поверхности дендритных клеток, и рецептора CD44 (типичный адгезивный белок, экспрессирующийся на поверхности различных типов лейкоцитов и эритроцитов), находящегося на поверхности предшественников лимфоидных клеток
что стимулирует
взаимодействие рецептора c-kit ранних про-В-клеток с рецептором SCF (от англ. strem-cell factor) дендртных клеток
в результате чего
c-kit активируется и начинает проявлять тирозинкиназную активность
что обуславливает
активацию кальцийзависимых фосфорилаз и связанное с этим фосфорилирование определенных внутриклеточных белков, в том числе ферментов репликации ДНК
что приводит к
усилению пролиферации и переходу В-клеточных предшественников на более продвинутый путь дифференцировки – стадию поздних про-В-клеток
Морфо-функциональные особенности предшественников В-лимфоцитов
на разных стадиях созревания
ранние
про-В-клетки
реорганизация генов, кодирующих вариабельные домены тяжелой цепи мономерной формы IgM: начинается слияние генных сегментов D и J тяжелых цепей
в них осуществляется
поздние
про-В-клетки
1. на их поверхности уже появляются рецепторы к интерлейкину-7 (продуцируется дендритными клетками красного костного мозга), участвующего в инициации дальнейших этапов антигеннезависимой дифференцировки предшественников В-лимфоцитов
при этом
активность интерлейкина-7, как ростового фактора, вполне достаточна для поддержания пролиферации и выживания развивающихся предшественников В-лимфоцитов, тогда как их зависимость от контакта с рецептором SCF дендритных клеток снижается
2. начинается объединение реорганизованного DJ-локуса с одним из V-геном
3. происходит синтез тяжелых цепей μ-типа и их экспрессия на поверхность клетки
что служит сигналом для